巡讲会抑郁与复发

思瑞康预防精神分裂症复发的首选用药,2,主要内容,预防复发是治疗精神分裂症的关键思瑞康：有效预防精神分裂症复发通过改善精神分裂症的抑郁症状，降低复发率治疗依从性佳，患者更少复发,3,精神分裂症概述,常见精神疾病常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍1复发率高首发患者中，反复发作或不断恶化的比率较高1,2病程多迁延约占精神科住院患者的一半以上1就诊和治疗率低往往不及时1,1. 舒良主编. 精神分裂症防治指南. 北京大学医学出版社 2007年6月第1版:1、26.2. 袁国锋, 朱熙锡. 中华医学会首届国际行为医学大会论文 2007:269-271.,首发精神分裂症的5年复发风险高,Robinson D, et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(3):241-247.,5,复发的危害,复发对患者、医疗工作者、社会和家庭的危害对于患者：进一步丧失工作、学习、人际交往和生活能力1对于医疗工作者：增加治疗难度加大不良结局的可能性1治疗依从性差2对于社会和家庭：沉重的经济负担1,1.郝伟主编. 精神科疾病临床诊疗规范教程. 北京大学医学出版社 2009年4月第1版:177.2. 袁国锋, 朱熙锡. 中华医学会首届国际行为医学大会论文 2007:269-271.3. 董高怀, 王玲花. 临床医药实践杂志 2004; 13(2):123-124.4. 张树森等. 中国全科医学 2002; 5(3):221-222.,预防复发是治疗精神分裂症的关键，也是延长患者在社会工作时间的主要手段和方法2,3,预防复发的方法：1. 改善精神症状，提高治疗效果 2. 减少药物副反应，提高治疗依从性4,影响复发的因素,精神分裂症抑郁症状治疗依从性,4.5年随访中出现RDC抑郁症的患者在随后7.5年随访中复发抑郁症的概率为57%1精神分裂症伴严重抑郁的患者对药物治疗反应差、复发和再入院率高、社会和职业功能差、总体转归欠佳、且影响生活质量 、增加自杀风险 (10-15%)2,1. Sands JR, Harrow M. Schizophr Bull 1999; 25(1):157-171.2. Lee KU, et al. Hum Psychopharmacol 2009; 24(6):447-452.,7,精神分裂症抑郁症状增加复发风险,抑郁症状使精神分裂症急性症状期延长2倍以上使精神分裂症急性复发的危险增加3倍患者入院的主要原因中占40%1精神分裂症后抑郁患者复发风险更高与自杀、社会和职业功能损伤相关2,1. 刘学军, 郭田生. 国际精神病学杂志 2006; 33(3):129-131.2. Oosthuizen P, et al. World Psychiatry 2006; 5(3):172-176.,精神分裂症抑郁症状发生率高,抑郁症状在精神分裂症中较为常见1评估首发精神分裂症患者抑郁症状发生率及预后意义的研究 (N=70)2,1. Lee KU, et al. Hum Psychopharmacol 2009; 24(6):447-452.2. Koreen AR, et al. Am J Psychiatry 1993; 150(11):1643-1648.,9,精神分裂症合并抑郁的患者比例,宋建成, 吉中孚. 国外医学精神病学分册 2000; 27(1):23-27.,流行病学研究结果,10,抑郁症状可见于精神分裂症各个阶段,抑郁作为精神分裂症的前驱症状,抑郁在精神分裂症的急性发作期出现,慢性精神分裂症的抑郁症状,精神分裂症病程,谌霞灿. 临床和试验医学杂志 2008; 7(9):157-158.,影响复发的因素,精神分裂症抑郁症状治疗依从性,1. 林建荣等. 中国神经精神疾病杂志 2000; 26(3):152-155.2. 张玲等. 中国神经精神疾病杂志 2010; 36(10):603-606.,以上10项因素，经F检验，P0.01,依从性相关因素的多元逐步回归分析1,药物治疗依从性差是精神分裂症患者复发的主要原因药物副反应是影响精神分裂症患者治疗依从性的重要因素2,12,主要内容,预防复发是治疗精神分裂症的关键思瑞康：有效预防精神分裂症复发通过改善精神分裂症的抑郁症状，降低复发率治疗依从性佳，患者更少复发,13,改善精神分裂症抑郁症状，预防复发,有效治疗精神分裂症的抑郁症状对提高疗效、改善患者生活质量，降低自杀率相当重要1当抑郁是精神分裂症急性复发的信号时，应该使用和增加抗精神病药物，早期干预急性复发的信号可以改善预后2抗精神病药治疗可改善急性期抑郁症状，降低首发精神分裂症患者的复发率3,1. Lee KU, et al. Hum Psychopharmacol 2009; 24(6):447-452.2. 