孕早期孕中期母血清产前筛查结果回顾

内蒙古 医学 杂 志 I n n e r Mo n g o i a Me d J 2 0 0 3年第 3 5卷第 5期 4 29 孕早 期 孕 中期母 血 清产 前 筛查 结 果 回顾 刘 晓 红 北 京 市 海 淀 区妇 幼 保 健 院产 前 筛查 中心 北 京 1 0 0 0 8 0 摘要 目的 通 过 孕 早 中期 母 血 清 产 前 筛查 降低 先 天 愚 型 儿 出生 达到 优 生 方 法 本研 究 采 用 D E LF I A 1 2 3 5型 全 自动 时 间分 辨 免 疫 荧光 分析 仪 采 用妊 娠 相 关 血 浆 蛋 白一 A P A PP A 进 行 早 孕 产 前 筛 查 甲胎 蛋 白 A FP 和 游 离 B 一 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 f r e e B h C G 二 联 法 孕 中期 产 前 筛 查 用 1 T 及 2 T r i s k风 险统 计 软 件 进 行 风 险 率 计 算 以 1 2 5 0作 为 高 风 险 的 切 割 值 结 果 早 孕 共 筛查 了 1 1 7 9例 筛查 出 2 1一三体 高风险 6 7例 其 中 2 1例 为稽 留流 产 2例 葡萄胎 中孕 筛查 了 3 8 5 1例 筛查 出 2 1一三体 高风 险 3 2 3例 1 8一三体 高风 险 1 4例 神 经 管畸 形 高风 险 2 3例 阳性 率 9 1 3 4 9 1 3 8 5 1 筛查 孕 妇 平 均 年 龄 2 8 7 5岁 2 1一三 体 高 风 险 孕 妇 8 5人 接 受 羊 膜腔 穿刺 羊 水 细 胞 染 色体 检 查 发 现 2 1一三体 1例 有 3例 2 1一 三体 未被检 出 在 筛查 出的神 经管畸形 NT D 高风 险孕妇 中 检 出无脑儿 1例 部分性 葡萄胎 1例 胎儿宫 内发育迟缓 I UGR 1例 死胎 1例 在 高风险病人 中 发现其他 出生缺 陷 2例 1例 脑孔脑畸形 另 1例 为新 生儿肛 门闭锁 结论 1 2 5 0这个切割值是风 险软件 直接 带来的 是 否存在种族 差异 是否 适合 中国的人群 需要 进一步 的研 究 建议 筛查一 定数量后 须建立 自己实验 室的 中位数 值 以控 制 阳性 率 以达到降低先天 愚 型儿的 出生 提 高我 国出生人 口素质 的 目标 关键词 产前 筛查 唐 氏综合征 P AP P A AF P F h C G 羊水 染 色体 出生缺 陷 中图 分类 号 R 7 1 5 5 R 7 1 4 1 4 R 7 1 4 5 文 献标识 码 A 论 文编 号 1 0 0 4 0 9 5 1 2 0 0 3 0 5 0 4 2 9 0 4 唐 氏综合征 D o wn S S y n d r o me DS 又称先 天 愚型或 2 1 一 三体综合征 是新 生儿最 多见 的染色 体 异 常疾病 其 主要 特征为严重 的先天性智力 障碍 特 殊 的面容 并 常伴 有各种先天性 畸形 其出生率约 占 活产新 生儿 的 1 1 7 0 0 1 8 0 0 根 据 资 料胎 儿 DS的 发病 只有 1 5 3 1 是发 生在 3 5岁 以上 孕妇组 而 6 9 8 5 是 发 生 在 3 5岁 以 下 的 广 大 孕 妇 组 据 估计 我 国 目前大约有 6 0万 以上的唐 氏综合征 患儿 按 目前的 出生率我 国平 均每 2 0 mi n就有 1例唐 氏综 合征 患儿 出生 全 国每年 出生 的 唐 氏综 合征 患儿 将 达 2万 7千例左右 由于唐 氏综合 征缺乏有效的治 疗手段 患儿 的出生 给家庭 和社会 带来 了众 多 的不 良影 响 成为影 响我 国 国民经 济 发展 和 出生人 口素 质 的重 要因素之一 每一 位患 儿将 