我国猪病毒性腹泻病免疫失败原因分析及对策

猪病毒性腹泻病免疫失败原因分析及对策,冯 力 研究员/博导 2014年4月29日 广东 深圳中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,猪流行性腹泻最新发生情况与危害疫苗的种类及免疫方式免疫失败的原因分析及解决方案,报告的内容,猪流行性腹泻最新发生情况与危害,PED世界范围内的流行情况(2014),美国PED的流行情况,2013.4 美国衣阿华州、印第安那州和俄亥俄州首次发现PED;2013.5.17 美国农业部首次证实PEDV在美国存在。发病特点：1. 各日龄猪均可发病，发病率为50%。2. 哺乳仔猪的死亡率为50%-100%，成年猪只表现出轻微症状。3. 发生在夏季并迅速传播。,SOURCE: US Department of AGRICULTURE,美国流行性腹泻病原的最新情况,1、新变异毒株出现（基因水平上）2、非流行性腹泻冠状病毒 （Swine Delta Coronavirus， SDCV),Detection of PEDV (2011.2-2014.3),PEDV exists in 29 provinces. The positive rate of samples varies 62.10% - 78.49% ; the positive rate of pig farms varies 71.43% - 83.47%. Southwest and North China are the most serious, followed by North China, South China, East China.,猪腹泻带来的危害和经济损失,1、仔猪死亡 （7日龄仔猪的高死亡率可高达100%，每头仔猪的直接饲料成本约200元）2、育肥猪推迟出栏（推迟出栏1015天左右，育肥后期每天需要3kg饲料，1.5元/kg,每头损失45元）3、药费增加 我国南方某5000头能繁母猪场，2013年由腹泻损失仔猪达到15629头（2次）,我国猪群中腹病毒性泻免疫“疫苗”的种类,商品化疫苗的种类 TGE、PED二联灭活疫苗TGE、PED二联活疫苗 非合法的各种活“疫苗” 无签疫苗（PED 单苗、二联苗，三联苗，走私疫苗）强毒免疫（返饲，活毒）自家疫苗（灭活组织苗）,疫苗的种类及免疫方式,被动免疫： 对于哺乳仔猪，一定要采用被动免疫主动免疫： 断奶、保育、育肥、成猪（母猪与种公猪）采用主动免疫的方式,获得性免疫的方式,猪病毒性腹泻的灭活疫苗与活疫苗,灭活疫苗：灭活疫苗要求免疫原性好，病毒滴度高免疫保护：高水平的中和抗体，不能诱导细胞免疫特点：不能用于紧急预防接种，保护率偏低，安全性高，可用于受威胁小的猪群,猪病毒性腹泻的灭活疫苗与活疫苗,活疫苗（弱毒疫苗）：病毒种毒必须完全致弱，免疫原性好，安全有效，控制好代次，一定水平的高效价免疫保护：诱导体液免疫与细胞免疫应答特点：保护率高，可用于紧急预防接,TGEV活疫苗免疫途径与免疫效果,口服 (oral vaccination)滴鼻 (Intranasal vaccination) ?肌肉注射(Intramuscular injection) 皮下注射(Subcutaneous injection)乳腺接种 (Breast vaccination)肠内接种 (Enteral vaccination)后海注射 (Houhai point injection),口腔和/或鼻内接种使用弱毒疫苗的结果通常令人失望。(Henning and Thomas,1981; Moxley and Olson,1989; Saif and Bohl 1979,1981; et al.)来自免疫接种母猪的仔猪攻毒死亡率为25%100%。（Moxley and Olson,1989a; Saif and Bohl, 1979; Saif and Jackwood,1990）肠溶性胶囊包装冻干弱毒疫苗的研究表明血清乳汁中含有高滴度的IgA TGEV 抗体，而且死亡率仅为10%。（Hess et al.，1978; Votes et al.，1980）,TGEV活疫苗免疫途径与免疫效果,疫苗穴位筛选试验,注：死亡一头。