镇静催眠药抗精神失常药

第16 章,镇静催眠药抗癫痫药（自学）抗精神分裂症药抗抑郁病药,作用于中枢神经系统的药物,本章要点,安眠药：地西泮抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静抗抑郁病药： 丙咪嗪（去甲肾上腺素重摄取抑制剂） 氟西汀、舍曲林（5-羟色胺重摄取抑制剂）,精神病：多巴胺过量与受体超敏抑郁症：去甲肾上腺素与5-羟色胺相对缺乏,镇静药：缓和激动，减轻焦虑，消除躁动，恢复安静情绪的药物。,16.1 镇静催眠药,镇静催眠药：抑制中枢神经系统，缓解过度兴奋，引起近似生理性睡眠的药物。,小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态； 大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 杰克逊死于注射镇静剂过量,为什么需要镇静催眠药？,根据世界卫生组织曾在14个国家进行的调查统计显示，约27的人有睡眠问题。 你睡够了吗？,成人睡眠：快波（眼球转得快）、慢波,慢波睡眠80120min,快波睡眠2030min,互相交替,反复45次即完成睡眠过程,眼球快速运动、部分肢体抽动、心率变快、血压升高、呼吸加快，全身肌肉完全松驰 ，梦魇增多。,快波睡眠,脑内蛋白质合成增加，新的突触联系建立，有利于幼儿神经系统成熟、促进学习记忆活动和精力恢复。,浅睡期和深睡期；大脑无意识状态，各种感觉功能减退，呼吸平稳，心率，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势；,慢波睡眠,有利于促进生长和恢复体力；分泌生长激素。,研究证明，快波睡眠和脑干内5羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素递质系统有关。,镇静催眠药：缩短快波睡眠,巴比妥类(第一代)：50年代，依赖性、成瘾性苯二氮 类(第二代)其它类,镇静催眠药 代表药物,比较安全，副作用少（很少至麻醉死亡），但短时内大量服用引起急性中毒,第二代安眠药：苯二氮 类,第二代安眠代表药,地西泮（Diazepam又名安定）,地西泮,作用特点： 安全范围较大、成瘾性较轻 安定、镇静、催眠、肌肉松弛 长效，整天迷迷糊糊，反应速度减慢，有助于克服反弹性失眠 治疗焦虑症，一般性失眠，抗癫痫,安定类药物,适合肝脏功能不好的老年人,催眠药,氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统的抑制性递质，与其受体结合，抑制神经系统。,苯二氮卓类药物作用机理,GABA + GABA受体结合 Cl-通道开放频率增加，Cl-进入细胞，抑制兴奋。,催眠药,苯二氮卓类药物促进氨基丁酸（GABA）与GABA受体结合,Cl-通道开放频率增加，Cl-进入细胞，产生抑制兴奋效果。,长期服用可产生耐受性、习惯性、成瘾性以及不良反应，因此近年临床应用逐步减少。,较多见：头晕、头痛、倦睡；较少见：恶心、呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调；严重：发生昏倒、幻觉，记忆缺失,苯二氮卓类药物（第二代）副作用,催眠药,16.2 抗癫痫药（自学）,癫痫发作：突然性、短暂性、反复性；病因：脑灰质神经元过度放电；症状表现：全身性发作（大发作和小发作等）、部分性发作。,癫痫：由脑部疾患或脑外伤等引起的一种病,发作时突然昏倒,全身痉挛,有的口吐白沫,俗称“羊痫风”、“羊角风”、“抽风”，出血性及缺血性脑血管病可引起癫痫。,16.3 抗精神失常药,16.3.1 抗精神病药（抗精神分裂症药）16.3.2 抗抑郁药16.3.3 抗焦虑药（自学）,精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药,精神病症状：没有自制力：一会儿哭，一会儿笑幻觉：看到瓶子，说看到怪物，实际没有幻想：自己是发明家、总统情感失常不承认自己得病没有理智,16.3.1 抗精神分裂症药,精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。,（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏,精神病症状基本表现：,病因：脑内多巴胺神经系统的功能亢进，脑部多巴胺过量或多巴胺受体超敏。药理效应：阻断多巴胺受体用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度激动。,抗精神分裂症药,多巴胺(DA),神经递质：传递信息的化学物质主要负责大脑的情欲、感觉，将兴奋及开心的信息传递 香烟中尼古丁刺激神经元分泌多巴胺，使人感到快感 多巴胺被戏称为“爱情的毒药”,在不影响意识清醒的条件下，缓解（或控制）患者的紧张、躁动、焦虑、忧郁、幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。