花费 2 5万元人 民 币 如何 在产前 发 现唐 氏综 合 征胎 儿 防止和 降低 唐 氏综合 征胎 儿 的出生 是 当前 产前 诊断 提高我 国 出生人 口素质 的重要任务 目前 西方 国家普遍开展 了唐 氏综合征 产前母 血 筛查 据英 国的报 道 实 行唐 氏产前 筛 查计划 以来 唐 氏综合 征患 儿 的 出生 数 下降 了将 近 5 0 我 国 3 5岁 以下 孕妇人 群底 数甚 大 因此 对 DS的预 防措 施用母血清筛查 十分 重要 能收 到 巨大社会 经 济效 益 本文 就 孕 早 期 母 血 清 P A PP A 引 中期 AF P 和 F h CG F r e e p h CG 产前筛 查唐 氏综 合 征在 北京 海淀 区妇 幼保 健 院进行 了回顾分析 1资 料 与 方 法 本产前筛 查 中心 自2 0 0 1年 1 1月 5日开始采用 妊娠相关血 浆蛋 白 一A P AP P A 进行 早孕 产前筛 查 甲胎蛋 白 A FP 和 游 离 人绒 毛 膜 促性 腺激 素 f r e e B h C G 二 联 法 孕 中期 产 前 筛 查 j 至 2 0 0 2年 8月 2 0日来我 院建 卡 的孕 妇有 1 1 7 9例进 行 了早孕筛 查 其 中 3 5岁 以上 7 8例 占筛查 总数 的 6 6 见表 1 筛查 中孕 孕妇 3 8 5 1例 3 5岁 以上 为 1 9 1例 占筛查 总数的 4 9 6 见表 2 方法 怀孕 8 1 3周期间 孕妇 在门诊抽血分离 血清 标 本 保 存 于检 验 科 一2 0 冰箱 于 1周 内检 测 筛 查指标 为孕 妇血 清 P AP P A 孕 1 4 2 0周 筛查指标 为 AF P和 F B h C G 测 定方法 采用 时间 分辨荧 光 法 D EL F I A 单 标 记 试 剂 盒 P A P P A 和双 标 记试 剂 盒 AF P F h C G 由美 国铂 金埃 尔 默公 司生命 科学部 原 EG G wa l l a c 公 司 提供 检 测仪器用 VI C TO RTM1 2 3 5型多标 记免疫 分析 系统 测定方法按说 明 书进行 筛查结果应用随机 软件 结 维普资讯 4 30 内蒙 古 医学 杂 志 I n n e r Mo n g o l i a Me d J 2 0 0 3年第 3 5卷 第 5期 合 孕妇年龄 计算 DS和 NTD 的危 险概 率 DS高 危 的切割值 C u t o f f 值 为 1 2 5 0 1 2 5 0为 DS高危 孕妇 当 A FP中 位 数 Mu l t i p l e o f Me d i a n Mo M 高危 孕 妇 进 行 B 超 检 查 如 胎 龄 与 孕 周 相 差 2 周 以 B超胎龄 为准 重 新计 算 DS和 NTD危 险概 率 对 最 终 判 断 为 D S高 危 的 孕 妇 建 议 做 羊 水 染 色 2 5时 判 断 为 NT D 高危 对筛 查 出的 DS和 NT D 体核型分析 以排 除 DS 表 1 1 T 筛 查 对 象 的孕 周 及 年龄 分 布 表 2 2 T 筛查 对 象 的孕 周 及 年龄 分 布 2结 果 及 分 析 本 产 前诊 断 中心 采 用 DE L F I A1 2 3 5型全 自动 时间分 辨免 疫荧光 分 析仪 自 2 0 0 1年 1 1月 开始采 用 P AP P A 进 行 早 孕 产 前 筛 查 AF P f r e e h C G 二联 法 孕 中期 产 前 筛 查 用 1 T 及 2 T r i s k风 例 筛查 出 2 1一三体 高风 险 6 7例 其 中 2 1例为稽 留流产 2例葡 萄胎 中孕筛 查了 3 8 5 1例 筛 查出 2 1 一 三体 高风 险 3 2 3例 1 8一三体 高风 险 1 4例 神 经 管 畸形 高风险 2 