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文档简介

血小板减少症的治疗 1 血小板减少症 Thrombocytopenia TCP 的治疗 血小板减少症的治疗 2 内容目录 血小板减少的发生率化疗所致血小板减少症发生机制化疗所致血小板减少症的全程管理免疫相关性血小板减少症全程管理妊娠相关性血小板减少症全程管理 血小板减少症的治疗 3 血小板的来源经典学说 ChronicMyeloproliferativeNeoplasmsTreatment PDQ 血小板减少症的治疗 4 肺部脉管系统 生成血小板 骨髓和脾窦状小管 肺部脉管系统 血小板的来源学说 Lefran aisetal Nature 2017 544 7648 105 血小板减少症的治疗 5 血小板的来源学说 使用TPO5天后 肺部巨核细胞数量上升 肺毛细血管存在巨大巨核细胞 正在释放前体血小板 Lefran aisetal Nature 2017 544 7648 105 血小板减少症的治疗 6 血小板减少症 血小板减少症 PLT 100 109 L 是外周血中血小板减少而导致皮肤粘膜和 或内脏出血的疾病 是临床常见的以凝血功能障碍 出血为特点的一组疾病 包括骨髓障碍性疾病 免疫性血小板破坏增加 DIC 血栓性血小板减少性紫癜 败血症 脾亢等 AnabnormallylownumberofPLATELETSintheblood Thelowerlimitofnormalityisabout150 000percubicmillimeter reducedlevelofplateletsincirculatingblood i e 150 x109 L EurRevMedPharmacolSci 2012 16 743 746 CollinsDictionaryofMedicineIllustratedDictionaryofPodiatryandFootScience PLT 血小板计数 LLN 正常值下限 血小板减少症的治疗 7 血小板减少症是临床中常见的问题 实体肿瘤血小板减少症的发生率 真实世界研究合作方 零氪科技 北京 有限公司 unpublisheddataASCO2017Report 血小板减少症的治疗 8 ITP是血液科最常见的出血性疾病 中华医学会血液学分会血栓与止血学组 中华血液病杂志 2012 33 11 975 7 ITP immunethrombocytopenia 为一种获得性自身免疫性出血性疾病 ITP约占出血性疾病总数的1 3 秦平 侯明 中华医学会血液学分会继续教育教材 血小板减少症的治疗 9 UK France Japan ITP流行病学资料 国外 特点 成年人随年龄增大发病率增高 青中年女性多 60 70岁以上男性多 USA 血小板减少症的治疗 10 妊娠相关性血小板减少发病率 孕妇 1 4 为ITP 7 合并血小板减少 30 需治疗 MicheleP Blood 2017 129 21 2829 2835 血小板减少症的治疗 11 血小板减少症的发病机制 WilliamsHematology NinthEdition 血小板减少症的治疗 12 血小板减少症的发病机制 WilliamsHematology NinthEdition 血小板减少症的治疗 13 ITP的发病机制 两个主要方面 JImmunol 2015Jun15 194 12 5579 5587 BrJHaematol 2014Apr 165 2 248 58 对ITP的机制认识从自身抗体导致血小板破坏增多 逐渐发展到更复杂的机制 包括血小板生成减少 T细胞介导的细胞杀伤及免疫调节功能异常3 1 CooperN etal BrJHaematol2006 133 364 74 2 GernsheimerT EurJHaematolSuppl2008 80 3 8 3 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 凋亡 肝脏 血小板减少症的治疗 14 化疗所致血小板减少 血小板减少症的治疗 15 Chemotherapy InducedThrombocytopenia定义 抗肿瘤药物 或放射治疗 对骨髓 尤其对巨核细胞的抑制作用 导致外周血血小板数量 100 109 L 一般化疗后第6 14天内会发生CIT 化疗后CIT发生率在20 60 9 15 的实体瘤患者发生CIT并出血 CIT会导致化疗剂量降低或延迟 KaushanskyK HematolOncolClinNorthAm 1996 10 431 455 KuterDJ Blood 2002 100 3457 3469 EltingLS etal JClinOncol 2001 19 1137 1146 CIT 化疗所致血小板减少症 CIT 血小板减少症的治疗 16 化疗所致血小板减少症发生机制 DJKuterOncology2015 29 282 294 血小板减少症的治疗 17 