pH值测定法操作规程.doc

文件编号 SOP-QC-603 版号 B 页码4/41.目的 建立pH值测定法操作规程。2.适用范围 本规程适用于pH值测定法。3.编制依据 药品生产质量管理规范（1998年修订）国家药品监督管理局（1999）4.责任4.1 QC质检员对本规程的实施负责。4.2 QC主管对本规程的有效执行承担监督检查责任。5.正文5.1简述5.1.1pH值测定法是测定水溶液中氢离子活度的一种方法。pH值就是水溶液中氢离子活度（以每1000毫升中摩尔数计算）的负对数，pH=。实际测定中并不能测得单个氢离子的活度，只能是一个近似的数值。目前广泛应用的pH标度是pH的实用值。它是以实验为基础的，其定义为：5.1.2 E与ES与分别为电池中含有供试液与标准液时测得的电动势。pHs为标准的已知pH值。为每改变1个pH单位时的电位变化值。5.1.3测定pH值时需选择适宜的对氢离子敏感的点击与参比电极组成电池。常用的对氢离子敏感的电极（简称指示电极）有pH玻璃电极、氢电极、醌-氢醌电极与锑电极等；参比电极有甘汞电极、银-氯化银电极等。最常用的电极为玻璃电极与饱和甘汞电极。现已广泛使用将指示电极与参与电极组合一体的复合电极。5.1.4 pH值测定法各国药典均有收载。除另有规定外，水溶液的pH值应以玻璃电极与指示、饱和甘汞电极为参比电极的不低于0.01级的酸度计进行测定。5.2仪器与性能测试5.2.1酸度计是专为应用玻璃电极测定pH值而设计的一种电子电位计，基于由溶液和电极组成的电池的电动势与pH值的关系，即在25时，每当电池电动势每变化0.059V相当于pH值变化一个单位。酸度计主要由pH测量电池（由一对电极与溶液组成）和pH指示剂（电位计）两部分组成。玻璃电极的电位随溶液中氢离子浓度改变而变化，称为指示电极。甘汞电极为参比电极，具有稳定的已知单位，作为测定时的标准。5.2.2玻璃电极是一支厚玻璃管下端接一个特殊材料玻璃球队膜，其下端薄膜的厚度约位0.2mm,球中装有已知pH值的缓冲液，并有一个电极电位已知的参比电极（常用氯化银）作为内参比，电极的导线绝缘电阻必须大于玻璃膜电阻103以上，否则易引起漏电，使读数不稳。甘汞电极是由汞、甘汞糊和氯化钾溶液组成。电极电位随氯化钾浓度不同可分为三种，即饱和甘汞电极，0.1mol/L甘汞电极和1mol/L甘汞电极。它们的电极电位各不相同，而且受温度影响，特别是饱和甘汞电极受影响最大，但由于制备简单目前仍是最实用的参比电极5.2.3根据中华人民共和国国家计量规程JJG-119-84“实验室pH（酸度）计检定规程”，酸度计属于实行强制检定的工作计量器具。该规程收载有0.2，0.1，0.02，0.01、0.001共5个级别的pH计检定项目、检定要求和方法，标准缓冲液的配制、保存及其规定的pH值等内容。检定项目除示值准确和重复性、用规定的35种标准缓冲液反复测定外，其它项目如指示器刻度正确性，温度补偿刻度正确性，输入阻抗误差等的检定，都用标准电位计测量。5.3测定方法5.3.1由于各酸度计的精度与操作方法有所不同，应严格按各仪器说明书与注意事项进行操作，并遵从下列规范。5.3.2测定之前，按各品种项下的规定，选择两种标准缓冲液（pH值相差约3个单位），使供试品的pH值处于二者之间。5.3.3开机接电预热数分钟，调节零点和温度补偿（有的可能不需调零），选择与供试品pH值较接近的标准缓冲液进行校正（定位），使仪器读数与标示pH值一致；再用另一种标准缓冲液进行核对，误差应不大于0.02pH单位。如大于此偏差，则应仔细检查电极，如已损坏，应更换；否则，应调节斜率，使仪器读数与第二种标准缓冲液的标示pH值相符合。重复上述定位与核对操作，直至不需调节仪器，读数与两标准缓冲液的标示pH值相差不大于0.02pH单位。5.3.4按规定取样或制备样品，置于小烧杯中，用供试液淋洗电极数次，将电极浸入供试液中，轻摇供试液平衡稳定后，进行读数。对弱缓冲液（如水）的测定要特别注意，先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后，更换供试液进行测定，并重新取供试液再测，直至pH值的读数在1分钟内改变不超过0.05单位为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1，取二次pH读数的平均值为其pH值。5.3.5当pH值不需很精确时，可使用pH试纸或指示剂进行粗略比较。5.4注意事项5.4.1配制标准缓冲液与供试液用水，应是新沸放冷除去二氧化碳的蒸馏水或纯化水（pH5.57.0）,并应尽快使用，以免二氧化碳重新溶入，造成测定误差。5.4.2 标准缓冲液最好新鲜配制，在抗化学腐蚀、密闭的容器中，一般可保持23个月，如发现有混浊、发霉或沉淀等现象，不能继续使用。5.4.3供试液的pH值大于9时，应选择适宜无钠误差的玻璃电极进行测定。有些电极反应速度较慢，尤其是测定某些弱电解质（如水）时，必须将供试液轻摇均匀，平衡温度后再进行读数。5.4.4仪器读数开关、玻璃电极的导线插头与电极架均应保持干燥，潮湿易引起漏电，接触不良使读数不稳。5.4.5注意操作环境温度，温度对电极电位影响较大，温度补偿调节钮的紧固螺丝是经过校准的，切勿使其松动，否则应重新校准。5.4.6新玻璃电极应在水中浸泡24小时后再用，以稳定其不对称电位，降低电阻，平时浸泡在水中，下次使用时可以很快平衡使用。玻璃电极球泡中的缓冲液不应有气泡，应与内参比电极接触。在电极架上应高于甘汞电极，以免触及容器。甘汞电极中应充满饱和氯化钾溶液，不得有气泡隔断溶液，盐桥中应保持少量氯化钾晶体，但不可结块而堵塞陶瓷渗出孔。5.4.7玻璃电极的球膜极易破碎，切勿触及硬物。有时破损后从外观辨别不出来，可用放大镜仔细观察，或用不同缓冲液核对其电极响应。有时虽未破损，但玻璃球膜内溶液发生浑浊，如果电极响应值不符合要求，即不可再用。5.4.8每次更换标准缓冲液或供试液之前，均应用水或该溶液充分淋洗电极，然后用滤纸吸干，再将电极浸入该溶