3例 阳性率 9 1 3 4 9 3 8 5 1 筛查 孕妇平 均年龄 2 8 7 5岁 经过进一步 明确诊断 发现 2 1 一三 体 1例 无脑 儿 1例 部 分性 葡 萄胎 1例 胎 险统计软 件进行 风 险率计 算 以 1 2 5 0作 为 高风 险 儿宫 内发育迟缓 I UGR 1例 死 胎 1例 在高风 险 的切 割值 至 2 0 0 2年 8月 止 早 孕 共 筛 查 了 1 1 7 9 病人 中 发现其他 出生缺陷 2例 见表 3 表 3 高风险率的其他 出生缺 陷 在筛查 中 2 1一三 体 和 1 8一三 体高 风险 孕妇有 8 5例接受羊水 穿刺 穿刺率 为 2 8 8 5 3 2 3 本 中 心对 已到预产期 的筛 查 孕妇 进行 了回访 发现 假 阴 性 3例 在筛查过 程 中 风险 率正 常 经 产后 回访 发 现 的出生缺 陷 5例 见表 4 表 4风险率正常的其他 出生缺 陷 唐 氏综合征 高风 险率 的检出结果 在 3 8 5 1例接 受 中孕筛 查 的孕妇 中 经计 算 归入 唐 氏综 合征 高风 险 筛 查 阳 性 的 孕妇 共 计 3 2 3例 占筛 查 总数 的 8 2 按年龄组分 析 在 3 5岁 年 龄组 中唐 氏综合 征 的高风险 率 为 7 5 2 7 5 3 6 6 0 3 5岁 年 龄组 中唐 氏综合 征高风 险率为 2 5 1 4 8 1 9 1 3 2 3例 唐氏综合征高风险率 孕妇 中 有 8 5例接受 羊膜穿刺 羊水 染色体核型检查 占高危孕妇群 的 2 8 表 5 维普资讯 内蒙 占医 学杂 志 I n n e r Mo n g o i a Me d j 2 0 0 3年 第 3 5卷第 5期431 占年 龄 组 高 危 的 接 受羊 水染 色 体检 查 的 8 5例孕 妇 中 8 4例 为 正常核 型 占染 色体 核 型检查 的 9 8 8 发 现 2 1一 三体综 合 征 1例 胎 儿 染 色 体 核型 为 4 7 XY 2 1 引产后脐血 染色体证实 NT D高风 险 率 的 检 出结 果 筛 查 中发 现 NT D 高风险 AF P Mo M 2 5 孕妇 2 3例 占筛查 总人 数 的 0 6 在 2 3例 NTD 高 风 险孕 妇 中 经 B超 检 查 发 现 无 脑 儿 1 1 0 1例 部 分 性 葡 萄 胎 1 3 0 1 例 I UGR 1 1 0 1例 3讨论 唐 氏综合征 由于 其发病 的普遍 性和疾病本身的 严重性 一直受 到各 国医学 工作 者 的关 注 长期 以 来 人们 一 直 以母 亲 年 龄 3 5岁 或 3 7岁 作为 唐 氏综合 征高风险率 的筛 选指 标 其检 出率 约为 3 0 5 的假 阳性 率 8 0年 代后 期 wa l d 等报 道 怀 有唐 氏综合征胎 儿 的孕 妇 血清 AF P浓度 下降 u 浓度亦降低 而 h C G浓度则 升高 故孕妇血清 AF P u E 3 和 h C G 或 F r e e 13 h C G 能 够 分 别 预 测 胎 儿 是 否 发生唐 氏综 合征 的危 险 概 率 联合 应 用这 3项指 标 进行唐 氏综 合征 的产前母 血筛查 可以提高预测胎儿 唐氏综合 征的准确性 1 9 9 2年 Ha d d o wl 3 等 的研 究 结果证 实 了应用 AF P u E 3和 h C G 结合母亲年龄作 为产前 筛查 唐 氏综 合 征 的 有 效性 在 筛 查 的过 程 中 人 们 逐 渐 发 现 游 离 的 B h C G F r e e 13 h C G 比完 整 的 h C G i n t a c t h C G 作 为唐 氏综 合征 的筛 查指标 效 果更好 于是有些 实验室取 消 了 u E 3 而采用 2项 指 标 AF P和 13 h C G或 h C G 进行唐 氏综 合征的产前筛 