化疗所致血小板减少症发生机制 CIT发生率和程度因方案和药物不同而不同 成人 DJKuterOncology2015 29 282 294 血小板减少症的治疗 18 化疗所致血小板减少症发生机制 CIT发生率和程度因方案和药物不同而不同 儿童 G Tamamyanetal CriticalReviewsinOncology Hematology99 2016 299 307 血小板减少症的治疗 19 化疗所致血小板减少症的全程管理 WHY 为什么需要全程管理CIT SlichterSJ etal ClinHaematol7 523 539 1978SRHansonetal Blood 198566 1105 1109 LawrenceJB YomtovianRA DillmanC etal AmJHematol48 244 250 1995 CANCER March15 2003 Volume97 Number6Bonadonna GNEngJMed1995 332 901 6 NaimaJosephetal GynecologicOncology137 2015 401 405 血小板减少症的治疗 20 常见不良反应事件评价标准 CTCAE 4 0详细规定了血小板减少症定义 其中1度定义为LLN 75 0 x109 L 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 2014版 定义CIT的定义 诊断以及治疗目标与方法 静脉血栓栓塞 VTE 抗栓治疗指南 第10版 肿瘤VTE患者血小板计数 50 0 x109 L进行抗凝时发生出血的可能性增加三倍临床已发表经典研究早期预防使用TPO相关研究 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WAY 目前有哪些临床管理依据 血小板减少症的治疗 21 DecoususH etal Chest 2011 139 1 69 79 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WAY 在静脉血栓栓塞国际医疗预防登记处 IMPROVE VTE预防登记中 血小板计数 50 x109 L的患者发生出血的可能性增加3 37倍 因此血小板数 50 x109 L通常被认为是治疗性抗凝的最低安全阈值 血小板减少症的治疗 22 ThierryBurnoufaetal TransfusionandApheresisSciencexxx 2017 xxx xxx 中华肿瘤杂志 2014 11 36 876 878 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WAY 目前有哪些临床处理方式 放化疗剂量降低或延迟 中止是对治疗的一种妥协 很可能显著影响肿瘤治疗的获益输注血小板 不太理想的治疗方法 临床急救但是暗含危害血小板生长药物重组人白细胞介素11 作用范围窄 临床副反应多重组人血小板生成素 rhTPO 全球唯一上市 CIT和ITP适应证TPO受体激动剂 Eltrombopag Romiplostim 包括肽类 罗米司亭 和非肽类 艾曲泊帕 两种药适应证受限 血小板减少症的治疗 23 Bonadonna GNEngJMed1995 332 901 6 NaimaJosephetal GynecologicOncology137 2015 401 405ThierryBurnoufaetal TransfusionandApheresisSciencexxx 2017 xxx xxx 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WORTH 临床处理方法评价 血小板减少症的治疗 24 常见血小板生长因子 IL 1 因副作用大 没有上市 IL 3 因副作用大 没有上市 IL 6 因副作用大 没有上市 白细胞介素 11 rhIL 11 1997年上市 血小板生成素 2005年上市 罗米司亭 Romiplostim Nplate ITP 国内未上市 艾曲波帕 Eltrombopag Promacta ITP 国内上市 巨核细胞生长因子 PEG MGDF 未上市 血小板减少症的治疗 25 CIT共识一 肿瘤化疗所致血小板减少症的诊断和评估 中华肿瘤杂志 2014 11 36 876 878 血小板减少症的治疗 26 CIT共识二 CIT的治疗 使用rhTPO rhIL 11 输注血小板输注血小板 rhTPO rhIL 11 是否出血 肿瘤化疗所致血小板减少症 注 1 血小板生长因子停药指征 血小板 100 109 L或至血小板较用药前升高50 109 L 2 需做手术者 应根据需要使用血小板生长因子 提高血小板到需要的水平3 IL 11在肾功能受损患者需减量使用 4 对于既往有液体潴留 充血性心功能衰竭 房性心律失常或冠状动脉疾病史的患者 尤其是老年患者 不推荐使用rhIL 11 PLT 10 x109 L 是 否 PLT 