《精神病学》人卫版第一章 绪论

第一章 绪论,上海交通大学医学院附属精神卫生中心江开达,授课提纲,第一节 精神病学的概念及发展第二节 精神活动的生物基础,精神病学的概念及发展,精神病学及相关概念精神病学的发展概况精神病学的分支精神病学的相关学科,精神病学及相关概念,精神病学及相关概念精神病学（psychiatry） 研究精神疾病的病因、发病机制、临 床表现、疾病的发展规律、治疗、预 防及康复的一门临床医学,精神病学及相关概念,精神病学及相关概念精神医学(psychological medicine) 研究各类精神疾病的病因、发病机制、临床表现、治疗和预防研究社会心理因素对人体健康和疾病作用的影响,精神病学及相关概念,精神病学及相关概念精神障碍（mental disorder） 一种有临床意义的行为或症状群或类型，其发生与当事人目前的痛苦烦恼（如令人痛苦的症状或功能不良，有一个或多个主要领域的功能损害相关）有关；或明显增加病死、引起痛苦、功能不良和丧失自由的风险。同时这种综合征或类型必须不仅是对于某一特殊事件的可预期反应（如心爱人的死亡等）相关概念：精神病；精神疾病,精神病学及相关概念,精神病学及相关概念精神卫生（mental health） 狭义是指研究精神疾病的预防、医疗和康复，即预防精神疾病的发生；早期发现、早期治疗；促使慢性精神病人康复，重新回归社会 广义是指不仅研究精神疾病的发生发展规律及其防治，且要探讨保障和促进人群的心理健康，提高个体承受应激和适应社会的能力以减少心理和行为问题的发生,精神病学的发展概况希波克拉底（Hippocrates，公元前460377） 皮尼尔（Pinel，17541826）克雷丕林（Kraepelin，18561926）弗洛伊德（Freud，18561939） 布鲁勒尔（Bleuler, E.18571939） 梅耶（Meyer，18661950）,精神病学及相关概念,精神病学的发展概况希波克拉底（Hippocrates，公元前460377） “ 认为脑是思维的器官， 提出了精神病的体液 病理学说 ”,精神病学及相关概念,精神病学的发展概况,皮尼尔（Pinel，17541826） 提出解除病人的枷锁和以人道主义态度对待精神病人，从而改善了对精神疾病的管理,精神病学的发展概况,克雷丕林（Kraepelin，18561926）总结了前人观察研究的成果，确定了早发性痴呆及躁狂抑郁 症和脑器质性痴呆的 区别从临床和病理解剖的观点 对精神障碍进行分类， 为生物精神病学奠定基础,精神病学的发展概况,弗洛伊德（Freud，18561939）创立精神分析理论扩展了从病理心理领 域来探讨某些精神障 碍的病因，并寻求治 疗的途径,精神病学的发展概况,布鲁勒尔（Bleuler, E.18571939）提出了“精神分裂症”的病名， 取代了 “早发痴呆”,精神病学的发展概况,梅耶（Meyer，18661950）提出精神生物学说， 强调形成个性或精 神障碍的现实社会 环境因素促进了心理卫生工作 的发展和社会精神病 学的逐渐形成,精神病学的分支,临床精神病学（clinical psychiatry）儿童精神病学（pediatric psychiatry） 老年精神病学（geriatric psychiatry）司法精神病学（forensic psychiatry）,精神病学的分支,会诊-联络精神病学（liaison consultation psychiatry）社会精神病学（social psychiatry）社区精神病学（community psychiatry） 成瘾精神病学（addiction psychiatry）,精神病学的相关学科,医学心理学（medical psychology） 行为医学（behavior medicine） 心身疾病（psychosomatic disease） 神经科学（neuroscience）医学人类学与社会文化科学,授课提纲,第一节 精神病学的概念及发展第二节 精神活动的生物基础,精神活动的生物学基础,一、 脑结构和脑功能与精神活动二、 神经生化与精神活动三、 神经内分泌与精神活动四、 神经可塑性与精神活动,脑结构和脑功能与精神活动,人脑的结构极为复杂更为复杂的是神经细胞间的联系和细胞内信息传导人脑内的环路，构成行为和精神活动的结构基础。