查 由于检测方法的简便 易行 无创 伤性 便于在孕 妇人群 中进行 大规模 的筛查 而且 可 以 同时筛查 唐 氏综合征 及 NT D 高风 险孕 妇 故唐 氏综 合征 产 前 母亲血清筛查 已被许多 国家肯定 和广泛采纳 目前 我 国还缺少唐 氏综合征产 前母亲血 清筛查有关 的研 究 和 文 献 报 道 本研 究 对 本 院 1 1 7 9例妊 娠 早 期 及 3 8 5 1例 妊 娠 中期 孕妇 血 清 分 别 进 行 了 P AP P A 及 2项 指 标 AF P和 F B h C G 的唐 氏综合 征产 前筛 查 筛 查 对象中 9 0 以上年 龄 3 5岁 年 龄 3 5岁 的孕 妇 占筛查总数 的 7 筛 查结果显 示在 唐 氏综 合征 高 风险率切割值 c u t t o f f v a l u e 为 1 2 5 0 接受 早孕 筛 查 的 1 1 7 9例孕妇 中有 6 7例为唐 氏综合 征高风险孕 妇 筛查阳性率 5 7 s c r e e n i n g p o s i t i v e r a t e或 f a l s e p o s i t i v e r a t e 其 中 2例葡 萄胎 2 1例稽 留流 产 其 余孕 妇 经 B 超 核 对 孕 周 后 均 进 行 中 孕 期 筛 查 3 8 5 1例孕妇 中共有 3 2 3例孕 妇 被认 定 为 唐 氏综 合 征高风 险孕 妇 筛查 阳性率 为 8 2 如 以年龄 组 区 分在低 龄组 年龄 3 5岁 筛查 阳性率为 7 5 而 高龄组 年龄 3 5岁 筛查 阳性 率 为 2 5 1 见 表 5 在筛查认定 为唐 氏综 合征 高风 险 的孕 妇 中 有 8 5例孕妇接受 了羊水 染色体核 型检查 仅 占唐 氏综 合征 高风 险孕 妇人数 的 2 7 共 检 出胎儿 2 1 一三 体综合征 即唐 氏综合征 1例 无 脑儿 1例 部分性 葡萄 胎 1例 I UGR 1例 P AP P A是 1 9 7 4年报道 的一 种妊娠期母 体血 浆 中逐渐增 多的高分 子糖 蛋 白 它 由胎盘 合体 滋养 细胞分泌 生物学 功能属 于一 种胰 岛素样 生 长 因子 结合蛋 白相关 的蛋 白酶 能协 调 细胞 滋养 层 的增生 分化并 能影响母 体免疫系统 保 护胎儿免遭 排斥 促 进凝 血功能 对早 期配子 发育 受精 卵 着床 妊娠维 持 胎儿胎盘 生 长起 至关重要 的作用 J 我 中心 所 筛 出早 孕期高风险 中的稽 留流产 P AP P A 的含 量 均较低 但流产物 未行染 色体检查 无法证实 为染 色 体数 目异常 滋养细胞肿 瘤者血 清 中 P A P P A 升 高 对早期发现葡 萄胎有 帮助 在 本期产 前筛查 回顾 中 共 发 现 4例先 天愚 型 儿 但 只有 1例 为筛查 高风 险 余 3例 均 为假 阴性 目前 以切 割值 1 2 5 0筛 查 阳性 率 为 8 2 检 出率 仅 为 2 5 追查 3例假 阴性病 例 风险 值均 在1 5 0 0 左右 如果 以 1 5 0 0作 为切 割 值 则 阳性 率 上 升 为 1 5 检 出率 为 7 5 羊穿量 明显加 大 这是 产前 诊 断 中心及孕 妇 无法 达到 的 所 以 1 2 5 0这 个 切 割 值是 风险软件直接带来的 是否存在种族差 异 是 否 适合 中国的人 群 需要进一步 的研究 维普资讯 43 2 内蒙 古 医学 杂 志 I n n e r Mo n g o l i a Me d J 2 0 0 3年第 3 5卷第 5期 在筛查 中我们还 发现在 1 4 1 5周 2 1 一三体 阳 性率明显较 1 7 2 0周 时 高 分 析 中 位数 值 后 发现 1 4 1 5周 的游 离 b e t a h C G 的 中位 数值 较数 据 库 中位数值 高 而 1 7周后 