BUBBLEBOY重症联合免疫缺陷症

用免疫学知识叙述bubbleboy的故事 生命是个故事 当免疫学遇上了生命 什么叫做 bubble hereisthe bubble butthereisaboylivinginabubble therealboyinthebubble hisstory 英文版 中文版 重症联合免疫缺陷病 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 1 2 6 4 3 现状 家谱 2 家谱 5 3 4 机制 症状 4 症状 SCID 据报道在加拿大某地的印第安人SCID的发病率 活产婴儿中大约为1 3000 而远亲婚配的高加索人 为活产婴儿的1 300 000 在瑞典联合免疫缺陷病占原发性免疫缺陷病的20 8 也有报道为10 25 而SCID则占原发性免疫缺陷病的4 6 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 现状 1 期刊名称 JournalofClinicalImmunology SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 家谱 免疫缺陷病 IDD 原发性 PIDD 获得性 AIDD 免疫缺陷病 IDD 原发性 PIDD 获得性 AIDD 由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失 免疫功能障碍所引起的临床综合病症 免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍 后天因素 继发于某些疾病或使用药物之后 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 家谱 成熟B细胞 浆细胞 吞噬细胞 成熟T细胞 前T细胞 前B细胞 粒细胞前体细胞 淋巴样祖细胞 干细胞 髓样祖细胞 免疫缺陷病 效应T细胞 网状组织发育不全 IL 2R缺乏 CD3 链缺乏 DiGeorge综合征 Wiskott aldrich综合征 X连锁无丙种球蛋白血症 髓过氧化物酶缺陷 Chediak Higashi综合征 慢性肉芽肿病 白细胞黏附缺陷 选择性高IgA缺陷 X连锁高IgM综合征 成熟B细胞 浆细胞 吞噬细胞 成熟T细胞 前T细胞 前B细胞 粒细胞前体细胞 淋巴样祖细胞 干细胞 髓样祖细胞 重症联合免疫缺陷病 severecombinedimmunodeficiencydisease SCID 源于骨髓干细胞的T B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病 多见于新生儿和婴幼儿 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 嘌呤 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID T B SCID T细胞显著减少 NK细胞减少或正常 B细胞数量正常或升高但血清Ig降低 其中 链缺陷约40 临床表现为出生不久即发生严重呼吸道感染 慢性腹泻和夭折 链基因突变使T细胞发育停滞 NK细胞发育受阻 由于缺乏T细胞的辅助 B细胞数量正常但是产生抗体缺陷 一些白介素 分化抗原基因的异常 也会导致T细胞的发育受阻 但B细胞和NK细胞发育未受损 表现为不同程度的皮肤红斑 肝脾肿大 淋巴结肿大 反复感染等 T B SCID 循环淋巴细胞极度减少 各种Ig缺乏 ADA缺陷 使细胞内dATP或dGTP积聚 抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶 影响淋巴细胞生长发育 临床表现不仅具有免疫缺陷病的典型特征 还可见耳聋 行为障碍 肋软骨异常和肝毒性等症状 患儿生后1 2个月内发病 对细菌 真菌 病毒和原虫感染均缺乏抵抗力 各种感染连续不断 患儿常发生皮肤 肺和胃肠道的感染 几乎所有患儿都有腹泻 大便培养见沙门杆菌属或致病性大肠埃希杆菌 