糖尿病的治疗药物黄蓉

糖尿病的治疗药物,苍南县人民医院药剂科 黄蓉,糖尿病简介,胰岛素简介,口服降糖药简介,新型降糖药,认识糖尿病,定义：糖尿病（DM）是一组由因胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用缺陷引起的，以高血糖为特征的代谢性疾病，长期的高血糖会损害许多器官（尤其是眼、肾、神经、心脏、血管），导致其功能障碍、衰竭。,糖尿病已成为发达国家继心血管疾病和肿瘤之后第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。,糖尿病的诊断标准,1、糖尿病症状+随机血糖11.1mmol/L2、空腹血糖7.0mmol/L3、糖耐量试验中餐后2h血糖11.1mmol/L符合三条之一，即可初步诊断为糖尿病但必须在随后的另一天里重复任何一条以确诊。,降糖药分类,胰岛素 口服降糖药 新型降糖药GLP-1类似物: 利拉鲁肽 DDP-4抑制剂: 西他列汀、沙格列汀,一、胰岛素,胰岛素分类（按来源分）,牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，价格便宜，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。如普通胰岛素。人胰岛素及其类似物：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。如诺和灵R，诺和平等。,胰岛素分类（按作用时间分）,赖脯胰岛素、门冬胰岛素,普通胰岛素（RI）、诺和灵,低精蛋白锌胰岛素（NPH）,甘精胰岛素、地特胰岛素,诺和锐30、诺和灵30R（50R）优泌林70/30、优泌乐25R（50R）,速效胰岛素类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素类似物,预混胰岛素,不同种类胰岛素作用模式,超短效胰岛素(胰岛素类似物),诺和锐 笔芯 3ml：300单位组成成份：门冬胰岛素,超短效胰岛素(胰岛素类似物),优泌乐 笔芯 3ml：300单位组成成份：赖脯胰岛素,短效胰岛素（RI）,普通胰岛素 10ml：400单位组成成份：猪胰岛素,中效胰岛素（NPH）,诺和灵N 笔芯 3ml：300单位组成成份：低精蛋白锌人胰岛素,长效胰岛素,诺和平 3ml：300单位组成成份：地特胰岛素规格：笔芯和特充两种剂型来得时 3ml：300单位组成成份：甘精胰岛素规格：一次性预填充笔,长效胰岛素,预混胰岛素,将短效制剂R和中效制剂N 进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素起效迅速（0.5h），作用时间长（24h）制剂中短效成分起效迅速，较好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基础胰岛素分泌，从而减少给药次数也可分为两类：预混人胰岛素和预混胰岛素类似物,预混人胰岛素,30%可溶性胰岛素(短效) +70%低精蛋白锌胰岛素（中效） 诺和灵30R 优泌林70/30 甘舒霖30R,预混人胰岛素,50%可溶性胰岛素(短效) +50%低精蛋白锌胰岛素（中效） 诺和灵50R,预混胰岛素类似物,诺和锐30 3ml：300单位组成成份：30%可溶性门冬胰岛素 +70%精蛋白门冬胰岛素规格：笔芯和特充两种剂型,预混胰岛素类似物,优泌乐25 笔芯 3ml：300单位组成成份：25%赖脯胰岛素 +75%精蛋白锌赖脯胰岛素,预混胰岛素类似物,优泌乐50 笔芯 3ml：300单位组成成份：50%赖脯胰岛素 +50%精蛋白锌赖脯胰岛素,胰岛素的储存,1.开封前应冷藏于28冰箱中2.使用前取出，放置室温，摇匀使用3.开封后，可在室温下（不超过30）避光保存28天,胰岛素的注射装置,1、剂型为3ml：300单位的笔芯需使用胰岛素笔注射 如：诺和锐 笔芯 + + 优泌乐 笔芯 + +2、剂型为10ml：400单位的需用1ml注射器抽取使用3、胰岛素泵,二、口服降糖药,口服降糖药,胰岛素促泌剂磺脲类非磺脲类 双胍类 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂,降糖药的作用机制,肌肉及脂肪组织,-葡萄糖苷酶抑制剂,+,(-),(+),(-),(+),(-),(+),碳水化和物的吸收,肝糖分解,胰岛素分泌,葡萄糖摄取,胰岛素分泌,血糖,胃肠道,胰腺,肝脏,双胍类降糖药,外源胰岛素,噻唑烷二酮,磺脲类降糖药苯甲酸类衍生物,1、胰岛素促泌剂,诱导胰岛素分泌适用于大部分型糖尿病,体重正常或偏低者，尤其是空腹血糖较高者，尚保持一定的细胞功能。禁用于型糖尿病、急性代谢紊乱、严重肝、肾功能不全,影响药物动力学者。