游 离 b e t a h C G 及 AF P的 结果和数据库 中的基 本相符 也有一部分病例是 由 于 实 际 孕 周 的差 距 1 T 与 2 T 的 交 叉 导 致 错 误 的 血 清学指标检测 建议 中孕期筛 查以 1 6周开始 以避 免 前 述 问题 另外 标本 的采集 和存 放 需规 范化 本次 筛 查 发现 1例 血 清标 本经 室 温存 放 4 h后 复 筛 AF P与 F r e e 1 3 h C G检 测值 均 有 所 变化 风 险值 由 1 2 7 0降 低至 1 7 9 0 故在 标本 采集 中 不但 要提 高 警惕 以 免血清标本 中混入纤 维蛋 白及 血细胞等而造成仪 器 吸样不准 还要注意血样 的立 即冻存 对于冷冻后 融 化 标 本 必 须 混 匀 后 再 吸 样 孕妇 的月 经周期 及末次 月经时间应准确 由于 临床 医师在询 问病史 时很容 易忽略病人 的月经周期 情况 常有少量 的病 人 由于 胎龄 的差 异 而造成 假性 高风险 建议 在检 查 单 的填 写 上 加上 月 经周 期 一 栏 以减少不 规则病 人 风 险率 计算 误差 宣教 工作 仍需 不断完善 在 已分娩 的出生 缺陷 儿 中 有 很 大 一 部分是在孕 2 0周 以后 才 到我 院进行 第 1次 产前 检查 失 去 了 产 前 筛 查 的 最 好 时 机 而 贻 误 了筛 查 导致部分 出生缺 陷儿 的出生 建议成 立产前筛查 门 诊 由专 门医师负责 对 本项 工作会有 很大帮助 而 且在 高风险孕妇 中 仍 有半 数 以上 孕妇 未行 胎 儿染 色体核型分析 因此进行筛 查 的宣教 工作 仍然是一 个 十 分 重 要 的 问题 参 考 文 献 1 张 迅 唐 氏综 合 征 的 孕 期 筛 查 J 中 国实 用 妇 科 与 产 科 杂 志 2 0 0 2 1 8 9 5 2 2 2 W h e e l e r DM S i n o s i c h MJ P r e n a t a l s c r e e n i n g i n t h e f i r s t t ri me s t e r o f p r e g n a n c y J P r e n a t Di egn 1 9 9 8 1 8 5 3 7 3 Qi n QP Ch r i s t i a n s e n M Ng u y e n TH e t a1 S e h wa n g e r s e h a f t s p r o t e i n 1 S P I a s a ma t e r n a l s e r u m ma r k e r f o r D o wn s s y n d r o me i n t h e f i r s t a n d s e c o n d t ri me s t e r s J P r e n a t Di a g n 1 9 9 7 1 7 2 1 01 4 S a l o n e n R Ma t e r n al scr e e n i n g f o r D o wn s s yn d r o me o n p o p u l a t i o n b a s i s J A c t a Ob s t e t Gy n ecc l S e a n d 1 9 9 7 7 6 8 1 7 5 鲍培忠 孕 妇血清 标记 物用 于 严 重胎 儿 缺 陷 的产 前 筛 查 J 中华妇 产科 杂志 1 9 9 7 3 2 6 4 9 收 稿 日期 2 0 0 3 0 7 2 3 作 者简 介 刘 晓 红 1 9 7 2一 女 内 蒙 古 呼 和 浩 特 市 人 医学 硕 士 妇产 科 主治 医师 B超诊 断肺 癌 一例 景艳 王铁 英 包头 市第 四 医院 B超 室 内蒙 古 包头0 1 4 0 3 0 中图分 类号 R 7 3