刘学军, 郭田生. 国际精神病学杂志 2006; 33(3):129-131.3. Robinson D, et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(3):241-247.,精神分裂症维持治疗预防复发,如果没有维持治疗，60-70%的患者会在1年内复发；约90%的患者会在2年内复发 (APA精神分裂症治疗指南)1中断抗精神病药物治疗使复发风险增加近5倍 (HR=4.89)2维持治疗的治疗目标预防再一次疾病的发作或预防原已比较稳定的病情恶化进一步缓解症状提高药物维持治疗的依从性恢复社会功能、回归社会等3通过积极的维持治疗，精神分裂症的复发率可降低至15%4,1. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia, 2nd Ed 2004.2. Robinson D, et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56(3):241-247.3. 郝伟主编. 精神科疾病临床诊疗规范教程. 北京大学医学出版社 2009年4月第1版:177-180.4. 于建新. 国外医学精神病学分册 1995; 22(4):205-208.,抗精神病药维持治疗：有效改善抑郁症状,Oosthuizen P, et al. World Psychiatry 2006; 5(3):172-176.,抗精神病药物可以显著改善基线明显的抑郁症状，维持期内未见复发,思瑞康维持治疗改善抑郁等情感症状,Kasper S. Depress Anxiety 2004; 20(1):44-47.,BPRS因子I包括躯体关注、焦虑、罪恶感、抑郁,思瑞康药理机制独特，疗效广谱,1. Goldstein JM, et al. European Psychiatry 2008; 23:S192-S303.2. Freedman R. N Engl J Med 2003; 349:1738-1749.3. McIntyre RS, et al. Expert Opin Pharmacother 2007; 8(9):1211-1219. 4. Horacek J, et al. CNS Drugs 2006; 20(5):389-409.5. Dekeyne A, et al. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199(4):549-568.,18,18,调节5-HT受体的作用,激动5-HT1A受体激动突触前膜5-HT1A受体，抑制5-HT的合成与释放，产生抗焦虑作用1激动突触后膜5-HT1A受体，产生抗抑郁作用1拟DA作用，改善抗精神病药的锥体外系反应1拮抗5-HT2A受体使DA脱抑制释放，激动后突触D1受体，改善阴性症状1使DA释放增加，激动D2受体，减少EPS发作1拮抗5-HT2C受体：控制情感，抗抑郁2,1. 杨甫德等. 中国医院用药评价与分析 2008; 8(4):250-252.2. Dekeyne A, et al. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199(4):549-568.3. Goldstein JM, et al. European Psychiatry 2008; 23:S192-S303.,19,拮抗NET的作用,1. 梁栋等. 心血管病学进展 2006; 27(6):793-796.2. Andersen J, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108(29):12137-12142.,去甲肾上腺素转运体(NET)是存在于交感神经突触前膜上的一种微量膜蛋白1通过NET神经元将释放的去甲肾上腺素(NE)重新摄取回到突触前膜中1NET再摄取作用对调控突触间隙中NE浓度、终止神经冲动信号、维持受体对神经递质的敏感性至关重要1通过拮抗NET介导的递质再摄取增加细胞外的NE浓度，从而可以发挥抗抑郁作用2,20,思瑞康是唯一在治疗剂量时可通过NET抑制作用发挥抗抑郁疗效的非典型抗精神病药物,Goldstein JM, et al. European Psychiatry 2008; 23:S192-S303.,21,SOLO研究设计,路亚洲等. 上海精神医学 2010; 22(5):291-299.,SOLO=Seroquel Open Label mOnotherapy,SOLO,22,思瑞康单药：MADRS评分,路亚洲等. 