大脑是通过神经环路处理信息的 如果大脑结构的完整性遭到破坏，正常的精神状态就会受到影响,神经生化和精神活动,单胺类神经递质神经递质只有与相应受体结合，方能产生生物效应，每种神经递质可以与多种受体结合，产生不同的生物效应神经递质受体分为配体门控通道和G蛋白偶联受体两类大多数神经递质，如DA、5-HT、NE、神经肽的受体均属于G蛋白偶联受体,神经生化和精神活动,单胺类神经递质-DADA及其受体在精神医学研究最广泛精神分裂症患者的阳性症状可能与皮层下边缘系统DA功能亢进有关，而阴性症状及认知功能损害则可能为皮层内尤其是前额叶皮质DA功能相对低下所致VTA与NAs是“犒赏中枢” ，可卡因等药物通过减少突触间隙DA的回吸收，使突触间隙DA浓度增加而产生犒赏作用。而DA阻滞剂可使动物使用可卡因后不产生“快感”,神经生化和精神活动,单胺类神经递质-NE维持脑电和行为的觉醒NE能神经元适当兴奋可产生兴奋与欣快情绪，过度兴奋则导致躁狂与攻击行为与精神活动有关，利舍平可使NE耗竭而引起抑郁症，NE类似物可引起拟精神病发作与体温调节、摄食、记忆和血压等调节有关,神经生化和精神活动,单胺类神经递质-5-HT5-HT功能活动降低与抑郁症有关（包括抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能应付应激、活动减少）5-HT功能增高与躁狂有关,神经生化和精神活动,单胺类神经递质-HA在许多中枢活动中起调节作用，如神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等参与多种中枢神经系统疾病，如AD、癫痫、帕金森病以及脑缺血性疾病等,神经生化和精神活动,单胺类神经递质- Ach与DA、5-HT和HA能神经元的动态平衡保持锥体外系神经功能的正常 参与大脑的学习和记忆功能，AD患者中枢Ach神经元发生退行性改变，Ach功能不足导致认知损害,神经生化和精神活动,氨基酸类神经递质谷氨酸和天门冬氨酸是兴奋性神经递质过度激活能产生神经毒性作用，并可引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子内流，细胞内钙离子超载而引起细胞坏死可能是多种精神障碍的病理机制之一，包括AD、精神分裂症、双相障碍等与迟发性运动障碍的出现有关精神分裂症等精神障碍涉及谷氨酸能传递异常,神经生化和精神活动,氨基酸类神经递质-氨基丁酸和甘氨酸是主要的抑制性神经递质GABA受体与抗焦虑药物受体在空间构象上的密切关系，焦虑障碍被推测与内源性BZ受体激动剂功能不足有关GABAA受体1亚单位调节BZ类肌肉松弛和镇静作用，2或3亚单位调节抗惊厥和抗焦虑作用GABA降低，使抑制性神经冲动不足，DA功能亢进，可促发精神分裂症,神经生化和精神活动,神经肽类神经递质阿片肽参与应激反应，调节食欲、记忆、运动及免疫功能，介导镇痛作用和催眠作用-内啡肽与精神分裂症有关脑啡肽在脑内起抑制性递质作用，具有镇痛作用。