中药针剂不良反应现状.doc

银杏达莫注射剂不良反应再现危机小结：6月25日国家药监局网站通报药品剂脉络宁会引发人体严重的不良反应（详细）。脉络宁，一种中药注射剂，仅在2011年它就有不良反应1500例，其中严重病例报告189例。而在2010年国家药监局的不良药物反应报告中，中成药的不良反应排名前20名，其中中药注射剂就占了17个。而银杏达莫与脉络宁同属中药注射剂概念产品，造成的严重不良反应也有相似性，多为过敏性休克，甚至死亡，以后医生用药时可能会尽量避免这类药，这将直接影响产品的销量。普德药业IPO危局：支柱药品被曝“致命”不良反应一份药品不良反应监测报告将正冲刺IPO的普德药业推上风口浪尖。湖南省食品药品安全信息中心(HN-FDA)日前公布2011年度湖南省药品不良反应医疗器械不良事件药物滥用监测报告书，在引起不良反应的前十位药品中，对普德药业收入贡献率达1/3的中药注射剂银杏达莫注射液赫然在列。“已知银杏达莫注射液的不良反应包括过敏性休克、过敏性哮喘、视物不清、呼吸困难、恶心呕吐等。虽然银杏叶制剂毒性很低，但潜在危险不可小视，有时甚至是致命的！”北京大学人民医院药剂师王某告诉记者。恐步“脉络宁”后尘“注射剂的风险相对于口服制剂或其他剂型，其不良反应所占比例高。”国家药品不良反应监测中心主任程峰告诉记者。在2010年国家药监局的不良药物反应报告中，中成药的不良反应排名前20名，其中中药注射剂就占了17个。仅2006年来被停用的中药注射剂就有鱼腥草、刺五加、双黄连等9种之多。6月26日，国家食品药品监督管理局又通报了金陵药业中药注射液脉络宁引起严重过敏反应的问题。当天，金陵药业股价暴跌9.81%。中国药典编委会执行委员周超凡指出，中药注射剂不仅普遍缺乏可靠的疗效证据，同时也存在着成分复杂和未知的问题。注射给药方式会使有害成分直接进入人体甚至血液循环，往往导致过敏反应，严重时会危及生命。“国家药监局公开通报，表明事态已比较严重，而银杏达莫与脉络宁同属中药注射剂概念产品，造成的严重不良反应也有相似性，多为过敏性休克，甚至死亡，以后医生用药时可能会尽量避免这类药，这将直接影响产品的销量。”一位券商医药行业分析师对记者表示。据普德药业招股书透露，银杏达莫注射液2010 年市场占有率达到15.5%，收入达1.13亿，而2011年其收入已降至0.81亿元，降幅达28.3%。作为药品企业，安全问题显然是其无法承受之重。中药注射剂的来源中药注射剂的源自中药，1940年前后，八路军一二九师首创了“柴胡注射液”。1965年6月26日，毛泽东发出了“把医疗卫生工作的重点放到农村去”的号召，这就是著名的“626指示”。全国掀起了轰轰烈烈的大搞中草药群众运动并延续至80年代，出现了多达1400多种中药注射剂。短时间内研制出这么多新药，在现代药物史上是空前绝后的。由此可见，中药注射剂是特定历史时期的产物。在这样特殊的时间和空间条件下，违反客观规律、违背科学研究的基本规范、背离现代医学的基本原则是必然的。违反现代医学基本原则中药注射剂的理论基础是中医理论，但传统中医从未有过注射的概念，也从未有将药品直接注入人体的理论基础和实践经验，中医理论完全不能解释药物注射的机理。所以，中医的历史经验不能作为中药注射剂的疗效和安全性依据。而以现代医学的理论和标准衡量，中药注射剂则从根本上违反了注射剂的基本原则，将不明成分的复杂混合物注入人体是非常危险和不负责任的，这类中国独有的药品既不符合传统中医的理论和经验，也违反了现代医学的基本原则。中药注射剂不仅普遍缺乏可靠的疗效证据，同时也存在着成分复杂和未知的问题。部分有害成分如果通过口服给药途径进入人体，在人体肠胃屏障的作用下会经肠道排出体外，相对较为安全。但注射给药方式则会使有害成分直接进入人体甚至血液循环，往往导致过敏反应，严重时会危及生命。以清热解毒注射剂为例，处方组成为金银花、黄岑、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、甜地丁、玄参共12味药，所含化学成分可能多达数百种，但国家药品标准只需测定1种化学成分。