上海精神医学 2010; 22(5):291-299.,SOLO,23,SPECTRUM研究设计,SPECTRUM,SPECTRUM=Seroquel Patient Evaluation on Changing Treatment Relative to Usual Medication,De Nayer A, et al. Int J Psychiatr Clin Pract 2003; 7:59-66.,24,患者基线特征,De Nayer A, et al. Int J Psychiatr Clin Pract 2003; 7:59-66.,*2例不符合年龄标准的患者也加入研究，但仅纳入安全性和ITT人群 *属于典型抗精神病药单药治疗的一部分,SPECTRUM,25,基线抑郁症状显著/不显著患者的CDSS评分,De Nayer A, et al. Int J Psychiatr Clin Pract 2003; 7:59-66.,CDSS评分6：无临床抑郁症状,SPECTRUM,26,Small研究设计,Small JG, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):1017-1023.,Small,27,思瑞康 vs. 安慰剂：第一周末的BPRS抑郁症状,Small JG, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):1017-1023.,Small,28,思瑞康 vs. 安慰剂：BPRS抑郁症状,Small JG, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):1017-1023.,Small,29,TESIS研究设计,Perez V, et al. Int Clin Psychopharmacol 2008; 23(3):138-149.,TESIS,30,思瑞康 vs. 利培酮：CDSS评分,Perez V, et al. Int Clin Psychopharmacol 2008; 23(3):138-149.,TESIS,31,主要内容,预防复发是治疗精神分裂症的关键思瑞康：有效预防精神分裂症复发通过改善精神分裂症的抑郁症状，降低复发率治疗依从性佳，患者更少复发,副反应与依从性的关系,SDSS：社会功能缺陷筛选量表；TESS：副反应量表,1. 何克应等. 临床精神医学杂志 2000; 10(1):7-9.2. 林建荣等. 中华精神科杂志 2000; 33(2):89-92.3. 于建新. 国外医学精神病学分册 1995; 22(4):205-208.,药物副反应对服药依从性产生负性影响，与国内外研究的情形基本一致1患者对副反应少而轻的药物的依从性高2提高精神分裂症患者对维持治疗的依从性，即可大大降低复发率3,33,抗精神病药物治疗的收益与风险,抗精神病药物维持治疗可降低精神分裂症的复发率，减少再住院率不少临床研究显示，第二代抗精神病药对精神分裂症多维症状具有广谱疗效；且较少发生第一代抗精神病药常见的锥体外系不良反应和泌乳素水平升高，提高了患者的依从性，促使患者早日回归社会但在抗精神病药物治疗过程中，出现多种不良反应，影响患者的生活质量或治疗依从性,舒良主编. 精神分裂症防治指南. 北京大学医学出版社 2007年6月第1版:60.,34,0：安慰剂水平；：极小；+：轻微；+：中等；+：严重：剂量依赖性；：静坐不能、震颤,Chengappa KN, et al. Expert Rev Neurother 2004; 4(6 Suppl 2):S17-25.,非典型抗精神病药的耐受性比较,35,思瑞康各剂量 vs. 安慰剂：EPS发生率,Arvanitis LA, et al. Biol Psychiatry 1997; 42(4):233-246.,36,思瑞康 vs. 利培酮：EPS发生率,Perez V, et al. Int Clin Psychopharmacol 2008; 23(3):138-149.,EPS总体,肌张力失调,肌僵直,运动机能减退,运动过度,震颤,静坐不能,*,*,*,*,*,*,*,与利培酮相比：*P0.001 *P=0.015 *P=0.046,TESIS,37,非典型抗精神病药的镇静作用,镇静作用损坏日间觉醒水平，导致多睡高质量-低效能的抗精神病药物比低质量-高效能药物的镇静作用强,Miller DD. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2004; 6(Suppl 2)