心脏型脂肪酸结合蛋白FABP综述.doc

心脏型脂肪酸结合蛋白一， FABP的生物学特性脂肪酸结合蛋白( FABP) 是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量14 15 kDa，。目前已发现的FABP有9种类型， 其中心脏型FABP (H FABP)较特异地存在于心肌组织中，红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有，少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑，但肝脏、脂肪组织内无HFABP分布【1】。FABP 在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1 /10。心脏中的FABP 称心型脂肪酸结合蛋白。H-FABP 具有稳定的细胞内半衰期，约2 3天。人心脏每克湿重中含0. 5 mg FABP，占胞质蛋白的15%。生理情况下，血浆或细胞间液不存在H-FABP，细胞质的浓度比血中浓度高2 105 倍。健康人群的血浆含有少量H-FABP，是由骨髂肌损伤连续释放引起，年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。因为男性肌肉较多，所以男性浓度高于女性，H-FABP 大部分经肾清除，故随着年龄的增长，肾功能下降，血H-FABP 浓度逐渐升高，此外，和肌红蛋白一样，年老、锻炼会增加H-FABP 浓度。二， 临床应用1. 诊断急性冠脉综合征H-FABP 血浆释放特点与肌红蛋白( myoglobin，Mb) 相同，但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb，而在血浆内的含量远低于Mb。因此，当心肌损伤后，血浆H-FABP迅速升高超正常上限，比Mb 和肌钙蛋白来得快，因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清H-FABP 能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6 h 内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。陶日新等【2】就研究了cTnI和h-FABP诊断心梗的比较，结果证实：对于胸痛发作6h内的AMI患者，HFABP的诊断敏感性最高，达到7826 。而在胸痛发作超过6h的AMI患者中，cTnI检测的诊断敏感性有显著的上升，均达到了9333 ，所以可以对AMI进行确诊。Orak 等【3】入选83 例可疑ACS 胸痛患者( 65 例最终确诊为ACS) ，于发病6 小时内测定H-FABP、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。H-FABP、CK-MB、cTnI 的灵敏度分别为98%、86% 和77%，特异性分别为71%、52% 和20%。提示H-FABP 在发病6 h 内具有较高的灵敏度和特异性，可用于早期诊断ACS。Kim 等【4】检测170 例急性胸痛患者( 其中76例确诊为心肌梗死) H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，计算ROC 曲线下面积分别为0. 827、0. 863、0. 772和0. 784，再经logistic 回归分析，结果发现H-FABP具有最大的ROC 曲线下面积( 0. 900，P 0. 001) ，研究认为H-FABP 可用于早期诊断急性心肌梗死。有许多研究者就此作了研究和比较【5-10】。Glatz等人分别测定了79名健康人和83名AMI患者血液标本中的H-FABP、MB、和CK-MB浓度，发现早期诊断AMI的总敏感性，H-FABP为78 ，MB 为53 ，CKMB 为57 (P 005)，015 h HFABP诊断的敏感率为52 ，456 h达到100【11】。Yoshinhiko等对129例怀疑AMI的患者检测血HFABP和肌钙蛋白，其中有31例患者(240)诊断为AMI，在AMI发生3 h内HFABP和肌钙蛋白敏感性分别为100 和50 (P005)在36 h HFABP和肌钙蛋白敏感性分别为75和0 ，在612 h分别为100 和60 ，12 h以后分别为100 和100 。两者的特异性在这些时间分别为63 和963(P005)，938 和938 ，727 和100 ，750 和875 ，阴性预测值为100 和867 ；938 和789 ；100和846 ；100 和100【12】。Seino等【13】对371例怀疑AMI的患者检测血HFABP和MB，49 患者确诊为AMI，两者2 h内敏感性分别为89 和22 ，24 h内敏感性分别为96 和57 。