药理学第四十一章 抗结核药

1,第四十一章,抗结核药与抗麻风病药antituberculosis drugs,2,本章主要内容,第一节 抗结核药第二节 抗麻风病药,3,第一节 抗结核药,结核病旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核感染率：世界上1/3人感染， 70%在亚洲发病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治结核病日”宣传主题为：“控制结核、人人有责”,4,结核病的传播途径-呼吸道,5,结核病的症状及危害,咳嗽,胸痛,咯血,低热,咳痰,5大症状,盗汗疲乏食欲减退等,6,一、抗结核病药分类,一线抗结核药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等二线结核药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星等,7,按其作用机制分类,抑制RNA合成药：如利福平。干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。,8,异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）,异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。优点：作用强、疗效高、毒性小性质稳定、价廉、口服方便是抗结核病的首选药,二、一线抗结核药,9,异烟肼抗菌作用,抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗菌作用强大有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用高浓度杀菌，低浓度抑菌杀灭细菌内外结核菌耐药性：易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药,二、一线抗结核药,10,异烟肼抗菌机制,抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。抑制DNA合成。与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。,二、一线抗结核药,11,异烟肼临床应用,各种类型的结核病首选单用：早期、轻症结核病或预防给药联用：其他类型的结核病 粟粒性肺结核、结核性脑膜炎,二、一线抗结核药,12,异烟肼不良反应,少、轻。长期应用有外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致VitB6缺乏 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能过敏反应胃肠道反应血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等,二、一线抗结核药,13,利福平(rifampin),是人工半合成的力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点：高效低毒、口服方便等,二、一线抗结核药,14,利福平抗菌作用,广谱，杀菌。抗结核作用异烟肼，链霉素对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭对多种G菌、G球菌、G杆菌：强大抗菌沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制对静止期和繁殖期细菌:均有作用高浓度杀菌，低浓度抑菌,二、一线抗结核药,15,利福平作用机制,作用机制特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（-亚单位）阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变。无交叉耐药,二、一线抗结核药,16,利福平临床应用,各种类型结核病 联用 初治：异烟肼利福平 复治：利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎沙眼治疗,二、一线抗结核药,17,利福平不良反应,肝损害:长期大量使用时 慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼胃肠刺激反应:较常见流感样综合征过敏反应致畸胎作用:孕期禁用,二、一线抗结核药,18,乙胺丁醇(ethambutal),抗结核杆菌强于PAS；单用:易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；不良反应:主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。,二、一线抗结核药,19,链霉素(streptomycin),第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。,二、一线抗结核药,20,吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA）,酸性环境中抑制和杀灭抗菌。对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。短程、联合用药的重要成分。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。,二、一线抗结核药,21,对氨水杨酸钠(sodium paraaminosalicylate PAS-Na),二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等,三、二线抗结核药,22,四、新一代药物,利福定抗菌谱、机制及不良反应同利福平对结核杆菌及麻风杆菌的抑制作用强于利福平利福喷汀 ：作用为利福平的7倍，长效我国1987年进行临床实验第三代氟喹诺酮类药物 ：司氟沙星,23,五、抗结核药的应用原则,早期、联合、适量、规律、全程早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。联合用药（1） 疗效 （2）延缓耐药性产生 （3） 毒性（适当降低单药剂量）,24,五、抗结核药的应用原则,适量剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗坚持全疗程规律用药疗程：（1）长疗程法（18个月） （2）短程疗法（6个月）-现在主张规律：不能时用时停或中途换药、更改用量、停药过早等以免影响疗效。,25,第二节 抗麻风病药（略）,麻风