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十一、内分泌西医综合考试大纲本章节部分:1.激素的概念和作用方式，激素的化学本质与分类，激素作用的一般特性，激素的作用机制，激素分泌的调节。2.下丘脑与腺垂体的功能联系，下丘脑调节肽和腺垂体激素，生长激素的生理作用和分泌调节。3.下丘脑与神经垂体的功能联系和神经垂体激素。4.甲状腺激素的合成与代谢，甲状腺激素的生理作用和分泌调节。5.调节钙和磷代谢的激素：甲状旁腺激素、降钙素和1，25-二羟维生素D3的生理作用及它们的分泌或生成调节。6.肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素和髓质激素的生理作用和分泌调节。7.胰岛素和胰高血糖素的生理作用和分泌调节。知识概要:1.激素的概念和作用方式,激素的化学本质与分类,激素作用的一般特性,激素的作用机制,激素分泌的调节激素的概念和作用方式激素:内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液、血液或神经轴浆运输发挥调节作用,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质激素的作用方式:远距分泌:激素分泌入血后,经血液循环运输至远处靶组织发挥作用 旁分泌:激素通过组织液扩散作用于邻近的其他靶细胞例:胃窦部D细胞释放的生长抑素对胃酸分泌抑制的递送方式 神经分泌:神经内分泌细胞经轴浆运输将激素释放到血液循环中发挥作用 自分泌:递送信息的方式举例远距分泌激素分泌入血,经血液循环运输至远处靶组织多数经典内分泌腺分泌的激素例:餐后胰岛素,以维持血糖水平的恒定旁分泌激素通过组织液扩散而作用于邻近的其他靶细胞,也称邻分泌胰岛A细胞分泌的胰高血糖素刺激B细胞分泌胰岛素自分泌激素原位作用于产生该激素的细胞,在合成激素的细胞内发挥作用胰岛素抑制B细胞自身分泌胰岛素;肾上腺髓质激素抑制自身合成酶的活性神经分泌神经内分泌细胞将激素释放到血液循环中(轴浆运输运送到特定部位释放)下丘脑神经元调节肽垂体门脉系统腔分泌激素直接释放到体内管腔中发挥作用胃肠激素直接分泌到肠腔中激素的半衰期用来表示:激素更新的速度“神经激素”是指神经细胞分泌的激素,例:下丘脑神经细胞分泌的ADH激素的化学本质与分类胺类激素:氨基酸衍生物,例:甲状腺激素、肾上腺素、去甲肾上腺素多肽和蛋白质类激素:下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、胰岛素、甲状旁腺激素、抗利尿激素、促肾上腺皮质激素、生长激素、卵泡刺激素(FSH)、催乳素脂类:类固醇激素:例:性激素:雌二醇(属于雌激素)、孕酮、睾(丸)酮醛固酮、皮质醇(糖皮质激素) 廿烷类:前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯类激素作用的一般特性作用特异性:激素只选择性地能识别它的靶细胞起作用,表现为激素作用的特异性信息传递作用(信使作用):激素所起的作用是传递信息,犹如”信使”的角色,咋发挥作用过程中,激素对其所作用的细胞,既不添加新功能,也不提供额外能量高效能生物放大作用:激素是高效能的生物活性物质相互作用:表现为竞争、协同、拮抗和允许作用允许作用:某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础,称例:雌激素对缩宫素、雌激素对催产素、糖皮质激素(皮质醇)对儿茶酚胺、甲状腺激素对儿茶酚胺、醛固酮对儿茶酚胺激素的作用机制1 靶细胞的激素受体2 