第7章-抗精神失常药.ppt

1 苯妥英钠的作用 用途 不良反应 应用时应注意哪些事项 2 如何根据癫痫病的发作类型合理选用抗癫痫药 它们各自的作用机制 药理作用是什么 3 应用抗癫痫药应遵循哪些用药原则 复习与回顾 处方分析 患者 男 11y 患有癫痫小发作 因丙戊酸钠不能完全控制癫痫的发作 医生又加用了氯硝西泮 处方如下 请分析是否合理 为什么 Rp 丙戊酸钠片0 2g 30用法0 1g 次3次 d氯硝西泮2mg0 2g 30用法2mg 次3次 d 漯河医专药理教研室 抗精神失常药 教学目标 1 掌握氯丙嗪的药理作用 作用原理 临床应用和不良反应 2 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点 3 了解其它抗精神病药物的作用特点及应用 4 学会分析涉及本章处方的合理性 具备提供用药咨询的能力 由多种原因引起的思维 情感和行为等精神活动障碍的一类疾病 包括 精神分裂症 躁狂抑郁症 焦虑症等 精神失常 以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病 精神分裂症 schizophrenia 精神分裂症 发病机制 多巴胺功能亢进治疗策略 抑制多巴胺神经功能治疗药物 DA受体拮抗剂 抗精神病药 精神分裂症 I型 II型 阳性症状 幻觉和妄想 为主 阴性症状 情感淡漠 主动性缺乏等 为主 精神分裂症 schizophrenia 抑郁症 躁狂症 焦虑症 抗抑郁药 吩噻嗪类 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 抗躁狂药 三环类 丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药 氯氮平 奥兰扎平 抗精神失常药物分类 1 抗精神病药 2 抗躁狂抑郁症药 3 抗焦虑药 案例 患者 女 32岁 上进心强 性格直率 爱说笑 因工作失误 被领导在会上点名批评 当晚患者心烦少食 次日说话语无伦次 东奔西跑 时而跪地磕头 时而哭闹不止 劝之无效 到医院被诊断为 躁狂型精神分裂症 针对此患者临床上可采用哪些治疗方法 可选用什么药物 一 吩噻嗪类氯丙嗪 chlorpromazine 体内过程 1 口服易吸收 但不完全 个体差异大 肌内注射吸收迅速 2 亲脂性高 易透过血脑屏障 分布广 脑内浓度为血药浓度的10倍 3 主要在肝脏代谢 其中7 羟氯丙嗪仍具有药理活性 代谢物经肾脏排泄 t1 2约30h 第一节抗精神病药 药理作用 1 中枢神经系统 1 镇静 安定作用 正常人服用 变得安静 活动减少 注意力下降 感情淡漠 思维迟缓 嗜睡但易唤醒 醒后头脑清醒 精神病人用后能迅速控制兴奋躁动症状 大剂量不引起麻醉 起效快 可产生耐受性 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关 氯丙嗪 chlorpromazine 抗精神病作用 机理 竞争阻断中脑 皮质系统和中脑 边缘系统通路的D2受体 表现 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉 妄想 行为障碍等症状 缓解思维和情感障碍 恢复理智和生活自理能力 特点 起效慢 无耐受性 无根治作用 氯丙嗪 chlorpromazine 镇吐作用 机理 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区 CTZ 的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 特点 镇吐作用强大 对妊娠 化学物质和疾病引起的呕吐均有效 但对晕动性呕吐 前庭刺激所致 无效 氯丙嗪 chlorpromazine 对体温调节中枢的影响 机理 抑制体温调节中枢 使调节失灵 特点 a 配合物理降温 可使体温降至正常以下 b 调温作用受环境温度影响 用途 高热 低温麻醉 人工冬眠 氯丙嗪 chlorpromazine 5 增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药 麻醉药 镇痛药的作用 氯丙嗪 chlorpromazine 血压下降 阻断 受体 使血管扩张 抑制血管运动中枢 直接扩张血管 阻断M受体 弱 其表现有口干 便秘 视力模糊等 2 对自主神经系统的影响 促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳 抑制催乳素释放抑制因子 抑制促性腺激素 使FSH和LH生成释放减少 排卵延迟生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少 3 对内分泌系统的影响 一 中枢神经系统 1 抗精神病作用 2 镇吐作用 3 对体温调节的影响 4 加强中枢抑制药的作用二 植物神经系统三 内分泌系统 总结 1 治疗精神病 可治疗各型精神分裂症 对急性患者疗效较好 可控制躁狂 兴奋 缓解幻觉 妄想 改善某些思维联想障碍和运动抑制症状 2 止吐 治疗除晕动症外的各种呕吐 如妊娠 尿毒症 癌症 放射 药物中毒 胃肠炎等引起的呕吐 临床应用 3 人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶 异丙嗪组成冬眠合剂 用于严重感染 高热惊厥 甲状腺危象和妊娠高血压综合征等 目的 降低体温 基础代谢 组织耗氧量和器官活动 增加耐受性 减轻机体对伤害性刺激的反应 有助于机体度过危险期 不良反应 1 一般反应 中枢抑制症状 如嗜睡 无力等 受体阻断症状 低血压等 M受体阻断症状 如口干 便秘 尿潴留 视物模糊等 案例 某医院16例患者 