Chart等【14】通过连续监测患者(症状发生6 h内被送入医院的患者)入院后12 h血H-FABP浓度的方法，排除AMI率达到100 。McMahon 等【15】检测1128 例急性胸痛患者的H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，比较它们早期诊断心肌梗死的能力。H-FABP 的灵敏度在发病3 h 内为64. 3%， 36 h 内为85. 3%，H-FABP 联合cTnI 的灵敏度在发病3 h 内为71. 4%，3 6 h 为88. 2%。HFABP的特异性在发病3 h 内为93%，3 6 h 为97%，H-FABP 联合cTnI 的特异性在发病3 h 内为94% ，3 6 h 为98%。H-FABP 在发病3 h 内、3 6h ROC 曲线下面积分别为0. 841 和0. 894。结果显示H-FABP 具有很高的灵敏度和特异性，能早期诊断心肌梗死患者，如果联合cTnI 检测效果更好。 朱红秋等【16】探讨心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)对不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的影响。检测了130例UA患者和不稳定心绞痛患者SAP测其血清hsCRP、hFABP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB(CK-MB)的含量，并于2周内观察各组发生心脏意外事件的情况。001)；SAP和UAP组血清h-FABP的含量分别为(315261) gL和(1646528) gL，高于对照组的(183075) gL(P005，P001。UAP组和UAP 组中的级患者的血清cTnI含量分别为(128043) gL和(214149) gL，高于对照组的(0.470.12)gL(P001)。而UAP组I级和级患者其cTn-I的含量为(053013) gL和(074037) gL，与对照组比较差异无统计学意义；CK-MB值各组间差异均无统计学意义。表明hs-CRP、h-FABP的联合检测较传统的心肌损伤检测指标cTn-I和CK-MB对UAP患者近期发生心脏意外事件的可能性具有更高的预测价值。 衣智勇等【17】了解心肌型脂肪酸结合蛋白在53例急性心肌梗死(AMI) 后血清浓度变化特征, 同时测定肌红蛋白、心肌型肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I，探讨其对AMI 的潜在价值。结果显示, 再灌注组和非再灌注组H-FABP和MYO时间浓度曲线趋势相似,曲线前移, CK-MB 和cTnI 曲线滞后。H-FABP 和MYO 在我们观察的2 h 即在基线以上,CK-MB 和cTnI 在观察的4、6 h仍在基线以下, H-FABP 和MYO 峰值在6 8 h ,CK-MB和cTnI 峰值在1424 h ,表明了H-FABP 和MYO 诊断窗口为AMI 的早期,CK-MB 和cTnI 诊断窗口为AMI 的的中晚期。H-FABP 的峰值升高倍数远高于MYO 和CK-MB ,与cTnI 近似,表明H-FABP诊断AMI 的灵敏度将高于MYO 和CK-MB , 与cTnI 相近,但值得注意的是在整个AMI 的早期(10 h前) ,H2FABP 的升高倍数都大大高于cTnI ,表明了H-FABP 的早期诊断敏感度将好于cTnI ,也说明了cTnI 在AMI 早期诊断灵敏度的不足。H-FABP 和MYO 浓度的恢复时间早于CK-MB和cTnI使得我们能更早的辨别血清浓度的升高,同样也使H-FABP便于梗死复发的监测。表明H-FABP 将是一种可为临床提供多种有用信息,有重要临床价值的AMI 心肌标志物。2. 评估心肌梗死面积Wodzig 等【18】测定20 例AMI 患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，羟丁酸脱氢酶(HBDH) ，用H-FABP或Mb 曲线，与用CK-MB 或HBDH 评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP 或Mb 可用评估肾功能正常AMI 患者发病24 h 内的梗死面积。3. 评估再灌注损伤58 例AMI 患者行溶栓治疗，溶栓后90 min 行冠状动脉造影，溶栓前、溶栓后60、90 min 和180 min 分别测定H-FABP 和Mb 浓度。溶栓后相关血管开通者H-FABP 和Mb 明显高于未开通者【19】。 De Groot 等【20】对115 例AMI 患者行溶栓治疗，溶栓后第1 小时测定H-FABP、MB、CK-MB，溶栓后2 h 内冠状动脉造影明确靶血管是否开通。