2016年ACC热点研究速递

2016ACC热点研究速递 审批号 433 111 022 有效期至2017年4月14日 主要内容 主要内容 PARTNER2A研究 中危主动脉狭窄患者中经导管主动脉瓣置换术和外科手术的比较 研究背景 既往研究已证实 TAVR在高手术风险及不适合行外科手术更换瓣膜患者中均具有良好的疗效 而对于中危患者是否适用的问题仍然亟待解决 本研究旨在比较中危主动脉瓣狭窄患者中TAVR与传统外科治疗的效果研究方法 NEnglJMedApril2016 DOI 10 1056 NEJMoa1514616 TAVR 经导管主动脉瓣置换术 TF 经股动脉 TA 经心尖 TAo 经主动脉 主要终点 2年时全因死亡或致残性脑卒中的复合终点意向性分析为主要分析 同时拟进行依从性分析和经股动脉途径亚组分析 在意向治疗人群中 TAVR组与外科治疗组的主要终点发生率分别为19 3 与21 1 HR 0 89 95 CI 0 73 1 09 非劣效性P 001 PARTNER2A研究结果 在意向治疗人群及经股动脉入路组 TAVR降低主要终点风险 NEnglJMedApril2016 DOI 10 1056 NEJMoa1514616 该结果支持将TAVR作为中危主动脉瓣狭窄患者的可选治疗方式 而经股动脉途径TAVR可能优于外科主动脉瓣置换 TAVR 经导管主动脉瓣置换术 TAVR 经导管主动脉瓣置换术TF 经股动脉TA 经心尖 TAo 经主动脉 Sapien 3研究 在中危主动脉瓣狭窄患者 比较应用最新球囊扩张系统进行TAVR和外科手术治疗1年时的效果 研究背景 为了评估在中危主动脉瓣狭窄的患者中 使用SAPIEN3TAVR治疗1年的临床结局倾向性匹配分析 比较在中危患者中使用SAPIEN3TAVR治疗患者与PARTNER2A试验中的外科AVR患者的临床结局主要终点 1年时全因死亡 全因卒中或者 中度主动脉瓣反流 入选标准 超声心动图示主动脉瓣膜面积 0 8cm2 平均AVG 40mmHg峰值流速 4 0m sNYHA心功能分级 II受试者平均年龄82岁 62 为男性 且存在手术中危 TheLANCETApril3 2016 doi 10 1016 S0140 6736 16 30073 3 Sapien 3研究 中危患者应用最新球囊扩张系统进行TAVR治疗1年时的效果优于外科手术治疗 PARTNER2A试验结论与该Sapien 3倾向匹配分析表明 新型TAVR装置较外科治疗能够改善中危患者的临床预后 因此可作为此类患者的优选治疗方法 主要终点方面 TAVR较外科治疗有非劣效性 合并加权比例差异 9 2 95 CI 12 4 6 非劣效性P 0001 及优越性 合并加权比例差异 9 2 95 CI 13 5 4 优越性P 0001 TheLANCETApril3 2016 doi 10 1016 S0140 6736 16 30073 3 研究背景 冠状动脉疾病和心脏衰竭增加了严重的左心室收缩功能障碍患者的生存 CABG是否会导致改善生存指南指导药物治疗之外仍然是有争议的 研究设计 随机对照试验 22个国家99分中心 中位随访时间9 8年 主要终点 死于心血管原因 次要终点 全因死亡或心血管疾病住院 CABG和药物治疗缺血性心肌病的10年结果 缺血性心肌病患者CABG 药物治疗与单独药物治疗的比较 CABG 冠状动脉旁路移植术MED 药物组 NEnglJMedApril3 2016 DOI 10 1056 NEJMoa1602001 研究结果 在缺血性心肌病患者 冠脉搭桥术可以改善长期生存 NEnglJMedApril3 2016 DOI 10 1056 NEJMoa1602001 CABG 冠状动脉旁路移植术MED 药物组 主要内容 研究背景 首个基于全球人群 评估心血管中危风险人群降压和降脂治疗效果的随机对照试验 国际多中心 双盲 随机 安慰剂对照的大型临床研究全球21个国家 228个中心 入选12705名无心血管疾病的中危患者 其中入组3677名中国人群 降压分支研究 降脂分支研究 HOPE 3研究 入选标准 女性 60岁或男性 55岁 并伴有至少1项下列危险因素 腰臀比 0 9 男 或0 85 女 吸烟 高密度脂蛋白胆固醇 HDL C 1 0mmol L 男 或 1 