药物相互作用在吸收分布代谢排泄中的影响

药物相互作用在ADME中的影响,咦?这种吃过了吗?,在药物治疗中，所应用的药物之间相互干扰和影响，改变了药物原有的理化性质、体内过程（ADME)、靶组织对药物的敏感性，从而改变药物的药理效应或毒副反应。,药物相互作用概述 Drug Interactions,影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用,药物动力学方面的相互作用,胃肠道pH值的影响胃排空、肠蠕动络合或螯合作用,药物动力学方面的相互作用吸收,药物动力学方面的相互作用吸收,1)胃肠道pH的影响 多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。 改变胃肠道的pH影响药物的解离度和吸收率。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了胃肠道ph值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 。,2)胃排空及肠蠕动胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺; 抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）; 肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少,药物动力学方面的相互作用吸收,3）络合或螯合 与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收；,药物动力学方面的相互作用吸收,四环素+Fe2+或Ca2+发生络合吸收,竞争蛋白结合部位大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，药效增强。蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义,药物动力学方面的相互作用分布,靶位,血浆,游离药物,A B,药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药 B 甲药+乙药,游离药物,白蛋白,抗凝血药：华法林（99%，9L） 华法林 + 保泰松，出现急性出血。,药物动力学方面的相互作用分布,降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲 + 磺胺类药物，出现低血糖反应；,药物动力学方面的相互作用代谢,酶诱导作用酶抑制作用,1、酶诱导 酶诱导作用（Enzyme Induction Effects）使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。 酶诱导剂（Enzyme Inducer）乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等,药物动力学方面的相互作用代谢,2、酶抑制 酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。 酶抑制剂（Enzyme Inhibitor）氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等；,药物动力学方面的相互作用代谢,药物动力学方面的相互作用排泄,肾小管的重吸收肾小管主动分泌的改变,药物动力学方面的相互作用排泄,1、肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物脂溶性、解离度和尿液pH的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少;碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素等）与Vc注射液并用弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢钠并用,2、肾小管主动分泌的改变 为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