服用氯丙嗪更换体位时均有不同程度的 头晕 眼昏 起床后立即走路有腿打飘 的现象 患者为何会发生此类现象 严重时如何纠正 2 锥体外系反应 帕金森综合征 肌张力增高 表情呆滞 动作迟缓 震颤 流涎等 急性肌张力障碍 多见于青少年 起病急 主要累及头颈部 舌 口 眼 面等肌群 造成吞咽困难 口难张开 斜颈 颜面怪象等 静坐不能 表现坐立不安 反复徘徊 心烦意乱等 机制 阻断黑质 纹状体DA受体 用安坦治疗 不良反应 2 锥体外系反应 长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用 帕金森氏综合征 急性肌张力障碍阻断DA受体导致胆碱 静坐不能能神经功能相对亢进苯海索 安坦 迟发性运动障碍 表现为不自主的呆板运动 吸吮 舐舌 咀嚼等 及四肢舞蹈动作 停药后不消失 DA受体数目 敏感性 突触前膜DA释放 治疗 迟发性运动障碍 仅见于部分长期用药患者 可见口 舌 咀嚼肌不自主刻板运动 四肢舞蹈样动作 停药后难以消失 原因 DA R长期被阻断 敏感性增加或反馈抑制减弱 使突触前DA释放增多 处理 氯氮平可使之减轻 而安坦可使症状加重 3 其他 常见皮疹 偶见光敏性皮炎 肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 急性粒细胞缺乏等 应立即停药 急性中毒 昏睡 血压下降 休克 心肌损伤 5 局部刺激深部肌内注射可降低癫痫的刺激阈值 诱发癫痫 昏迷 肝功不全者禁用 心血管病的老年人慎用 冠心病者用之易致猝死 应注意 表7 1吩噻嗪类抗精神病药作用比较 氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登 特点 作用与氯丙嗪相似 1 抗精神病作用不及氯丙嗪 2 镇静作用强于氯丙嗪 3 兼有抗抑郁作用 特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等 二 硫杂蒽类 氟哌啶醇 Haloperidol 特点 1 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍 2 镇静 降温降压 作用弱于氯丙嗪 3 镇吐作用明显 4 锥体外系反应高达80 临床应用 适用于以兴奋躁动 幻觉 妄想为主的精神分裂症及躁狂症 可致畸 孕妇禁用 三 丁酰苯类 五氟利多 长效 尤其适用于慢性患者 舒必利 适用于紧张型精神分裂症 对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效 氯氮平 新型抗精神病药 作用强 几无锥体外系反应 但可引起粒细胞减少 奥兰扎平 疗效与氯氮平相似 而无粒细胞减少的不良反应 利培酮 对 型和 型精神分裂症 包括急性和慢性患者有效 四 其他抗精神病药物 躁狂抑郁症是一种情感性精神障碍性疾病 是一种情感活动发生障碍的精神失常 基本症状 情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型 单相型 两者之一单次或反复发作 即表现为躁狂症或抑郁症 双相型 两者交替发作 即为躁狂抑郁症 第二节抗躁狂抑郁症药 发病机制 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺 主要是去甲肾上腺素 相对缺乏 也可能与5 羟色胺减少有关 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩 碳酸锂 lithiumcarbonate 药理作用及临床应用 治疗躁狂症的首选药 治疗量时对正常人精神活动几无影响 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效 一 抗躁狂药 作用机制 1 抑制神经末梢NA和DA释放2 促进NA再摄取 转化 灭活 从而使突触间隙中NA浓度降低 3 抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用 阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用 躁狂症时此系统作用明显增加 一般反应 恶心 呕吐 乏力 手震颤 口渴多尿 体重增加等 除手震颤与多尿外 轻者可自行消失 重者需减量 停药 抗甲状腺作用 可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿 毒性反应 中毒时表现为中枢神经系统症状 如意识障碍 精神紊乱 中枢抑制 反射亢进 震颤 应定期复查血锂浓度 最适浓度0 75 1 25mM 2 0mM 即中毒 不良反应 一 三环类抗抑郁症药丙咪嗪 Imipramine 药理作用 1 对CNS作用 正常人出现抑制性作用 但抑郁症病人出现精神振奋现象 2 3W后才起效 1 对植物神经系统 阻断M R作用1 心血管系统的作用 BP 心律失常 心动过速 二 抗抑郁症药 作用机制 1 抑制突触前膜再摄取NA 5 HT 使NA 5 HT在突触间隙浓度增高 促进突触传递 1 提高突触后膜5 HT受体的反应性 增强5 HT能神经功能 临床应用 用于抑郁症的治疗 对内源性 反应性抑郁症 更年期抑郁症效果较好 不良反应 1 阿托品样作用 阻断 受体 2 体位性低血压 老年人多见 3 心脏损害 心悸 心律失常等 4 中枢神经系统 疲乏 肌震颤等 5 其他 过敏反应等 二 四环类抗抑郁症药马普替林 Maprotiline 米安色林 Mianserine 主要抑制NA摄取 适用于各种抑郁症 尤适用于老年抑郁症患者 起效快 不良反应少 还具抗焦虑作用 三 其他类抗抑郁症药氟西汀 Fluoxetine 强效选择性抑制5 HT的再摄取 用于