75x109 L 10 x109 L PLT 75x109 L 预防性输注血小板输注血小板 rhTPO 密切观察血小板及出血情况 中华肿瘤杂志 2014 11 36 876 878 血小板减少症的治疗 27 CIT共识三 CIT的二级预防 化疗结束后6 24小时内开始使用rhTPO或rhIL 11 是否有出血的高风险因素 注 1 二级预防用药是指对于出血风险高的患者 为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法 2 对于上一周期血小板最低值小于50 109 L 已知血小板最低值出现时间者 可在血小板最低值出现的前10 14天注射rhTPO 300U kg 每日或隔日1次 连续7 10天 3 rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试 对于采用GC GP方案者 可以在化疗第2 4 6 9日使用rhTPO 300U kg 次 是 否 PLT 75x109 L时开始使用rhTPO或rhIL 11 CIT出血的高风险因素 既往有出血史 化疗前血小板计数 75x109 L 接受含铂类 吉西他滨 阿糖胞苷 蒽环类等药物的化疗 肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分 2 既往接受过放疗 特别是扁骨 如骨盆 胸骨等 接受过放疗 中华肿瘤杂志 2014 11 36 876 878 血小板减少症的治疗 28 血小板减少症的治疗 29 重组人白细胞介素 11于1997年被FDA批准用于治疗CIT 有效提升化疗后血小板计数 不良反应多见水钠潴留 心律失常 重组人白细胞介素 11作用特异性低 作用范围窄 仅对巨核细胞多倍体有效 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WHICH 重组人白介素 11 M Majkaetal ExperimentalHematology30 2002 751 760 血小板减少症的治疗 30 rhIL 11不良反应 rhIL 11的大部分不良反应均为I II度 多数为一过性乏力 30 关节肌肉酸痛 12 5 25 体液潴留 22 25 白介素11用药过程中需监测体重 如在3天内体重增加2kg以上 提示已有水钠潴留 即隐性水肿 此时可给予利尿剂进行治疗 并监测电解质平衡心动过速 12 5 发烧 3 1 6 3 最高不超过39 度III IV度不良反应需停药使用期间应注意毛细血管渗漏综合症的监测 如体重 水肿 胸腹腔积液等 血小板减少症的治疗 31 IL 11产品说明书警告 IL 11与心律失常和肺水肿等心血管事件相关 已有心脏停搏的报道 房颤患者使用应谨慎 只有考虑患者的潜在风险和预期获益后才可使用 NEUMEGA productinstruction 血小板减少症的治疗 32 ONS指南重点提示心脏病史的患者慎用rhIL 11 对于既往有液体潴留 充血性心功能衰竭 房颤或冠状动脉疾病史的患者使用rhIL 11应慎重 具有上述症状风险的患者 如老年或使用大剂量蒽环类药物的患者应小心监测 ONS OncologyNursingSociety 美国肿瘤护理学会 ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice 3rdEdition 血小板减少症的治疗 33 血液肿瘤联合化疗后应用rhIL 11更易出现 渗漏综合征 的原因 1 急性白血病化疗要达到全面骨髓抑制 细胞毒药物剂量大 大剂量Ara C 骨髓移植预处理 2 联合化疗药物种类多 6 7种化疗药 3 合并 粒细胞缺乏 时常联用其他多种细胞因子 特别是同样具有炎症因子特性的GM CSF 4 液体入量大 心 肾负担重 容易出入量不平衡 5 合并感染时 炎症因子进一步生成并释放 血小板减少症的治疗 34 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WHICH TPO受体 c MPL 激动剂 特比澳 重组人血小板生成素注射液 说明书罗米司亭及艾曲波帕药品说明书 血小板减少症的治疗 35 STAT RAS RAF MAPKK ERK SOS GRB2 JAK SHC 胞浆 失活受体 活性受体 信号传导 细胞膜 P PI3K AKT 抗凋亡通路 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WHICH DJKuterOncology2015 29 282 294 TPO作用机制 血小板减少症的治疗 36 目前作用于TPO受体 C MpI 的促血小板生成药物 C Mpl 血小板生成素受体Kuter DavidJ etal InternationalJournalofHematology98 1 2013 10 23 血小板减少症的治疗 37 特比澳vs艾曲波帕 C Mpl结合位点不同 STAT P P RAS RAF SOS GRB2 JAK