,抗精神失常药,吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪等。 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 二苯氧氮平类 如氯氮平。 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。,抗精神病药,抗精神分裂症药类型很多,代表药： 吩噻嗪类,物理性质： 易氧化，与三氯化铁作用，显红色溶于水、醇、氯仿,抗精神分裂症药类型,又名冬眠灵； 1个吩噻嗪； 1个叔胺,作用中枢，精神分裂症状消失，恢复理智；,氯丙嗪作用,安定作用（安眠浅，而巴比妥类安眠麻醉作用强），意识清醒时，消除攻击性；,正常体温降温（34oC以下），代谢降低，人工冬眠（能降低发热和正常人的体温）；,镇吐；镇静作用强，血压降低； 毒性和不良反应较多,易氧化，在空气和日光下，变红棕色。,氯丙嗪副作用,遇光分解，生成自由基，自由基与体内某些蛋白质作用，发生过敏反应，故一些病人在服用药物后，在日光下皮肤产生红疹，称为光毒化过敏；服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日光照射。,抗精神分裂症药类型,吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍代谢和排泄： 肝脏代谢，肾脏排泄首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,氯丙嗪（wintermin,冬眠灵）,药动学,长效抗精神分裂症药奋乃静,氯丙嗪上的叔胺变化生理活性是氯丙嗪的6-10倍；毒性是它的1/3长效,16.3.2 抗抑郁药,抑郁症主要临床表现：情绪异常低落，胡思乱想，产生轻生念头,基本表现（1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）意志活动减退,对日常活动丧失兴趣，无愉快感;精力明显减退，无原因的持续疲乏感;精神运动性迟滞或激越（行动、反应变慢，不可控制地发脾气）;自我评价过低、自责或有内疚感;联想困难，或自觉思考能力显著下降;,抑郁症状:,反复出现想死的念头或有自杀行为：自杀率比一般人群高20倍;失眠、早醒或睡眠过多;食欲不振或体重明显减轻;性欲明显减退。性功能跟情绪是直接相关的，现在发现性功能障碍的人70是由于有心理因素导致的，其中包括抑郁症;症状的持续时间长,影响正常生活和工作学习。,抑郁症病人心理压力大，误认为闹情绪，不被理解 对抑郁症病人缺乏正确认识，得不到治疗，在我国约5%患者接受过治疗,可能原因： 神经系统网路障碍、神经递质分泌异常，即去甲肾上腺素与5-羟色胺相对缺乏,抑郁症发病原因复杂:,神经递质：传递信息的化学物质,多巴胺(DA)肾上腺素(AD)去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT),5-羟色胺(5-HT),一种能产生愉悦情绪的信使，调节情绪、精力、记忆力、人生观 5-羟色胺水平低的人群，容易发生抑郁、冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为；年龄增长，5-羟色胺的效力下降，患抑郁症的可能性增加；妇女容易患抑郁症，女性大脑合成5-羟色胺比男性慢。,都是激素，又是神经递质；共性：两者对心和血管起作用； 不同：与不同受体结合，作用不同； 肾上腺素对心肌作用强，当病人休克昏迷时，医生给病人注射“强心针”就是肾上腺素；去甲肾上腺素对心脏作用较弱,但对血管有强烈的收缩作用，作升压药；去甲肾上腺素的释放多,增强神经细胞活动的兴奋性。,肾上腺素与去甲肾上腺素,肾上腺素(AD),去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA),L-酪氨酸,酶,酶,酶,去甲基,肾上腺素与去甲肾上腺素转化,抗抑郁药: 调节脑内去甲肾上腺素与5-羟色胺的含量，达到治疗效果。,单胺氧化酶抑制剂（第一代，毒性大，淘汰）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（第一代，代表丙咪嗪）5-羟色胺重摄取抑制剂（第二代：效果好，副作用小）,抗抑郁药类型：,抗抑郁药：去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药：丙咪嗪垄断30多年,又称米帕明 imipramine；三环类抗抑郁药治疗率60-80%副作用大，起效慢，2周起效；可用于更年期抑郁症,S被电子等排体-CH=CH-取代,抗精神病药,抗抑郁作用较强,抗抑郁药5-羟色胺重摄取抑制剂,第二代抗抑郁药，国外80年代上市 欧美一线药物 选择性强，副作用小 五朵