精神分裂症的早期干预

,精神分裂症的早期干预,精神分裂症的现状,危害人类健康的一大顽疾，在世界人口中的患病率大约是1%；治愈率低，复发率高，结局差，极易走向衰退；世界上导致残疾的第四大原因（WHO）；早期发现及干预已成为当前的研究热点。,早期干预意义,维持大脑的可塑性；保护患者的社会功能；减慢精神分裂症的临床恶化；早期干预对象的发现将成为初级预防的关键。,全病程概念的延伸分裂质期念,精神病前期 精神病期 恢复期/残留期,分裂质期 前驱症状期 急性精神病期 残留症状期,早期干预对象,以前：首发的精神分裂症患者；现在：可能发展为分裂症的高危人群。,高危人群,精神分裂症的一级亲属具有遗传易患性 可能存在一些认知功能缺陷和某些阴性症状 可能存在某些分裂症的生物学标记 眼运动缺陷 神经软体征 脑影象学异常 神经生化改变 基因多态性改变患病风险是普通人群的10倍,分 裂 质,“分裂质”(schizotaxia)由美国Meehl在1962年提出，以描述精神分裂症的遗传易患性。庄(Tsuang)等近年来概括为以阴性症状、社会心理障碍和神经心理学缺陷为特征的综合症状，后者包括注意、记忆或执行功能等损害。它多出现在精神分裂症患者不共病的一级亲属中。,分裂质的定义,至少有一个亲属为精神分裂症患者；1959岁，IQ70；他们既往无精神障碍史，6个月内无物质滥用，无意识丧失超过5分钟(或伴继发认识损害)的头外伤史，无神经系统疾病或损伤史，未服用明显影响认知功能的药物或ECT治疗史；,阴性症状至少在中等水平，SANS有6条达3分或以上程度；在3个认知范畴中至少有一个有中等程度或更严重的损害(低于固有常模值2个或2个以上标准差)：警觉/工作记忆，长程词语记忆和执行功能；在一个次要的认知范畴至少低于正常值一个标准差。,分裂质相关研究结果,阴性症状,分裂质类似于阴性分裂型人格障碍；在20%到50%的一级亲属中存在分裂质的核心症状而未达到分裂型人格障碍(SPD) 的诊断标准。,阴性症状,家族研究表明一级亲属是分裂型人格障碍的高危人群，其分裂型症状常见。Roscommon家系研究发现亲属中存在阴性症状、社会功能障碍和怪异言语等。庄明哲等报道一级亲属中阴性症状，尤其是平淡、回避等明显增多，而阳性症状则否。,神经心理学缺陷,注意力缺陷记忆，尤其是工作记忆缺陷执行功能障碍,注意力,主要是选择性注意缺陷和注意保持能力的缺陷；选择性注意指有其他事物的干扰的情况下将注意保持在某一特定的方面。,记忆力,记忆功能的各个方面均可能受到损害；词汇记忆过程中,再认损害较轻,回忆损害特别明显；记忆方面的缺陷主要是对测试的应对能力受损。,执行功能,在一定的时间内就所给出的某一主题说出尽可能多的有关词汇的成绩不佳（词汇扩大测验）根据内容的更换,采取不同应对方式的能力受损（WSCT）,一级亲属未受到抗精神病药物、病程和严重精神病性症 状等因素的影响；他们的认知缺陷是稳定的；认知缺陷的程度随遗传负荷的增加而加重。,认知功能缺陷,神经生理学异常,眼球运动异常 诱发电位抑制 感觉阈值异常 一级亲属神经生理学缺陷多与患者的缺陷模式相似,脑结构异常,Seidman LJ等（1997）报道了患者的6名姐妹有大脑灰质减少，包括海马、右杏仁体、右壳核左丘脑和脑干等； Lawrie SM等通过头部MRI发现患者的杏仁海马体积小于其亲属，后者又小于对照者，第三脑室体积则随级递增；较为一致的报道是亲属存在边缘叶间脑区域（如丘脑、杏仁核、海马前回、扣带旁回、岛叶等）和前额皮质（包括前额被盖部、左侧前额等）异常。,神经生物学及分子生物学,分裂症患者在5-HT受体上存在多个突变位点 5-HT2a102T/C 5-HT2a135C/T 5-HT2c-759T/C患者中枢5-HT及5-羟吲哚醋酸浓度降低，而外周血小板中5-HT浓度升高,国家自然科学基金课题（基金号30000058）,2001-2003年题目：分裂症一级亲属认知功能、阴性症状及5-HT浓度和受体基因多态性研究完成单位：中南大学精神卫生研究所，谭立文,初步发现,存在有认知功能损害和阴性症状，且二者呈正相关外周血小板中5-HT浓度呈一种趋势性的改变存在5-HT2A受体T102C多态性，其T等位基因型频率高于正常对照组，且词语解释成绩和阴性症状与此种多态性存在一定的关联,早期干预策略,前 提,假定在一级亲属中观察到的分裂质症状与分裂症前期人群有共同的病原学和精神病理学基础,依 据,分裂症患者一级亲属携带精神分裂症易感性 基因的危险性高；在亲属中观察到的分裂质特征与最终发展成精神分裂症的儿童所观察到的分裂质特征相似 。,意 义,提高社会功能（社交和职业功能）有助于保持好的社会关系改善自理能力提高生活质量,措 施,推测任何一种能减轻分裂质特征的药物治疗都将成为一种初级预防试验理所当然的候选治疗方案,治 疗 药 物,分裂质治疗策略中首先选用应是某种新型抗精病药物应对阳性症状和部分阴性症状有效；较少引起EPS (至少在低剂量如此)； 能改善分裂症的认知功能，尤其是注意力、工作记忆和执行功能。,利醅酮早期干预治疗的较佳选择,DA/5-HT平衡拮抗剂；对阳性症状、阴性症状均有效，并能改善认知功能；副作用少，尤其是EPS少(在低剂量时发生率极低),无过度镇静，不引发严重躯体疾病(如粒缺、糖尿病等)；在临床上已使用多年，积累了丰富的使用经验，是治疗精神分裂症的一线用药；服用方便，依从性好，具最佳成本效益。,最新进展,Tsuang报导了最先4例患者的治疗效果，其后又完成了另外两例，其中5位受试者在6周治疗后都在一项严格的听觉注意测验中的成绩有明显提高，阴性症状则减少，有3例的阴性症状减少明显，有2例一般，副作用为轻到中度，没有一例因此中断治疗，但有为减轻不适而减量者。Treatment of nonpsychotic relatives of patients with schizophrenia.Tsuang MT，et al.,最新进展,澳大利亚近年来开展了一项前瞻性的对高风险易患人群（青少年）的研究， 获得了初步进展。The efffectiveness of an early intervention team in the treatment of first-episode psychos