结果显示: 完全再通50 例，部分再通36 例，无再通29 例。ROC 曲线下面积H-FABP、Mb、CK-MB 分别为0. 868、0. 857 和0. 796，再通阳性预测率分别为87%、88%和87%，阴性预测率分别为44%、42%和34%。如果再结合梗塞面积，则再通阳性预测率分别为97%、95% 和89%，阴性预测率分别为55%、52%和50%。研究者认为: H-FABP、Mb 可作为再灌注指标，结合梗死面积分析，灵敏度和特异性可进一步提高。4. 评估心力衰竭严重程度及预后Muehlschlegel 等【21】进行的一项前瞻性对照研究，共有1 298 例患者在体外循环条件下行CABG，观察HFABP、cTnI、CK-MB 与左心衰、死亡率、生存率的关系，结果发现: HFABP 预测生存率的阳性率和阴性率分别为13% ( 9% 19%) 和95% ( 94% 96%) ) ，高于cTnI，CK-MB。术后第一天的HFABP值及HFABP 峰值是左心衰( P 0. 0001) 、住院天数( P 0. 05) 、5 年生存率( P 0. 0001) 的独立预测因子，术后第二天HFABP 升高者，死亡率升高。120例死亡患者( 占总病例10%) 中18. 3% 出现第二次峰值， 4. 7%未出现第二次峰值。提示H-FABP 能更早发现围手术期心肌损伤，独立预测CABG 术后死亡率和左心衰。Setsuta等【22】检测56 例慢性心衰患者血浆H-FABP 水平，发现纽约心功能 级患者血浆H-FABP 浓度高于心功能级患者，而且H-FABP 与因心衰再入院及死亡事件相关。Pelsers 等【23】研究显示，当血浆H-FABP 浓度 6 g /L 时，慢性心衰患者90 天内再发的阴性预测价值是81%，而cTnT 0. 02 g /L 的预测价值仅为57%。以上研究提示H-FABP 浓度与心衰的严重程度有关。 Niizeki 等【24】检测90 例老年慢性心衰患者的H-FABP，随访421 326 天，共观察到35 个( 38. 9%) 心血管事件( 死亡、心衰加重再入院) 。Cox 多元分析显示: H-FABP 是心血管事件的唯一独立预测因子，可用于预测老年心衰患者的心血管事件。Setsuta 等【25】测定103 例慢性心衰患者H-FABP 及cTnT，发现cTnT0. 01 g /L 而且HFABP4. 5 g /L 者心血管事件( 死亡、病情加重再入院) 发生率高于其它患者，提示H-FABP 联合cTnT能独立预测心血管事件。5. 脑梗死的临床诊断在脑梗死的急性期，头颅影像学检查不能区分脑梗死是否可逆，临床神经功能检查也不能准确判断神经组织损伤程度及症状持续的时间。戴世荣等【26】观察急性脑梗死(ACI)患者血清心型脂肪酸结合蛋白含量的动态变化，探讨其与脑梗死体积、神经功能缺损程度等方面的相关性。结果表明ACI组血清H-FABP含量在24 h内(974土571 ngm1)显著高于正常对照组(115076 ngm1)，3 d(1361士703 ng m1)时达峰值，7 d(6.233.60 ngm1)开始下降，3 w后(185土113 ngm1)降至正常；病情严重组显著高于轻、中型组( O01)；大病灶组显著高于中、小病灶组(PO01)。说明血清HFABP含量较好地反映了急性脑梗死的脑损伤程度，可用来判断脑梗死急性期脑损伤程度及观察疗效和预后判断。6. 总结目前研究显示H-FABP 具有比Mb、CKMB、cTnI( T) 更早期( 症状出现后6h)诊断AMI价值，特别是能早期排除非AMI 患者。与肌钙蛋白联合应用，结合心电图和临床症状，基本上可满足急诊科对ACS 的诊断。但不稳定性心绞痛患者H-FABP也可升高，因此有待更多的研究来决定诊断AMI 与不稳定性心绞痛的切点。H-FABP 也具有ACS 或CHF 复发心血管事件的预测价值，但需要更多的研究来证实。缺点是肾衰患者假阳性升高。三， 参考文献1 王宁，谢自敬，阿布力克木吐尔地等 糖尿病大鼠动脉粥样硬化与游离脂肪酸表达的关系J 中国动脉硬化杂志，2005，13( 5) : 563-5662 陶目新，颜卫荣，杨振强等HFABP与多项心肌标志物在急性心肌梗死早期检测中的比较J临床医学杂志，2008，28(3)：583 Orak M，Ustndag M，Gloglu C et al The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosisof acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoformJ Am J EmergMed，2010，28( 8) : 891-896.4. 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