抗高血压药

5-1抗高血压药,又称降压药,掌握抗高血压药的分类、作用、用途、不良反应。,第一节 抗高血压药的分类,1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130139/8589mmHg 高血压：140/90mmHg (18.7/12.0kPa),高血压： 1级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 3级：收缩压180 mmHg 或舒张压110 mmHg 单纯收缩期高血压：收缩压140 mmHg 和舒张压90 mmHg,高血压,原发 : 90%,继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠,直接并发症,脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病,形成动脉血压的基本因素：,心输出量,心功能回心血量血容量,外周血管阻力,血压的调节,交感神经肾上腺素系统肾素血管紧张素-醛固酮系统,定义： 是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。,抗高血压药,分类：,一.利尿药 氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB) 硝苯地平三.抑制RAAS药物,ACEI 卡托普利AT1阻断药(ARB) 氯沙坦,肾素抑制药：雷米克林,四.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3. NA能神经末梢阻滞药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔 、受体阻断药 拉贝洛尔,五.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿药：噻嗪类氢氯噻嗪,排钠 Na+ Na+-Ca2+ Ca2+ 血管平滑肌舒张,【降压机制】 1.早期：排钠利尿 ，血容量 2.长期应用: 血管壁细胞内Na+ ,1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压,【临床应用】,【不良反应】,1.电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ Cl- 2.血糖 糖尿病患者禁用3.血脂 尿酸4.肾素,吲哒帕胺(寿比山),强效、长效降压药非噻嗪类（磺胺类）利尿药无血脂增高,不良反应少,呋塞米：用于高血压危象,二、钙拮抗药,BP,【降压机制】,（-)心脏,（-)血管,二氢吡啶类（硝苯地平）选择作用于血管平滑肌，非二氢吡啶类（维拉帕米）对心脏和血管均有作用,【降压特点 】 降压时不减少肾血流量肾病 不引起脂质和糖代谢异常糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性 防止和逆转心血管重构，保护靶器官,反射性交感活性增强，尤其短效制剂 非二氢吡啶类抑制心脏（不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞）,【临床应用】 硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压)（伴心绞痛、冠心病、外周血管痉挛性疾病、肾病、糖尿病、高脂血症、哮喘及恶性高血压）,长效类，起效平缓 t1/2长，反射性作用小,【不良反应】反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等,三.肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI 卡托普利AT1阻断药(ARB) 氯沙坦肾素抑制药 雷米克林,（-）,（-）,（-）,肾素抑制药,血管紧张素原,肾素,Ang ,Ang ,AT1受体,ACE,AT1受体阻断药,血管收缩促交感神经递质释放促醛固酮释放肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖、肥大等,缓激肽,失活,ACE抑制药,NOPGI2EDHF,ACEI降压机制：1.抑制ACE，AngII生成2.抑制ACE，缓激肽降解3.影响神经内分泌功能：降低交感神经活性，降低RAAS活性,ACEI降压特点：1.不伴有心率、水钠潴留（醛固酮）;2.阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏;3.增加对胰岛素的敏感性;4.不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。5.不易产生耐受性 。,【常见药物】 卡托普利(短效，各型高血压) 依那普利(长效，各型高血压),【临床应用】1.治疗各期高血压 ：对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。3.治疗糖尿病性肾病 阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。,【不良反应】,1. 低血压：多发生于首次用药。2. 刺激性干咳：是病人停药的主要原因。 与缓激肽、P物质及PG在肺内蓄积有关。3. 高血钾： 醛固酮减少 血钾升高。4. 致畸5.其他：低血糖（ACEI能增强胰岛素的敏感性），血管神经性水肿，味觉异常，蛋白尿，皮疹等,AT1受体阻断药（ARB,选择性阻断AT1受体）,【药物及应用】氯沙坦（第1个ARB，各型高血压） 坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压） 缬沙坦，厄贝沙坦，替米沙坦【不良反应】 较少，无干咳（选择性强，不影响缓激肽系统）,氯沙坦,1.对AT1受体选择性阻断作用2.用于高血压治疗3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚5.不增加对胰岛素的敏感性,四、肾上腺素受体阻断药,【降压机制】（-）心脏1-心率心肌收缩力 输出量（-）肾脏1-肾素分泌 RAS（-）中枢受体-外周交感张力 （-）交感突触前膜2受体取消正反馈-NA分泌,PG合成,（一）受体阻断药,应用：各类高血压，伴有高肾素活性、高心输出量、快速型心律失常、心绞痛、偏头痛者禁用：支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞不良反应：心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量 (-)2 扩张小A、V特点 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC TG LDL HDL 3.易产生耐受性、体位性低血压,（二）1受体阻断药哌唑嗪(prazosin),临床应用：用于轻中度高血压不良反应：首剂现象,防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前,（三） 、-R阻断药,拉贝洛尔(labetalol),【降压机制】 阻断-R 和1 R【特点】 降压作用强用于中重度高血压，静脉滴注用于高血压危象,第三节 其他抗高血压药,一、中枢性降压药,可乐定,1.降压机制： (+)RVLM（延髓头端腹外侧区） 咪唑啉 （1）-RBp (+)中枢2-R 镇静、口干 内源性阿片肽的释放2.作用特点：降压中等偏强； 抑制胃酸分泌； CNS：嗜睡 、幻觉； 突然停药反应； 不影响肾血量和小球滤过3.临床应用：中度高血压（尤其伴溃疡者），还可用于戒毒治疗（可消除戒断症状）、开角型青光眼4.同类药物：莫索尼选择性(+)1咪唑啉受体, 用于轻中度高血压，不良反应少,二、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利血平，胍乙啶,【作用机制】单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用【用途】制备溃疡病、单胺类耗竭模型【不良反应】鼻塞，心动过缓，阳痿，胃酸分泌增加，腹痛，腹泻诱发精神抑郁,三. 血管平滑肌扩张药,扩张小A : 肼屈嗪（反射兴奋交感神经）扩张小A、小V: 硝普钠：非选择性血管扩张药，强效、速效、短效。 临床应用：静滴、避光，用于高血压危象。 注意： 监测血压，控制滴速，用量过大可致氰化物中毒（硫代硫酸钠防治）,四、钾通道开放药,米诺地尔；吡那地尔；尼可地尔【降压机制】钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降,五、神经节阻断药,樟磺咪芬【降压机制】对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象,第四节 抗高血压药的合理应用,一、非药物治疗二、药物治疗 1.有效治疗与终生治疗 2.保护靶器官 3.平稳降压 4.个体化治疗 5.联合用药 6.根据并发症选药,，,合并糖尿病：禁用利尿药，可选ACEI 合并高脂血症：禁用利尿药，可选哌唑嗪，ACEI，钙拮抗药合并