,磺脲类促泌剂,格列本脲（优降糖）,格列齐特,格列吡嗪,第二代磺脲类：,第一代磺脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲,磺脲类促泌剂,格列美脲,第三代磺脲类,磺脲类不良反应,低血糖症。这是磺脲类降糖药最重要，也是最危险的一种副作用。任何一种磺脲类降糖药都有可能引起低血糖症，作用越强引起低血糖的可能性就越大。 体重增加。磺脲类降糖药使用后，胰岛素分泌量增加，糖分就能得到比较充分的利用，在血糖下降的同时，如不注意饮食调节和适当的运动，可能使患者的体重增加。 其他问题。如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、共济失调等神经系统反应，但均不常见。,磺脲类使用注意事项,小剂量开始服用，一般建议早餐前30min给药，若漏服，下次使用前无需加大药物剂量磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象肝、肾功能不全慎用：加重低血糖发生避免饮酒，以免引起类戒断反应。,非磺脲类促泌剂,适用于：型糖尿病患者。但下列患者禁用： 并发糖尿病酮症酸中毒的患者； 型糖尿病患者； 伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者 处于孕期或哺乳期的女性,非磺脲类促泌剂,化学结构：非磺酰脲类，为苯甲酸衍生物特点：能快速使胰岛素释放，恢复胰岛素早相分泌,有利于控制餐后高血糖单独应用时，低血糖发生较少，且多轻微，与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖餐时血糖调节剂，可于每餐前1015min服用,非磺脲类促泌剂,瑞格列奈每次0.51mg，一日三次,那格列奈每次60120mg，一日三次,非磺脲类不良反应,轻度低血糖（尤其当与二甲双胍合用时）视觉异常胃肠道反应：如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘,2、双胍类,适用于2型、肥胖的患者下列情况禁用： 伴有肝肾功能损害、慢性胃肠病、消瘦及有黄疸病的人 孕期及产后的女性糖尿病患者 服用双胍类药物后，有严重恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状者 有严重并发症（如酮症酸中毒、高渗昏迷等）的糖尿病患者 嗜酒及长期服用西米替丁的患者。,二甲双胍,主要降低空腹高血糖为主，改善脂质代谢，不增加体重，不易引起低血糖 。,普通片 肠溶片 缓释片,常用剂量：每次0.5g，一日三次，餐后服用。缓释片一日剂量可放在晚餐后服用。,二甲双胍不良反应,最严重乳酸性酸中毒。老年人，或者肾功能减退的糖尿病患者，应加强警惕。最常见消化道反应。表现为食欲下降、恶心、呕吐、口腔金属感、腹胀、腹泻等。肝、肾功能损害加重酮症酸中毒,3、-糖苷酶抑制剂,适用于：1型、2型餐后高血糖的患者阻止肠道对多糖的吸收和利用，可明显降低餐后血糖不会引起低血糖反应不增加体重可单独使用，也可联合其他药物合用合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱-糖苷酶抑制剂的效果,-糖苷酶抑制剂,阿卡波糖 伏格列波糖,常用量：每次50mg，一日三次,常用量：每次0.2mg，一日三次,-糖苷酶抑制剂不良反应,主要副作用为消化道反应。 由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌发酵作用下导致排气增加、腹胀、腹痛、腹泻； 经数周后，小肠中、下段葡萄糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，不到达结肠，消化道反应即减轻、 消失。,4、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类,适用于：明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者可降低空腹及餐后血糖不易引起低血糖服药与进食无关,罗格列酮 吡格列酮,噻唑烷二酮类不良反应及禁忌症,最常见体重增加，水肿，头痛，贫血等最严重肝毒性，如曲格列酮因其肝毒性已被禁用可能增加心血管事件风险可能增加骨折风险心衰患者禁用,各类降糖药物安全性比较,三、新型降糖药,新型降糖药作用靶点,肠道L细胞,GLP-1,无活性形式,DDP-4,胰高血糖素样多肽-1,二肽基肽酶,新型降糖药,GLP-1类似物：利拉鲁肽GLP-1受体激动剂：艾塞那肽均为针剂，一般从小剂量开始，在早晚餐前1h内皮下注射。