SHC 细胞浆 C Mpl受体激活 信号传导 细胞膜 rhTPO 特比澳 细胞外 MAPK p42 44 Eltrombopag 瑞弗兰 STAT 信号传导及转录激活因子JAK 两面神激酶 是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶SHC 原癌基因SHC家族蛋白GRB2 生长因子受体结合蛋白2SOS 编码信鸟苷释放蛋白的基因SOS的产物RAS 一种小G蛋白 很常见的细胞分子信号传导途径RAF 具有ser Thr蛋白激酶活性 为MAPK系统激活因子p42 44 MAPK两亚家族之一MAPK 丝裂原活化蛋白激酶 一组能被不同的细胞外刺激 如细胞因子 神经递质 激素 细胞应激及细胞黏附等激活的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶Kuter DavidJ etal InternationalJournalofHematology98 1 2013 10 23 特比澳直接与C Mpl受体胞外区结合 艾曲波帕与C Mpl受体跨膜域结合 血小板减少症的治疗 38 10 3 8 7 15 9 10 5 时间 天数 血小板计数恢复至 75x109 L p 0 000 14 0 8 9 21 1 9 5 时间 天数 血小板计数恢复至 100 x109 L p 0 000 18 2 33 1 时间 天数 血小板输注率 P 0 05 64 4 45 4 52 4 30 9 血小板计数 x109 L 血小板计数下降最低值 p 0 000 2 5 3 9 3 7 5 7 时间 天 出血的危险天数 p 0 000 263 9 142 5 148 9 67 7 血小板计数 x109 L 血小板计数恢复最高值 p 0 000 重组人血小板生成素治疗实体瘤患者化疗后血小板减少的多中心临床试验 评价特比澳对实体肿瘤化疗后血小板减少患者的疗效和安全性随机交叉自身对照试验共入组154例受试者 1 预计生存期 3个月 2 美国东部肿瘤协作组 ECOG 体能分级 2级 3 前次化疗后血小板计数最低值 75 109 L 恢复后不超过300 109 L 4 仍需接受至少两个周期相同方案的化疗 剂量调整不超过 10 化疗后6 24h皮下注射特比澳用法300U kg d 疗程14天 治疗CIT的疗效 特比澳有明确适应证 艾曲波帕目前无CIT相关研究 白春梅等 中国医学科学院学报26 4 2004 437 441 血小板减少症的治疗 39 GeraldA Soffetal LiteratureReviewofThrombopoietinReceptorAgonists TPO RA forChemotherapy InducedThrombocytopenia CIT 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的全程管理 WHICH TPO受体激动剂研究新进展2017ESMOREPORT 对所有类型肿瘤相关研究进行META分析 血小板减少症的治疗 40 TPO与IL 11对比 血小板减少症的治疗 41 中华肿瘤杂志 2014 11 36 876 878 四 化疗所致血小板减少症的管理 化疗所致血小板减少症的管理 WHERE 血小板减少症的治疗 42 免疫性血小板减少症治疗选择及维持 MCC批号REV18071402有效期2019 07 31 过期资料 视同作废 血小板减少症的治疗 43 病史 查体 血常规 血涂片 胸片 B超 风湿系列 抗磷脂抗体 HIV HCV 抗甲状腺抗体 骨髓象等 观察 ITP 紧急治疗 血小板输注 IVIg 大剂量甲泼尼龙 促血小板生成药物 rhFVIIa 一线治疗 糖皮质激素 大剂量地塞米松或泼尼松 或IVIg 临床试验 二线治疗 1 促血小板生成药物 rhTPO 艾曲泊帕 罗米司亭 2 抗CD20单克隆抗体3 脾切除 脾切除前对ITP的诊断再评估 骨髓象 MAPA TPO检测 观察 其他二线治疗 硫唑嘌呤 环孢素A 达那唑 长春碱类 PLT 30 109 L 无出血 PLT 10 109 L PLT 30 109 L 无出血 严重出血或出血风险 PLT 30 109 L 有出血 PLT 30 109 L 有出血 PLT 30 109 L 无出血 PLT 30 109 L 有出血 PLT 30 109 L 无出血 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识 2016年版 中华医学会血液学分会止血与血栓学组中华血液学杂志 2016 37 2 89 93 DOI 10 3760 cma j issn 0253 2727 2016 02 001 ITP的治疗 血小板减少症的治疗 44 ClinicalPracticeUpdatesintheManagementOfImmuneThrombocytopeniaAyeshaM Khan PharmD BCPS HalinaMydra PharmD