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细菌生物被膜相关感染及药物治疗,参考文献,蔡 芸,赵铁梅,王 睿.中国生物被膜相关研究文献分析. 中国循证医学杂志,2008, 8(11): 10161019屈常林, 高洪, 赵宝洪, 等. 细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展 J . 动物医学进展, 2008, 29( 3) : 251254. 孔晋亮, 陈一强.细菌生物被膜相关感染的防治.内科. 2007,(2)1:102-104黄晴,李美,刘健.呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗.山东医药2010,50(5):109-110唐义平, 陈平.罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究.华西医学.2008 , 23 (4):801-803,内容简介,细菌生物被膜的发现,国际上BF 研究起于20 世纪80 年代初,最早从污水管道中观察到微生物的这一特殊生长状态。美国Costertern 教授是BF 领域研究的鼻祖,1987 年最早撰写关于BF 在自然界和人体相关疾病的综述;1999 年明确提出了细菌生物被膜的概念,使BF 研究跨入一个新时期。我国第一篇BF 文献发表于1997 年。,细菌的生存方式,浮游菌细菌生物被膜(微生物聚集群体的方式)大多数细菌的生存方式是以生物膜为主、浮游状态为辅的,细菌生物被膜形成示意图,细菌生物被膜的概念,细菌生物被膜( bacterial biofilm, BBF,BF) 系指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后, 分泌多糖基质、纤维蛋白及脂蛋白等多糖蛋白复合物, 使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物。细菌生物被膜包括: 核质、胞质、细胞膜、细胞壁等细菌基本结构 荚膜、鞭毛、菌毛等细菌辅助结构多糖基质(如藻酸盐)、纤维蛋白及脂蛋白等多糖蛋白复合物,细菌生物被膜的特点,BBF是细菌为适应自然环境、有利于生存而特有的生命现象, 是由多细菌组成的膜状结构, 而并非单一细菌的膜成分。只要条件允许, 任何细菌都可形成生物被膜, 只是有些细菌更容易形成生物被膜, 如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、霍乱弧菌和肺炎克雷伯菌等。,我国生物被膜研究涉及菌种分析(1997 2007 年),蔡 芸,赵铁梅,王 睿.中国生物被膜相关研究文献分析. 中国循证医学杂志,2008, 8(11): 10161019,生物被膜相关感染,生物医学材料相关感染导尿管相关泌尿系统感染心脏外科生物材料植入术合并感染机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染大静脉导管, 伤口引流管, 人工关节置入等相关感染慢性生物被膜疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺囊性纤维化( CF)支气管扩张 弥漫性泛细支气管炎( DPB)亚急性细菌性心内膜炎 慢性骨髓炎感染性肾结石 慢性结石性胆囊炎,生物被膜造成感染的特点,( 1) 静止期和发作期的相互转化, 病程慢性迁延; 临床上细菌生物被膜可形成于各种生物置入材料表面及体内黏膜表面, 具有极强的耐药性及免疫逃避性, 是造成临床慢性感染的主要原因之一。 ( 2) 抗菌药物治疗起初可能有效, 但以后治疗常常失败; ( 3) 致病菌主要来自皮肤和周围环境, 其主要有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、假单胞菌属、表皮葡萄球菌等。屈常林, 高洪, 赵宝洪, 等. 细菌生物被膜与抗生素耐药机制研究进展 J . 动物医学进展, 2008, 29( 3) : 251254.,防 治,1 祛除诱因2 生物医学材料的改进孔晋亮, 陈一强.细菌生物被膜相关感染的防治.内科. 2007,(21 ) :102-104黄晴,李美,刘健呼吸道细菌生物被膜感染的药物治疗.山东医药.2010,50(5):109-110,防 治,3 生物被膜相关感染的药物治疗(1)抗生素大环内酯类抗菌药物(14环或15环)磷霉素(2)酶类尿激酶或蚓激酶卤代呋喃酮类化合物及其类似物藻酸盐裂解酶(牛脱氧核糖核酸酶),防 治,(3)其它化合物精氨酸或硝酸盐亚细亚酸和科罗索酸(三萜类化合物)氨溴索(祛痰剂)亚抑菌浓度的乳铁蛋白(4)中草药50 g /L穿心莲 0. 8 g /m l盐酸环丙沙星( CPFX) 62. 5 g /L金银花或31. 25 g /L黄芩 头孢他啶中药人参(5)其它 超声波、电流,临床研究举例,罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究唐义平, 陈平.罗红霉素联合敏感抗生素治疗铜绿假单胞菌生物被膜病的临床研究.华西医学.2008 , 23 (4):801-803,研究方法,方法 82 例铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa , PA)生物被膜病患者随机分为治疗组和对照组。 治疗组给予口服罗红霉素0.15 Bid , 同时联合应用一种对PA 药敏试验敏感的抗生素。对照组仅给予一种对PA 药敏试验敏感的抗生素。两组选用的对PA 药敏试验敏感的抗生素有:头孢他啶3 g 静脉滴注Bid、哌拉西林- 他唑巴坦6.75 g 静脉滴注Bid 或头孢哌酮- 舒巴坦3 g 静脉滴注Bid。两组疗程均为2 周。疾病种类(治疗组与对照组) 慢性阻塞性肺病19 例 支气管扩张1 例 肺炎13 例 肺癌并发阻塞性肺炎2 例、 导尿管相关的尿路感染4 例 复发性口腔黏膜感染1 例 锁骨下静脉插管并发的败血症1 例。,研究结果,研究结果,研究,不良反应: 两组均未见严重不良反应, 仅见轻微不良反应, 病员均能耐受, 未影响治疗, 未出现终止治疗的病例。治疗组不良反应发生率高于对照组 , 但经2检验, P 0.05 , 差异无统计学意义。,研究结论,罗红霉素联合敏感抗生素治疗PA 生物被膜病, 疗效优于单用敏感抗生素。罗红霉素联合敏感抗生素为治疗PA 生物被膜病提供了一种有效的方法。,文献分析与评论,生物被膜研究的进展 细菌生物被膜内细菌的耐药机制目前还没有一个明确的解释, 细菌生物被膜形成机制、形成过程中所需的条件和信号、细菌群体的功能性分工都需要进一步研究。我国的研究现状 我国生物被膜研究能够紧跟国际步伐,但结合工程学、材料学、免疫学等各个学科领域研究的广度和深度还需加强。 生物被膜的研究菌种集中于铜绿假单胞菌、葡萄球菌,并且主要以体外模型为主。 对生物被膜的防控仍较多
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