紫杉醇的预处理治疗审批版

紫杉醇的预处理治疗,紫杉醇的预处理治疗,二 紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗？,三 紫杉醇预处理方法,四 紫杉醇过敏后再次应用,一 化疗过敏反应分级标准,一 化疗过敏反应分级标准,化疗过敏反应( HSRs)分级标准,化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级,轻度过敏反应(1-2级)包括：潮红、皮疹、发热、寒战、呼吸困难及轻度低血压重度过敏反应(3-4级)包括：支气管痉挛、需要治疗的低血压、心功能紊乱、过敏性休克及其他症状死亡(5级),Heinz-Joseelenz.Management and Preparedness for Infusion and Hypersensitivity Reactions. The Oncologist. 2007;12:601609.,二 紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？,紫杉醇或其增溶剂可引起轻微甚或严重的过敏反应,紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应，一项动物实验已证实氢化蓖麻油可导致组胺释放，并引起相似的临床表现紫杉醇注射液引起的过敏反应多为I型过敏反应，轻微甚或严重：轻微过敏反应包括潮红、皮肤反应、呼吸困难或心动过速等严重过敏反应包括需治疗性低血压、需使用支气管扩张剂性呼吸困难、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等，这些过敏反应需要立即中断化疗，并给予对症治疗,TAXOL (paclitaxel) INJECTION .(Patient Information Included) Eric.Rowinsky,M.D.,Rossc.Donehower,M.D. Paclitaixel(Taxol). The New England Journal of Medicine.1995;332(15):1004-1014.,预处理有效减少过敏反应发生率,HSRs发生率高达 40%,紫杉醇 I 期试验的推迟主要由于患者过敏反应发生率较高，HSRs发生率高达 40%,HSRs：过敏反应,DARRYL K. BOEHM.Paclitaxel Premedication Regimens. Journal of the National Cancer Institute.1996;88(7):463-465.Jamal Zidan.O.et al. Oral premedication for the prevention of hypersensitivity reactions to paclitaxel. Med Oncol .2008;(25):274278.,随预处理方案的发展，HSRs已减至1-3%,三 紫杉醇预处理方法,紫杉醇(泰素)标准预处理的方法,为了防止发生严重的过敏反应，接受泰素的所有患者应事先进行预防用药，具体用药如下：泰素给药前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服,或在用泰素之前30-60分钟左右静脉滴注地塞米松20mg；泰素给药前3060分钟静脉输注苯海拉明(或其同类药)50mg泰素给药前3060分钟静脉输注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg),泰素说明书.,泰素vs.国产紫杉醇的预处理方案,泰素说明书. 紫素说明书.,地塞米松快速静脉输入预处理方案预防紫杉醇相关的过敏反应,Gennari A, et al. Rapid intravenous premedication with dexamethasone prevents hypersensitivity reactions to paclitaxel. Ann Oncol. 1996 Nov;7(9):978-9.,研究背景,紫杉醇是治疗多种肿瘤患者的高度有效药物；预处理方案（包含紫杉醇给药12和6小时前口服强的松，以及临海苯拉明和西咪替丁）可成功减少严重过敏反应的发生率；紫杉醇静脉输入3小时方案已被证实安全有效，但是预处理方案的长时间治疗仍限制了门诊患者的常规使用；本研究比较了地塞米松快速静脉输入预处理方案与标准口服预处理方案用于紫杉醇3小时静脉输入患者中的安全性。,Gennari A, et al. Rapid intravenous premedication with dexamethasone prevents hypersensitivity reactions to paclitaxel. Ann Oncol. 1996 Nov;7(9):978-9.,研究设计,1小时,12小时,紫杉醇给药,6小时,强的松 125mg 口服,强的松 125mg口服,邻甲苯海明 50mg 肌肉注射西咪替丁 300mg 静脉输入,标准口服预处理方案（n=90）,静脉输入预处理方案（n=47）,1小时,紫杉醇给药,邻甲苯海明 50mg 肌肉注射西咪替丁 300mg 静脉输入,地塞米松 20mg 静脉输入,立即,研究共纳入137名标准化疗后出现疾病进展的晚期肿瘤患者，接受紫杉醇135225mg/m2 3小时静脉输入单药方案。,Gennari A, et al. Rapid intravenous premedication with dexamethasone prevents hypersensitivity reactions to paclitaxel. Ann Oncol. 1996 Nov;7(9):978-9.,与标准口服预处理方案相比，静脉输入预处理方案并不增加过敏反应的发生率,过敏反应发生率(%),7.7%,6.4%,Gennari A, et al. Rapid intravenous premedication with dexamethasone prevents hypersensitivity reactions to paclitaxel. Ann Oncol. 1996 Nov;7(9):978-9.,研究结论,与标准口服预处理方案相比，静脉输入预处理方案并不显著增加过敏反应的发生率；与标准口服预处理方案相比，静脉输入预处理方案的治疗时间更短；静脉输入预处理方案促进了紫杉醇方案在门诊患者中的应用。,Gennari A, et al. Rapid intravenous premedication with dexamethasone prevents hypersensitivity reactions to paclitaxel. Ann Oncol. 1996 Nov;7(9):978-9.,紫杉醇过敏后再次应用,泰素过敏后再次应用的安全性,7/91例(7.7%)发生过敏，除1例为严重过敏反应，其他6例在24小时内再次应用(减慢输液速度），未再发生过敏反应,Olson JK, et al. Taxol Hypersensitivity: Rapid Retreatment Is Safe and Cost. Gynecol Oncol. 1998 Jan;68(1):25-8.,使用泰素后发生过敏反应的患者特征,HSR：过敏反应,Olson JK, et al. Taxol Hypersensitivity: Rapid Retreatment Is Safe and Cost. Gynecol Oncol. 1998 Jan;68(1):25-8.,使用泰素后发生过敏反应的患者的再治疗方案,Olson JK, et al. Taxol Hypersensitivity: Rapid Retreatment Is Safe and Cost. Gynecol Oncol. 1998 Jan;68(1):25-8.,Olson JK, et al. Taxol Hypersensitivity: Rapid Retreatment Is Saf