( -one death),免疫失败的原因及解决方案,疫苗的质量与保存,1、疫苗的生产达不到质量标准2、疫苗在运输的过程中，没有按照冷链要求进行3、疫苗的储存3、疫苗稀释后在常温下放置过长,免疫失败,感染病原与使用疫苗完全不匹配,感染的病原为TGEV(Pathogen is TGEV),免疫的为E.coli疫苗(Immunized with E.coli vaccine),免疫失败(Immunity failure),猪群中纯在混合感染,感染的病原为TGE+PED+PoRV,免疫失败,免疫的为PEDV疫苗,2011-2013猪场感染情况比较分析,2011-2013我国猪场腹泻病原感染情况分析,PEDV Coronavirus+Group A Rotavirus的混合感染,多血清型的存在,对于多血清型的病原，只针对单一的血清型很难奏效,免疫失败,中国大陆PoRV流行的主要基因型(血清型),不做全群免疫，导致免疫失败,免疫猪群,非免疫猪群,群体中易感动物存在,做好群体免疫，消灭易感猪群(do herd immunity and remove the susceptible pigs),强毒感染(Infected with virulent strains),强毒 (virulent),强毒 (virulent),强毒 (virulent),体液免疫与细胞免疫(Humoral immunity and cellular immunity),免疫保护与强毒感染的关系,强毒的量(Dose of virulent virus),免疫失败,免疫接种(Immunization),发病(sick),不发病(healthy),前几年的腹泻情况(Diarrhea before several years),2011-2012年腹泻情况(Diarrhea in 2011-2012),免疫接种(Immunization),开始(begin),后来(later),2012河北某场腹泻发生情况(Porcine diarrhea of a farm in Hebei, 2012),非免疫场 北 厂(Non-vaccinated farm- north),免疫场 南场(Vaccinated farm -south),非免疫场 北 厂(Non-vaccinated farm- north),免疫场 南 场(Vaccinated farm -south),黑龙江某猪场腹泻发病情况(Porcine diarrhea of a farm in Heilongjiang),发病(sick),不发病 (healthy),一周以后(One week later),谁是最易感猪群？,后备母猪后备公猪断奶、保育与育肥,抗体与母源抗体的干扰及免疫程序不合理,免疫失败(Immunity failure),免疫(immunity),免疫(immunity),感染PRRS、PCV2、FMDV 等(Infected with PRRS、PCV2、FMDV, et al.),先天性免疫应答水平低下(Low levels of innate immune response)获得性免疫应答水平低下(Low level of the adaptive immune response),免疫抑制病导致的免疫失败,霉菌毒素、地塞米松等(Mycotoxins, dexamethasone et al. ),免疫失败(Immunity failure),免疫系统损伤(Damaged immunity system),疫苗的使用不规范,免疫失败,后海学位的位置及注射方法,病原的变异，导致的免疫逃逸,在病毒的不断进化过程中，如果其重要的抗原发生变异，那么就会导致原有的疫苗与新病毒的抗原不匹配，导致免疫逃逸，引起免疫失败。,疫苗的抗原性,变异病原的抗原性,免疫失败,强毒免疫（返饲）失败的原因,1、返饲的病料采集不正确2、返饲的方法不得当3、返饲后的综合措施跟不上,强毒免疫（返饲）的关键点,时间：发病后1718小时最好材料：小肠，大肠，粪便返饲的优点：免疫好，持续期长返饲的缺点：强毒持续存在，传染源返饲的要点: 返饲时间, 反饲后母猪的反应数量（越高越好）返饲的难点：不好定量如何降低返饲成本？利用保育猪，扩大！,返饲失败的猪场的反思,1、返饲可以解决短期的腹泻，但是很多场导致腹泻连绵不绝，反复发生，发病期明显延长。2、返饲导致引火烧身。我国某省某猪场因为返饲导致发病(在入冬季节前用前一年病料返饲)