邦坦科室会—内分泌

邦坦在内分泌代谢疾病中的应用,内容,糖尿病的流行病学邦坦在糖尿病肾病患者中的应用邦坦的代谢效应和115项目,我国糖尿病发病率激增,中国,糖尿病前期2003 33 million (4%)2025 54 million (5%),糖尿病2003 23 million (3%)2025 46 million (4%),Sicree, Shaw, Zimmet. Diabetes Atlas. IDF. .2006,Prediabetes is defined by elevated blood glucose levels below those used to diagnose diabetesElevated post OGTT levels IGT (7.811.0 mm/L)Elevated fasting levels IFG (5.6/6.06.9 mm/L),300多万人死亡,100多万人截肢,50余万人肾功能衰竭,30余万例失明,2320亿美元1(截止到2025年，预计将达到3025亿美元),1. /home/index.cfm?node=41;2. /home/index.cfm?node=37.,糖尿病造成沉重的负担,糖尿病，尤其是2型糖尿病在全球范围内的流行，导致严重的后果和巨大的经济负担,大约55%的糖尿病患者有各种并发症,Biao X, Pan CY, Ji LN, et al. CODIC2, 2007, in press,多种并发症共同存在,我国约1/4高血压患者合并糖尿病,1.班安然, 等.临床内科杂志 2007;24:400-402.2.王鸿懿, 等.北京大学学报(医学版) 2007;39:603-606.3.孟祥云, 等.临床心血管杂志2008;24:470-471.4.王志华, 等.高血压杂志 2005;13:504-509.,中国内地微量白蛋白尿患病率调查：2473例高血压合并2型糖尿病患者,高血压合并2型糖尿病患者存在白蛋白尿的比例高达60%,中国内地微量白蛋白尿患病率调查协作组. 中华内科杂志 2007;46(3):184-8.,总白蛋白尿60%,40.1%,42.9%,17.0%,有效的血压控制降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率,UKPDS 38. BMJ, Sep 1998; 317: 703-713. UKPDS 33. Lancet, Sep 1998; 352(9131): 837-53.,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,心血管终点,卒 中,心血管终点,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12%(p=0.0001),-10%(p=0.34),-25%(p=0.01),-25%(p=0.005),-32%(p=0.019),-44%(p=0.013),-37%(p=0.009),血糖控制,血压控制,改善生活质量,糖尿病治疗中的三个目的,降低总死亡率,减少并发症,10 个临床研究, 6,500 名患者, 32个国家,老年/单纯收缩期高血压 替米沙坦+ 氢氯噻嗪vs 氨氯地平+氢氯噻嗪,糖尿病/超重肥胖 替米沙坦+ 氢氯噻嗪vs 缬沙坦+氢氯噻嗪,糖尿病肾病 替米沙坦vs 缬沙坦,糖尿病肾病 替米沙坦 vs 氯沙坦,糖尿病肾病 替米沙坦 vs 安慰剂,肾脏内皮功能障碍 替米沙坦 vs 雷米普利,糖尿病肾病 替米沙坦 vs 依那普利,替米沙坦终末器官保护研究-,血压晨峰 替米沙坦 vs 雷米普利,血压晨峰 替米沙坦+ 氢氯噻嗪vs 氯沙坦+氢氯噻嗪,替米沙坦对肥胖超重的2型糖尿病高血压患者的疗效研究（Study of Micardis On Obese/Overweight Type-2 diabetics with Hypertension）,高血压、糖尿病和肥胖,肥胖、2型糖尿病和高血压通过代谢综合征相互联系合并糖尿病和肥胖的高血压患者常常需要更积极的治疗以达到理想血压通常需要联合使用两种或更多种药物充分控制血压非常重要，因为这些患者的心血管事件危险性高,JNC 7. JAMA 2003;289:25602572.,目的,比较替米沙坦+HCTZ及缬沙坦+HCTZ对肥胖超重的糖尿病患者清晨血压的影响,Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46.Sharma. Presented at IFECC-VII, Montecarlo. 2004.,患者特点,750例患者（每组375例）纳入标准轻中度高血压（坐位DBP为95-109和或SBP为140179 mmHg）24小时平均动态DBP85 mmHg2型糖尿病超重或肥胖（非亚洲人的BMI27 kg/m2，亚洲人24 kg/m2）,Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46.Sharma. Presented at IFECC-VII, Montecarlo. 2004.,结果,主要终点ABPM检测给药末6小时SBP和DBP自基线的变化次要终点其它ABPM衍生指标的变化谷值SBP和DBP的变化应答率代谢和炎性标志物（例如，胆固醇、蛋白尿、C反应蛋白）,Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46.Sharma. Presented at IFECC-VII, Montecarlo. 