细胞膜受体介导的激素作用机制G蛋白耦联受体:肾上腺皮质激素受体、肾上腺素受体酪氨酸激酶受体:胰岛素受体第二信使cAMP在细胞内促进蛋白质磷酸化的酶是PKA第二信使cGMP在细胞内促进蛋白质磷酸化的酶是PKG肾上腺素以cAMP为第二信使3 细胞内受体介导的激素作用机制类固醇激素的受体-核受体(属于胞内受体):如甲状腺素受体膜受体胞质受体胞核受体受体部位细胞膜胞质胞核常见激素除甲状腺激素外的含氮激素糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、雄激素、孕激素甲状腺素、1,25-(OH)2D3雌激素、雄激素、孕激素受体实质跨膜的糖蛋白特殊的可溶性蛋白质对转录起调节作用的蛋白质作用机理与膜上受体结合,通过G蛋白介导或PTK激活,发生磷酸化,诱发细胞内效应激素进入胞浆与受体结合后,转移至胞核,再与核受体结合,调控转录激素直接进入胞核与受体结合，发生磷酸化，最终产生增强转录效应作用原理第二信使学说基因表达学说基因表达学说激素分泌的调节1. 生物节律性分泌2. 体液调节:下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节(反馈调节)3. 神经调节:中枢神经系统的调节4. 特殊情况的调节2.下丘脑与腺垂体的功能联系,下丘脑调节肽和腺垂体激素,生长激素的生理作用和分泌调节下丘脑与腺垂体的功能联系下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统双向沟通下丘脑神经垂体系统下丘脑率腺垂体系统部位下丘脑视上核、室旁核下丘脑内侧基底部促垂体区特性大细胞肽能神经元(胞体大)小细胞肽能神经元(胞体小)分泌激素2种血管升压素、缩宫素9种:下丘脑调节肽激素运送经下丘脑垂体束的轴浆神经垂体经垂体门脉系统腺垂体生理作用血管升压素、缩宫素的生理作用调节腺垂体激素的合成与释放下丘脑调节肽迄今发现9种下丘脑调节肽腺垂体激素包括生长激素、催乳素(PRL)、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素、黄体生成素(LH)等生长激素的生理作用生长激素:含量最多,是腺垂体含量最多的激素,结构式与催乳素类似 促进生长发育:促进骨组织、软骨组织、内脏器官生长,促进多种细胞分裂增殖 是影响骨骼、肌肉生长发育的重要因素 使软骨细胞增殖成为骨细胞,从而促进骨骼生长发育 幼年期GH分泌不足,导致侏儒症幼年期GH分泌过多,导致巨人症 成年期GH分泌过多,导致肢端肥大症 调节物质代谢:促进蛋白质合成,减少尿氮,血中氨基酸含量减少 促进脂肪分解,使脂肪酸含量 使血糖(因抑制外周组织利用葡萄糖;生长激素分泌过多,可引发垂体性糖尿病) 参与应激:应激时生长激素分泌增多与甲状腺激素具有协同作用与催乳素具有交叉作用(GH具有较弱的泌乳作用,催乳素也参与生长发育)生长激素的分泌调节GH的分泌受下丘脑GHRH(生长激素释放激素)和GHIH(生长激素抑制激素/生长抑素)的双重调节GHRH对GH的分泌起经常性的调节作用负反馈调节:生长激素对下丘脑和腺垂体本身有负反馈调节作用激素的作用:甲状腺激素、雌激素、睾酮据可刺激生长激素的释放代谢因素:低血糖(饥饿、运动)、血中氨基酸增多、应激反应 低血糖刺激GH分泌的效应最显著 高血糖、游离脂酸增多慢波睡眠时,GH分泌增加,浓度最高催乳素(PRL):下丘脑视上核合成分泌 血中雌激素水平过高可抑制PRL的泌乳作用 也参与生长发育下丘脑对促性腺激素分泌的调节因子是下丘脑释放因子生长激素、促黑激素、催乳素作用于靶组织而并不是靶腺3.