3mmol L 女 空腹血糖受损 或糖耐量异常 或仅需饮食控制的糖尿病 早期肾功能异常 早发冠心病家族史 YusufS etal NEnglJMed2016 DOI 10 1056 NEJMoa1600176 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 降脂分支 瑞舒伐他汀组显著降低LDL C 载脂蛋白B和C反应蛋白 YusufS etal NEnglJMed2016 DOI 10 1056 NEJMoa1600176 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 第一主要复合终点累积发生率 第二主要复合终点累积发生率 降脂分支 主要复合终点发生率显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究结果 对于中等程度心血管风险的人群 应用瑞舒伐他汀 10mg 日 治疗可以显著降低主要复合终点事件发生率 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 降脂分支 10mg瑞舒伐他汀显示良好的安全性 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 均值 6 2 3 2mmHg P 0 001 均值 33 7mg dl 0 87mmol L P 0 001 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 显著降压 降LDL C 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 降脂 降压联合方案 相较于单一安慰剂组 主要复合终点发生率显著降低 YusufS etal HOPE 3Investigators NEnglJMed 2016Apr2 Epubaheadofprint HOPE 3研究 对于中等程度心血管风险的人群 应用降脂 降压联合治疗可以显著降低主要复合终点事件发生率 瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 GAUSS 3研究 观察两种他汀选择策略依折麦布与PCSK9抑制剂的治疗结果 研究背景由于大部分他汀不耐受患者不伴随肌酸激酶升高 他汀不耐受的真实比例不明确 因此对他汀不耐受进行诊断常规是基于患者症状自述 因此 GAUSS 3研究旨在明确他汀引起肌肉症状的实际比例 以及观察两种他汀选择策略依折麦布与evolocumab的治疗结果 双盲 安慰剂对照下阿托伐他汀再给药的临床试验 研究设计 两阶段双盲研究 纳入标准为 LDL C 100mg dl且患有冠脉疾病 LDL C 130mg dl且具有2项心血管危险因素 LDL C 160mg dl且具有2项危险因素 和LDL C 190mg dl不具有其他心血管危险因素的患者 Evolocumab PCSK9抑制剂Ezetimibe 依折麦布 JAMA April03 2016 doi 10 1001 jama 2016 3608 主要终点观察24周的LDL值降低幅度 代表药物最终疗效 联合终点观察22周与24周LDL降幅均值 代表药物的平均疗效 JAMA April03 2016 doi 10 1001 jama 2016 3608 对于因肌肉不耐受他汀治疗患者 应用PCSK9抑制剂降低LDL C的作用显著优于依折麦布 且引起肌肉症状比例两组相似 GAUSS 3试验的样本数量较小 尽管如此 它是迄今使用 他汀再给药 方法的最大规模临床研究 研究背景 随机双盲试验 研究分为三期 在全球近540个心脏中心开展 共纳入12 000多名高危严重的心血管患者 旨在研究CETP抑制剂Evacetrapib对心血管事件的影响 ACCELERATE大型调查研究试验胆固醇酯转移蛋白抑制剂再遇滑铁卢 Evacetrapib 礼来公司研发的胆固醇酯转移蛋白抑制剂 CETP 2015年10月份宣布提前终止对这种新药的研发 在2016年ACC上公布了该研究的具体情况 研究结果 CETP 胆固醇酯转移蛋白抑制剂 HDL 高密度脂蛋白 LDL 低密度脂蛋白 