2004.,*P 0.01;*p 0.001 T + H vs V + H,*,*,主要终点和次要终点 DBP,*,*,*,Sharma et al. Hypertension 2005;46:898899,*p 0.001 T + H vs V + H,*,*,主要终点和次要终点 SBP,*,*,*,Sharma et al. Hypertension 2005;46:898899,替米沙坦与雷米普利对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究（Telmisartan versus Ramiprilin renal ENdothelial Dysfunction）,基本原理内皮功能障碍与糖尿病肾病,肾脏内皮功能障碍能够引起纤维化、血管平滑肌增殖，并最终导致肾功能衰竭在2型糖尿病患者中，发生糖尿病时即出现内皮功能障碍，并且与不良预后强烈相关内皮功能障碍的发生先于微量白蛋白尿，并对其有预测作用微量白蛋白尿可以被视为广泛内皮功能障碍的早期表现在无并发症的原发性高血压患者中，内皮功能障碍还参与轻中度肾功能不全 是迄今为止，检测2型糖尿病患者肾脏血管内皮功能障碍的第一项研究,De Jong, de Zeeuw. Lancet 2005;365:913915.Stehouwer. Nephrol Dial Transplant 2004;19:778781.Perticone et al. Circulation 2004;110:821825.,*与基线相比，p0.05*与基线相比，p0.001,*,输注L-NMMA时肾血流量的增加（%）,*,Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005.,肾血流量对L-NMMA的应答,*与基线相比，p0.05,mL/min,*,Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005.,静息状态下的肾血流量和血管阻力,基线,*,RU,肾血流量,肾血管阻力,0,100,200,300,400,500,600,700,800,雷米普利,替米沙坦,*与基线相比，p0.05,尿白蛋白排泄（mg/24小时）,*,Schmeider et al. XVIth IASH Meeting, 2005.,白蛋白尿,基线,第9周,在肾功能良好的2型糖尿病患者中，通过对L-NMMA反应法检测显示，替米沙坦和雷米普利均可改善肾脏内皮功能在静息状态下，仅替米沙坦能够显著降低肾血管阻力、改善肾血流量替米沙坦对内皮功能障碍的有益作用，能够显著降低心血管危险性的关键指标微量白蛋白尿,结论,替米沙坦和依那普利应用于糖尿病治疗研究（Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL）,GFR的变化（ml/min/1.73 m2）,GFR的年变化,Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:19521961.Barnett et al. Acta Diabetol 2005;In press.,GFR (ml/min/1.73 m2),终末期肾病的阈值,Barnett et al. N Engl J Med 2004;19521961Barnett et al. Acta Diabetol 2005; 42 Suppl 1:S42-S49Parving et al. Semin Nephrol 2004;24:147151,替米沙坦延缓了肾病的进展,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,Baseline,1,2,3,4,5,年,无治疗,替米沙坦,结果再次证实了ARB和ACEI的肾脏保护作用与已有资料一致，证实在不同的心血管高危状态下，ARB和ACEI的临床效果相同因此，替米沙坦是治疗具有2型糖尿病、早期肾病的高血压患者的有效的一线治疗措施,结论,RENAAL*,GFR decline (ml/min/1.73m2/year),IDNT,DETAIL,*Median; Mean Completers,IRMA2,ARB类药物延缓GFR的肾脏研究,Barnett et al. Acta Diabetol 2005; 42 Suppl 1:S42-S49,治疗时间,3.4 years,2.6 years,2 years,5 years,Barnett et al. Acta Diabetol 2005; 42 Suppl 1:S42-S49,替米沙坦的代谢效应,替米沙坦的PPAR激活作用,Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI et al. Hypertension 2004;43:9931002.,改善糖敏感性,降低胰岛素敏感性指标优于氯沙坦,* P0.05，与氯沙坦相比,*,*,Rosano et al. Circulation 2004;110:III-606,*,改善胆固醇和脂质,降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦,* P0.05，与依普罗沙坦相比,*,Derosa et al. Hypertens Res 2004;27:457464,*,*,改善胆固醇和脂质,降低胆固醇及脂质水平优于缓释硝苯地平,* P0.01，与硝苯地平-GITS相比,*,Derosa et al. Clin Ther 2004;26:12281236,*,大规模随机化临床试验研究课题号：2006BAI01A01,卫生部心血管病防治中心中国医学科学院阜外心血管病医院代谢综合征的发病趋势及综合控制研究全国协作组江苏万邦生化医药股份有限公司独家资助,国家“十一五”科技支撑计划项目,115项目简介,观察代谢综合征的控制率和改善心血管病危险因素对预防心血管病和糖尿病发生的作用为我国制定代谢综合征的防治方案（选择治疗药物和干预方案）提供循征基础,研究目的,课题组,由卫生部作为项目组织单位，中国医学科学院阜外心血管病医院作为牵头单位，顾东风教授为课题负责人，联合全国近10余家临床协作单位共同完成,实验设计与干预方法,符合入选标准且无排除条件的2000名MS患者,强化干预组：强化生活方式干预+阶梯药物治疗组,一般治疗组：一般健康宣传教育+传统治疗组,图1.降压药物的阶梯治疗方案,患者基线特征,未服药与替米沙坦组