下丘脑与神经垂体的功能联系和神经垂体激素下丘脑与神经垂体的功能联系下丘脑与神经垂体的功能联系依靠下丘脑-垂体束下丘脑神经细胞合成分泌的激素经轴浆运输至神经垂体末梢储存下丘脑视上核和室旁核合成分泌血管升压素(VP)和缩宫素神经垂体激素血管升压素(VP):即利抗尿激素(ADH) 分泌部位:下丘脑视上核和室旁核 机体脱水、血容量(失血)、血压时,VP分泌量明显增加 VP受体有V1R和V2R,V1R主要分布于血管平滑肌和肝细胞 调节ADH释放最敏感的感受器为下丘脑渗透压感受器(血浆晶体渗透压)主要生理作用:促进肾远端小管和集合管对水的通透性(作用于远曲小管和集合管上皮细胞) VP还可增强记忆、调制疼痛缩宫素:分泌部位:下丘脑视上核合成分泌血管升压素(VP)、抗利尿激素(ADH)缩宫素(OT)、催产素(OXT)来源视上核(主要)、室旁核视上核、室旁核(主要)由神经垂体释放作用部位远曲小管和集合管乳腺、子宫作用机理增加远曲小管和集合管对水的通透性使乳腺中的肌上皮收缩,促进子宫收缩主要作用水的重吸收、尿量、血压哺乳期促进乳汁排出,营养乳腺,分娩时收缩子宫次要作用增强记忆,调制疼痛对神经内分泌、学习记忆、痛觉调制、体温调节有一定影响调节途径血浆晶体渗透压刺激ADH释放血容量刺激ADH释放动脉血压降低刺激ADH释放神经调节(受下丘脑控制)仅受正反馈调节射乳反射和分娩时女性生殖道扩张阴道、子宫颈机械性刺激增加OT分泌4.甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素的生理作用和分泌调节甲状腺激素的合成与代谢甲状腺:唯一将激素储存于细胞外的内分泌腺 含碘量占全身总碘量的90% 激素储存量丰富 甲状腺内碘浓度比血液高2025倍 甲状腺腺泡聚碘:需消耗能量,依赖碘泵完成,摘除垂体后聚碘能力下降甲状腺激素(TH):体内存储量最多(也是甲状腺内最多的激素) 存在天数:50120d 包括:四碘甲腺原氨酸(T4):90%三碘甲腺原氨酸(T3):9%,生物活性最大80%的T3、T4于肝内失,T3的生物活性约是T4的5倍rT3:1%,主要源于T4的分解(80%的T4于外周组织脱碘),无活性甲状腺球蛋白:碘在甲状腺滤泡腔内贮存的主要形式甲状腺过氧化物酶(TPO):在TSH促进甲状腺激素合成过程中起关键性作用硫脲类药物能抑制TPO活性,进而抑制TH的合成,用于甲亢的治疗甲状腺激素的生理作用1 促进生长发育促进生长发育必不可少的因素,幼儿缺乏时导致克汀病(呆小症)与GH具有协同作用提高神经系统兴奋性,是影响神经系统(脑)发育的最重要因素幼年分泌不足呆小症成年分泌不足黏液性水肿(组织间隙中黏蛋白增多)2 调节新陈代谢 增强能量代谢:使机体产热量增加,显著产热效应 甲亢时BMR,耗氧量,产热 1mg T4可使机体增加产热量4200kJ,基础代谢率提高28% 调节物质代谢:1)糖代谢:促进小肠对糖的吸收和糖原分解及肝糖异生血糖增加外周组织的糖利用血糖 2)脂类代谢:促进脂肪酸氧化分解对胆固醇有双重作用,且分解速度超过合成速度,故甲亢时血中胆固醇(总体,促进胆固醇分解)促进胆固醇合成,更加速其转化 3)蛋白质代谢:生理浓度促进蛋白质合成,表现为正氮平衡(作用于核受体,与核受体结合,刺激mRNA生成,通过基因调节机制发挥生物学效应) 血中氨基酸 大量甲状腺激素促进蛋白质分解TH分泌过多时(异常浓度),组织蛋白分解加速3 影响器官系统功能基本生理作用生长发育影响(促进)脑和骨的生长发育心血管系统心率、心肌收缩力、心输出量、脉压神经系统中枢神经系统的兴奋性综述:甲状腺激素分泌过多时,神经系统兴奋性、能量代谢水平、血糖、胆固醇水平生长激素和甲状腺激素均能促进蛋白质合成甲状腺激素的分泌调节下丘脑腺垂体甲状腺轴:寒冷TRH(促甲状腺激素释放激素)促甲状腺素TSH影响甲状腺激素合成的环节:促进碘泵活动;促进甲状腺腺泡上皮细胞吞饮甲状腺球蛋白胶质小滴;抑制甲状腺腺泡上皮细胞核酸和蛋白质合成;促进甲状腺蛋白水解和T4释放甲状腺激素反馈调节:负反馈调节:例:食物中长期缺碘时或切除一侧甲状腺后T3水平TSH(促甲状腺激素) 