脑啡肽参与动物自我刺激和奖赏功能，并与学习、记忆行为有关,神经内分泌与精神活动,神经内分泌与精神活动密切相关许多精神疾病有内分泌异常，如抑郁障碍、PTSD、精神分裂症等许多内分泌疾病常伴有精神症状，如 Cushing病、Addison 病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等,神经内分泌与精神活动,下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴HPA轴共同参与机体的应激反应、疼痛、睡眠、记忆的储存和恢复 HPA轴功能异常可能与心境障碍的发病有关 ：皮质醇增多、DST阳性、CSF及血浆中CRF浓度升高、ACTH对外源性CRF反应迟钝等,神经内分泌与精神活动,下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴高水平皮质醇作用于海马，可导致海马锥体细胞凋亡，是应激和抑郁症发生认知功能损害的机制之一 抑郁症患者不仅有HPA过度活跃，同时也有结构方面的改变：脑垂体腺的增生、肾上腺的增生等,神经内分泌与精神活动,下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴 甲状腺素对中枢神经系统的发育有重要意义，被认为是中枢的神经递质或神经调质 甲状腺素又是中枢肾上腺素能受体的调节物，使突触前NE的释放减少，突触后受体的数目增加,神经内分泌与精神活动,下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴 补充甲状腺素有助于难治性抑郁症的治疗部分抑郁症、进食障碍、精神分裂症患者有TRH兴奋试验异常及其他甲状腺功能的改变部分抑郁症患者有过亚临床的甲状腺功能异常女性快速循环型的患者中，抗甲状腺素抗体的水平升高碳酸锂可使抗甲状腺的抗体升高，加速外周甲状腺素的破坏,神经内分泌与精神活动,下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴 男性抑郁症患者常有轻度外周睾酮、LH、FSH水平下降，这种改变可随症状的改善而恢复 精神分裂症患者可有FSH对GnRH反应下降，但DA受体拮抗剂也能使FSH和LH的水平明显下降 抗精神病药物常引起月经周期紊乱，引起TD的危险性与患者雌激素水平密切相关生理水平的雌激素具有神经保护作用,神经内分泌与精神活动,生长激素（GH）与生长抑素抑郁症和焦虑症患者GH对2受体激动剂反应迟钝，分泌高峰延迟抑郁症患者的CSF中生长抑素降低，躁狂症患者生长抑素升高青春期发病的精神分裂症患者GH对TRH和黄体激素释放激素的反应性升高病程长、以阴性症状为主的精神分裂症患者GH对DA激动剂的反应迟钝,神经内分泌与精神活动,催乳素（PRL）能影响DA的活动并改变DA受体的敏感性 PRL与应激的程度以及抗精神病药物的水平相关血清PRL水平与迟发性运动障碍的程度相关 精神分裂症和抑郁症患者可有PRL水平下降，及PRL日夜节律的改变,神经内分泌与精神活动,褪黑激素褪黑激素可使主观警觉下降，睡眠增加抑郁症患者褪黑激素的昼夜分泌减少 抑郁症患者睡眠和体温的昼夜节律发生改变 血管紧张素（VAP）或称抗利尿激素（ADH）、神经降压素等在许多神经精神疾病中有不同程度的改变,神经可塑性与精神活动,神经可塑性（plasticity）是指CNS在形态结构和功能活动上的可修饰性宏观上表现为脑功能，如学习记忆功能、行为表现等微观上表现为神经元突触、神经环路的微细结构与功能的变化，包括神经递质、受体等、神经电生理活动以及突触形态亚微结构等神经可塑性不仅与正常的学习和记忆关系密切，又与精神疾病的发生和治疗高度相关,神经可塑性与精神活动,“精神分裂症的神经发育假说” 由于遗传或环境因素，患者在大脑发育的关键时期可能发生了脑结构或脑功能的异常，进而导致精神分裂症的发生额叶与颞叶的功能异常导致了认知功能、执行功能以及学习记忆方面的损害精神分裂症患者的尸脑组织中发现与凋亡相关的一些标记以及调控蛋白的水平有异常改变，表明精神分裂症某些皮层区域的凋亡过程失调，凋亡易患性增加,神经可塑性与精神活动,抑郁症存在神经可塑性的异常神经发生的减少，脑神经细胞增殖的不足，海马体积的缩小神经细胞凋亡增加神经细胞萎缩，带状皮层前部神经元体积缩小，齿状回、杏仁核、前额叶等胶质细胞缺失，CA3区锥体细胞顶树突萎缩，树突数目及长度