奥利司他项目简介

奥利司他项目简介奥利司他项目简介 目录 合成 性质 临床疗效 不良反应目录 合成 性质 临床疗效 不良反应 现状 应用前景 纯化工艺现状 应用前景 纯化工艺 1 合成合成 临床上使用的奥利司他原料药大多由天然的胰脂肪酶抑制剂 Lipstatin 还原 来制备 以化学全合成的方式将会进一步降低消费者的使用成本 奥利司他的合成主要涉及 3 个关键中间体 3S 4S 3 己基 4 2R 2 羟基十 三烷基 氧杂环丁酮 3S 4S 3 己基 4 2R 2 羟基 5 十三碳烯烷基 氧杂环丁酮 和 3S 4S 3 己基 4 2S 2 羟基十三烷基 氧杂环丁酮 2 性质性质 奥利司他化学名为 S 2 甲酰胺 4 甲基 戊酸 S 1 2S 3S 3 己基 4 氧代 氧杂环丁基 甲基 十二烷基酯 分子式为 C29H53NO CAS 编号是 96829 58 2 奥利司他为白色结晶性粉末 几乎不溶于水 易溶于氯仿 极易溶于甲醇和乙醇 易 于热解 熔点为 40 42 其分子是含有四个手性中心的非对映异构体 在波长 处 529nm 其乙醇溶液具负旋光性 3 临床疗效临床疗效 3 1 奥利司他的减肥疗效 奥利司他是一种强效 专一 长效的胃肠道脂肪酶抑制剂 在药理学研究中 奥利司他作为一种戊酮酸酶 能在胃和小肠腔内起作用 与胃和胰腺中脂酶活性 位点的丝氨酸残基共价键合 有力抑制胰腺 胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶 2 的 活性 减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的过程 从而阻断饮食 中三分之一脂肪的水解和吸收 降低体内脂肪贮存而减轻体重 3 2 奥利司他对心血管危险因素的改善 奥利司他可显著降低甘油三酯 载脂蛋白 B 和 LDL HDL 胆固醇之比 减少胰 岛素抵抗 降低血糖等肥胖相关危险因素的影响 奥利司他对数项血脂指标的影响与体重减轻的幅度无直接关系 这种特有的 降低血脂的药理效应可能与减少了饮食中脂肪的吸收有关 对血糖改善的可能机 理为减少了腹腔内脂肪 改善了血脂代谢状况 增加了胰岛素的敏感性 提高了 胰岛素的效能 奥利司他可显著降低空腹胰岛素水平 4 不良反应不良反应 奥利司他总体耐受性良好 除一些胃肠道的不良反应外 耐受性与安慰剂相似 奥利司他较常见的不良反应是胃肠道症状 该反应的发生与药物阻止摄入脂肪吸 收的药理作用有关 大多数症状较轻 多在治疗早期 前 3 个月 出现 为一般性患者 可以耐受 不需停药 5 现状现状 目前 奥利司他是全球唯一的 OTC 减肥药 全球超过 40 000 000 人服用并 成功减重 是目前最畅销的减肥产品 它是有效减肥 奥利司他可直接阻断人体 对食物中脂肪的吸收 摄入的热能和脂肪一旦小于消耗 体内脂肪自然减少 从 而达到减重的目的 它是安全减肥 有效成分不进入血液循环 不作用于中枢神 经 副作用较少 不会出现头晕 心慌 失眠 口干等情况 6 应用前景应用前景 奥利其他肝损害概率低 并且效果明显 又十分安全 奥利司他片于 2011 年 3 月正式在国内上市 称作伊宁曼 是国内唯一通过临床验证过的同类药物 现在国内市场销售奥利司他胶囊的价格大约是 200 元 盒 120mg 21 市场前 景非常广阔 利用发酵 化学合成技术得到奥利司他产品 利润空间是很大的 7 纯化工艺纯化工艺 7 1 结构 奥利司他的摩尔质量为 495 73 g mol 结构式如下 7 2 处理工艺 奥利司他的粗品分析如下 经检测后 发现粗品中奥利司他的纯度为 87 37 经过前期对粗品的处理后 我们采用的是日本大曹公司的 SP 系列填料进行 高压制备 收集液中有可以达到 99 69 纯度的样品 单杂为 0 15 其他杂质 为 0 16 回收率为 86 5 这为下一步的精制起到了很好的除杂作用 下图为 其中一个馏