CETP抑制剂Evacetrapib升高HDL的同时降低了LDL 但并未影响主要终点的发生率 所以试验被提前终止 NichollsSJ etal ImpactoftheCholesterylEsterTransferProteinInhibitorEvacetrapibonCardiovascularEvents ResultsoftheACCELERATEtrial Abstracts404 08 2016ACC 主要内容 INOVATE HF试验 迷走神经刺激治疗的慢性心衰的效果 研究的目 对心力衰竭患者评估刺激迷走神经的安全性和有效性 研究方法 前瞻性 随机 多中心 开放 国际多中心随机临床试验 主要终点 首次出现计划外心力衰竭住院治疗或导致死亡 doi 10 1016 j jacc 2016 03 525 Epubaheadofprint 主要有效性终点对比 患者生活质量变化对比 INOVATE HF试验初步结果 没有发现迷走神经刺激改善心衰患者的硬终点 但是12个月时植入VNS装置者的心衰严重程度降低 VNS 迷走神经刺激 从基线到随访12个月的变化 doi 10 1016 j jacc 2016 03 525 Epubaheadofprint 6MHW m 6分钟步行距离LVESVi ml cm2 评估心衰严重程度 ixCELL DCM研究 经心肌注射Ixmyelocel T治疗缺血性扩张型心肌病的效果 研究方法 多中心 前瞻性 随机 双盲 安慰剂对照2b期研究 旨在评估缺血性心肌病心力衰竭患者给予ixmyelocel T与安慰剂相比安全性和耐受性主要终点 全因死亡 心血管疾病住院或门诊治疗急性失代偿性心力衰竭 随访时长为12个月 TheLANCETApril2016 doi 10 1016 S0140 6736 16 30137 4 Ixmyelocel T 扩增细胞疗法 ixCELL DCM研究结果 细胞疗法与安慰剂相比 主要终点事件减少37 RR 0 63 95 CI 0 42 0 97 在ixCELL DCM试验的2b阶段 因缺血性扩张型心肌病而使射血分数减少的HF患者 接受心内膜注射ixmyelocel T细胞疗法较安慰剂治疗 可减少心脏事件的发生 这项研究在现有数据的基础上增添了证据表明 细胞疗法是晚期HF患者的一个可行的选择 其创伤性低于手术治疗 TheLANCETApril2016 doi 10 1016 S0140 6736 16 30137 4 主要内容 研究目的 比较症状性阵发性房颤患者使用隔离肺静脉 PV 使用Cryoballoon导管和一个ThermoCool导管射频消融术的疗效和安全性 研究方法 8个欧洲国家的762名症状性阵发性房颤患者 年龄18 75岁 抗心律失常药物治疗无效 随机分配到导管射频消融组 三维电解剖标测 n 384 和冰冻球囊消融组 膈神经起搏 n 378 接受肺静脉隔离消融 平均随访时间为1 5年 RFC消融 FIRE 电压不超过40WatA Iaspect30WatP Saspect三维电解剖标测 Cryoballoon消融 ICE 推荐最长冰冻时间240s推荐冰冻后隔离需要调搏膈神经 FIREANDICE研究方法 给予阵发性房颤患者行冰冻球囊消融与导管射频消融术 比较其疗效和安全性 Karl HeinzKuck etal NEnglJMed DOI 10 1056 NEJMoa1602014 PAF 阵发性房颤 RFC 导管射频 改良ITT分析HR 95 CI 0 96 0 76 1 22 p 0 0004非劣效性推测 优势检验 p 0 74 改良ITT分析HR 95 CI 0 78 0 52 1 18 p 0 24 主要结论 冰冻球囊消融和导管射频消融治疗有效性和整体安全性没有显著差异 主要事件终点 为消融到首次房颤复发 30秒 房扑或房性心动过速发作 使用抗心律失常药物或再次消融的时间 主要安全性终点 为消融到首次全因死亡 全因卒中 TIA或治疗相关严重不良事件发生的时间 Karl HeinzKuck etal NEnglJMed DOI 10 1056 NEJMoa1602014 研究目的 比较心脏外科手术住院患者术后心房颤动或心房扑动 AF 发生 使用心率控制和节奏控制的的策略比较研究方法 随机 对照 开放研究 比较受