而生石膏的主要成分是硫酸钙，直接注入人体显然是缺乏科学依据的。中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙（一种环节动物）、明矾、斑蝥（一种昆虫）等，这些药材的提取物注入人体也是非常危险的。“粗劣”的制备工艺中药注射剂的微粒问题也不容忽视。中药注射剂的制备工艺普遍处于简单粗糙的低级水平，大部分停留在20世纪70年代的水煎醇沉法。老旧工艺的普遍应用直接带来的是注射剂中的杂质残留、微粒过多过大，使中药注射剂存在着巨大的风险隐患。微粒进入血管后可引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。“致命”的不良反应银杏叶因其有效成分对防止心脑血管疾病有疗效，而受到医学界重视。但随着临床的广泛应用，其反面效果开始显现。“银杏达莫中的双嘧达莫是防止血小板凝集的。长期应用银杏达莫针剂，抑制了血小板的凝聚力，相应增加了脑出血的几率。”王药剂师告诉记者，“这意味着许多中老年人为预防心脑血管病的常用药，如阿司匹林、氯吡格雷和深海鱼油，不能与银杏达莫一起使用。”CNKI数据库显示，2000年至今以“银杏达莫注射液不良反应”为关键词的论文有148篇，不良反应包括过敏性休克、过敏性哮喘、视物不清、呼吸困难、红斑疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、静脉炎等十多种，甚至曾导致脑出血及死亡等严重后果。药物流行病学杂志于2010年02期曾发表银杏达莫注射液致过敏性休克死亡1例文章，记录一名61岁的女性患者使用银杏达莫注射液，结果导致过敏性休克死亡的例子，银杏达莫中双嘧达莫的抗血小板凝集作用被认为是其中的罪魁祸首。“药品有不良反应很正常，但像银杏达莫注射液这样频繁且后果严重的并不多见。”江苏某药检人员称。而普德药业银杏达莫注射液的药品说明书中，注意事项里却仅有“有出血倾向者慎用”等两项，而其招股书中对此风险只字未提。事实告诉我们近年来，随着中药注射剂的广泛使用，严重不良事件时有发生。其中，按照国家食品药品监督管理局2010年发布的年度药品不良反应报告显示，中成药不良反应排名前20位的品种中，中药注射剂占了17个，前3位分别是双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂。严重药品不良反应/事件报告中，中成药排名前20位的品种均为中药注射剂，提示中药注射剂的风险依然很高。2011年度药 品不良反应报告显示，中药注射剂依然是中药制剂的主要风险。不良反应/事件报告数量排名前3名的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。2006年，鱼腥草等7种中药注射剂发生严重不良事件，有死亡病例报告。国家食品药品监管局发出紧急通知，暂停鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠的销售使用。2008年，刺五加注射液导致严重不良反应，导致3位患者死亡。国家食品药品监管局叫停黑龙江完达山药业公司生产的刺五加注射液。茵栀黄注射液导致4名新生儿发生不良反应，其中1名死亡。卫生部要求立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。2009年，双黄连注射液发生不良事件，并有死亡病例报告。卫生部、国家食品药品监督管理局紧急通知暂停使用和销售黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液，随后又叫停多多药业有限公司的双黄连注射液。香丹注射液导致13名患者发生不良反应。卫生部、国家食品药品监督管理局紧急通知立即停止使用和销售并依法查处浙江天瑞药业有限公司生产的香丹注射液。2011年1月1