持续性皮肤和黏膜念珠菌感染 甚至在应用广谱抗生素前即可发生 疣的发生率增高 可呈泛发性 患儿对致病力很弱的病毒也无抵抗力 疱疹 风疹或水痘病毒感染很严重 麻疹病程及皮疹持续时间较长 给某些患者接种牛痘或卡介苗 可能发生进行性牛痘疹或全身性结核疹 在病程中总有鼻窦和呼吸道感染 铜绿假单胞菌性肺脓肿 肺囊虫肺炎是常见的死亡原因 常伴患儿生长发育障碍 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 治疗 携带者检测 产前检查 免疫学检查 检查 组织病理检查 携带者检测 产前检查 免疫学检查 组织病理检查 携带者检测 产前检查 免疫学检查 免疫替补疗法 产前检查 一般疗法 1 免疫学检查体内和体外测定B细胞和T细胞功能均明显抑制 一般淋巴细胞数量变化不大 在严重病例中淋巴细胞减少明显 出生6月后血清免疫球蛋白常低于O 25g L 外周血淋巴细胞数常低于1 5 109 L 且无免疫功能 无 球蛋白血症较常见 但有些病例免疫球蛋白值可正常或增高 对抗原刺激的反应性很差 因此感染组织中所见到的炎症反应很轻 2 产前检查对曾有受累儿童出生的家族 通过以单克隆抗体进行胎儿血液荧光活化细胞分类 或在培养羊膜细胞中分析酶的水平可能实施本病的产前检测 3 携带者检测患性联遗传型本病男孩的母亲可通过T细胞和B细胞中异常X染色体的选择性失活而检测到 4 组织病理检查胸腺体积小 不足1 0g 由发育不良的上皮细胞和间质细胞构成的小叶组成 缺乏胸腺小体和淋巴细胞 外周淋巴组织生发中心和滤泡缺乏 常无浆细胞 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 1 体液免疫缺陷的替补 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 2 细胞免疫缺陷的替补主要是补充T淋巴细胞和增强T细胞的功能 胎儿组织移植 影响移植的因素包括 1 造血前期细胞的浓度和活力 2 细胞剂量 3 给予途径 4 宿主免疫成分缺乏的程度 SCID SCID SCID SCID SCID SCID SCID 自己可以先想想 两个思路 TheNewEnglandJournalofMedicine2002 346 1185 1193 4t纽约 4月17日 路透社医学新闻 法国学者发现 基因治疗对罕见遗传缺陷患儿的远期疗效良好 4ti http2年前研究者曾报道 对2名X染色体连锁遗传重症联合免疫缺陷 SCID 患儿应用基因治疗可恢复其免疫系统功能 SCID又称 空泡男孩综合征 如不治疗 患儿必需在无菌环境中生活 一般的感染对其都可能是致命的 4ti 约半数SCID由X染色体缺陷所致 男孩的X染色体遗传自母亲 故此型SCID均为男性患病 该遗传缺陷影响成熟T细胞和自然杀伤细胞的发育 而这两者是机体对外来病毒和细菌等入侵者的主要防护者 迄今为止 法国巴黎NeckerEnfantsMalades医院的MarinaCavazzana Calvo博士及其同事已成功治疗了4例 4 5 SCID患儿 他们去除患儿骨髓 修复未成熟免疫细胞的遗传缺陷 然后将修正的细胞再输入患儿体内 不足4个月 4名患儿体内即出现了成熟T细胞和自然杀伤细胞 治疗2年多后其T细胞反应仍接近正常 4ti 研究者在4月18日出版的 新英格兰医学杂志 上撰文指出 免疫缺陷的修正可使患儿对感染产生抵抗力 从而过上正常生活 治疗时间选择在1 11个月龄 最初两名患儿随访2 5年 另两名患儿分别随访1 5年和2年 4ti 在相关述评中 波士顿血液研究中心的FredS Rosen博士指出 近年来许多SCID患儿通过移植供者骨髓细胞获得治愈 骨髓可生成构成免疫系统的血细胞 故移植健康骨髓可治疗SCID 但寻找适宜的骨髓捐献者非常困难 此外 骨髓移植提供的T细胞数量有限 且不能修复B细胞 4ti 该研究提示基因治疗可产生正常数量的工作T细胞和足够的B细胞 且效果优于骨髓移植 Cavazzana Calvo博士认为基因治疗可用于无适宜供体骨髓的X染色体连锁SCID患儿 重