andAnaNevarez PharmD JournalListPT v 42 12 2017Dec PMC5720488WeiY etal Blood 2016 127 3 296 302 ITP一线治疗选择明确 疗效及不良反应 血小板减少症的治疗 45 血小板减少症的治疗 46 ITP 二线治疗 哪个治疗方式是二线首选1 3 1 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 2 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 3 GhanimaW etal Blood2012 120 960 9 血小板减少症的治疗 47 二线治疗 哪个治疗方式是二线首选1 3 1 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 2 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 3 GhanimaW etal Blood2012 120 960 9 TPO RA ITP 血小板减少症的治疗 48 治疗ITP的疗效特比澳与艾曲波帕的ITP三期注册临床试验 中国 结果比较 共入组155例患者艾曲波帕初始剂量为25mg d 可调整 双盲期主要终点 血小板计数 50 x109 L的患者比例 试验组血小板计数均值10 5x109 L 对照组血小板计数均值10 3x109 L 试验组血小板计数 15x109 L占51 9 对照组血小板计数 15x109 L占54 9 王书杰等 血栓与止血学2010年第15卷第4期YangRCetal Blood Dec2014 124 1464 血小板减少症的治疗 49 艾曲泊帕 瑞弗兰 主要临床研究 1 Saleh M N etal Blood 2013 121 3 p 537 45 2 BusselJB ProvanD ShamsiT etal Lancet 2009 373 9664 641 648 3 Cheng G etal 377 9763 p 393 402 4 BusselJB SalehMN VaseySY etal 2013 160 4 538 546 5 Yang R etal BrJHaematol 2017 176 1 101 110 艾曲泊帕中国研究5 随机 双盲 安慰剂对照的III期临床研究 血小板减少症的治疗 50 骨髓纤维化 2 with marrowfibrosis 2 血栓 4 6 罗米司亭 rhTPO 抗体产生艾曲泊帕 肝毒性 3 治疗费用高需要持续用药 TPO RA以及rhTPO的存在问题 血小板减少症的治疗 51 二线治疗 哪个治疗方式是二线首选1 3 1 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 2 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 3 GhanimaW etal Blood2012 120 960 9 TPO RA ITP Anti CD20 血小板减少症的治疗 52 利妥昔单抗 利妥昔单抗是针对B细胞表面CD20抗原的嵌合单克隆抗体 可以短暂性抑制B细胞1 2利妥昔单抗目前没有获得ITP的适应症ASH指南推荐利妥昔单抗用于一线治疗 激素 IVIG 失败 脾切除失败后血小板低下或不适合脾切除术的有出血风险的ITP患者3 IVIg intravenousimmunoglobulin1 GodeauB etal Blood2008 112 999 1004 2 StasiR etal ThrombHaemost2008 99 4 13 3 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 血小板减少症的治疗 53 利妥昔单抗的疗效 Plateletresponseat6months 47 57 Mediantimetoplateletresponse 5 5weekMediandurationofresponse 10 5monthsLongtermremission 5years 20 PavelVI etal Blood2012 119 5985 95 ChughSetal LancetHaematol2015 2 e75 81 AmoldD etal Blood2012 119 5989 95 GhanimaW etal Lancet2015 385 1653 61 血小板减少症的治疗 54 1 AnnInternMed 2007Jan2 146 1 25 33 1 2007年一项系统评价针对19项观察性研究共313例成人ITP患者 使用剂量375mg m2for4weeks 62 5 患者有效 中位起效时间5 5w 3 7w 中位持续有限时10 5m 6 18m 毒性较轻微 包括1 2级输注反应和其他轻微反应 10例发生更严重反应 感染 变态反应 血栓 9例死亡 感染 出血等 利妥昔单抗用于成年人ITP的治疗剂量迄今尚无统一标准 国外大部分研究推荐的治疗剂量为利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的剂量 即375mg m2 每周1次 连续治疗4周 利妥昔单抗的治疗剂量 血小板减少症的治疗 55 比较两种小剂量利妥昔单抗治疗ITP 中国医学科学院血液病医院血栓止血诊疗中心 血小板减少症的治疗 56 ZajaF1 EurJHaematol 2010Oct 85 4 329 34 ProvanD1 Haematologica 2007Dec 92 12 1695 8 利妥昔单抗的标准剂量VS小剂量 两种治疗剂量的疗效相近 60 但起效时间较长 LancetHaematol 2015Feb 2 2 e75 81 doi 10 1016 S2352 3026 15 00003 4 Epub2015Feb5 输液反应血清病低丙种球蛋白血症 1 2 长期免疫抑制剂 感染风险 乙型肝炎病毒感染再激活严重或危及生命的其他副作用 利妥昔单抗不良反应 血小板减少症的治疗 57 二线治疗 哪个治疗方式是二线首选1 3 1 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 2 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 3 GhanimaW etal Blood2012 120 960 9 TPO RA ITP Anti CD20 脾切除 血小板减少症的治疗 58 RemovestheprimarysiteofdestructionandasiteofantibodyproductionPlateletcountrisesrapidlyin85 90 60 65 remaininremissionafter5 10years 脾切除的机制及疗效 Vianellietal Haematologica 2005Jan 90 72 7意大利 Ahmedetal AnnHematol201595 1429 1434KojouriKetal Blood2004104 2623 2634 血小板减少症的治疗 59 脾切除的安全性 1 ProvanD etal Blood2010 115 168 86 2 NeunertC etal Blood2011 117 4190 207 3 StasiR etal ThrombHaemost2008 99 4 13 脾切除的并发症包括感染 远期复发 住院时间延长 死亡风险高1 2脾切除手术相关死亡率较高 1 0 腹腔镜脾切除术后死亡率略低 0 2 1 3术后1年脓毒血症发生的相对风险是1 4 95 CI1 0 2 0 其中 大部分患者发生链球菌性肺部感染 此部分患者死亡风险高达50 2 65岁患者脾切除术后感染风险更高114 患者脾切除后无反应 有反应的患者中20 可能复发1 血小板减少症的治疗 60 脾切除术 TPO RA 利妥昔单抗治疗ITP 血小板减少症的治疗 61 ITP其他二线治疗 环孢素A达那唑长春碱类CTXMMF硫唑嘌呤西罗莫司等 血小板减少症的治疗 62 小结 ITP治疗选择 ITP的治疗需个体化糖皮质激素和静脉用丙种球蛋白是一线用药TPO类药物可以维持ITP治疗 但停药后血小板迅速下降 CD20抗体类药物起效比较慢 1年左右复发率较高 部分ITP可以长期缓解 脾切除患者接受率差 近期和远期疗效都较好 ITP其他二线治疗 无明确研究证据 主要基于个案研究 血小板减少症的治疗 63 妊娠相关免疫性血小板减少症的诊治 妊娠相关免疫性血小板减少症的诊治 血小板减少症的治疗 64 诊断 妊娠期血小板减少 GestationalThrombocytopenia GT 1 起病于孕中期或者晚孕期 血小板计数通常 75 109 L 极少数病例报道有低至43 109 L 2 通常没有异常出血史或者其他症状 3 孕妇在非孕期没有血小板减少的病史 4 在产后1 2个月血小板水平恢复正常 5 妊娠期血小板减少中胎儿或者新生儿 脐血 血小板减少的风险极低 报道的发生率为0 1 1 7 除外性诊断 不能通过某种实验室检查方法确证 血小板减少症的治疗 65 鉴别诊断 如果除外药物及相关疾病继发引起的血小板减少 早中孕期血小板减少最常见的原因为妊娠期血小板减少或者特发性血小板减少 在晚孕期或者产后突然发生的血小板明显减少时 应该考虑先兆子痫 血栓性血小板减少性紫癜 溶血尿毒综合征 急性脂肪肝以及DIC 尽管ITP也可有此临床表现 血小板减少症的治疗 66 孕妇原发性免疫性血小板减少 鉴别诊断 GT孕中晚期随孕周增加升高是 ITP任何时间与孕周无关是 妊娠期起病时间发病率 排除性诊断 100 109 血小板计数 50 100 109 50 109可能性更大 随孕周PLT下降非妊

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