切断下丘脑与垂体的联系后TRH不能作用于垂体TSH甲状腺激素 TSH受靶腺激素与下丘脑调节肽(指的是TRH)双重控制反反馈调节慢的主要原因是需先合成抑制性蛋白自身调节:甲状腺可根据血碘水平,自身调节摄取与合成甲状腺激素的能力 过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应(Wolff-Chaikoff效应)神经调节:交感神经兴奋可促进甲状腺激素的分泌,副交感神经的作用不清5.调节钙和磷代谢的激素:甲状旁腺激素、降钙素和1,25-二羟维生素D3的生理作用及它们的分泌或生成调节调节钙和磷代谢的激素甲状旁腺激素PTH:是调节钙磷代谢的最重要激素生理作用:于肾的作用:升高血钙、降低血磷、促进肾内活性Vit D3的生成通过抑制近端小管重吸收磷血磷PTH激活肾1羟化酶Vit D3活化为1,25-(OH)2-D3促进小肠对钙,磷吸收(即1,25-(OH)2-D3也参与钙磷的代谢)促进溶骨分泌或生成调节:钙水平对PTH分泌调节:血钙浓度是影响甲状旁腺分泌最重要的因素Ps:甲状腺手术时不慎将甲状旁腺切除后可出现:血钙过低、手足抽搐、血磷酸盐过高、呼吸困难Ca2+P=40降钙素CT:受体分布于:骨和肾(骨为主要靶器官)生理作用:降低血钙、降低血磷分泌或生成调节:1,25-二羟维生素D31,25-(OH)2-D3生理作用:对小肠的作用:促进小肠对钙、磷的吸收,升高血钙、升高血磷分泌或生成调节:Vit D3、1,25-(OH)2-D3、血磷、血钙、降钙素可抑制1-羟化酶活性 PTH通过刺激1-羟化酶活性促进Vit D3活化甲状旁腺激素(PTH)降钙素(CT)1,25-(OH)2D3产生部位甲状旁腺主细胞分泌甲状旁腺C细胞分泌7-脱氢胆固醇转化而来动物食物中摄取受体分布肾、骨肾、骨分布广泛(小肠、骨、肾)主要作用升血钙、降血磷降血钙、降血磷升血钙、升血磷作用机理促进骨钙入血促进近端小管钙吸收抑制近端小管磷吸收间接促进小肠钙吸收抑制破骨细胞活动促进骨组织中钙磷沉积抑制肾小管对钙磷吸收促进小肠对钙的吸收调节骨钙的沉积和释放促进肾小管对钙磷吸收调节机制血钙浓度(最重要)血磷血镁则PTH或受体兴奋,PTH正常人日节律波动血钙浓度(主要因素)进食可刺激CT分泌胃泌素、促胰液素、缩胆囊素、胰高血糖素Vit D、血钙、血磷浓度PTH促进其分泌雌激素影响其生成6.肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素和髓质激素的生理作用和分泌调节切除双侧肾上腺的动物很快死亡,主因是缺乏肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素分为:盐皮质激素:球状带分泌,醛固酮为代表糖皮质激素:束状带分泌,皮质醇为代表性激素:肾上腺皮质90%球状带盐皮质激素(醛固酮)原发性醛固酮增多症束状带糖皮质激素(皮质醇)皮质醇增多症网状带性激素+皮质醇肾上腺髓质10%嗜铬细胞肾上腺素+去甲肾上腺素嗜铬细胞瘤正常人血中的糖皮质激素主要为皮质醇尿中皮质醇排出的形式主要为四氢皮质醇糖皮质激素主要在肝脏降解肾上腺糖皮质激素的生理作用1. 调节物质代谢:糖代谢:可显著升高血糖(促进糖异生、抑制糖利用、对抗胰岛素作用) 脂肪代谢:分泌过多时脂肪重新分布:水牛背、满月脸(四肢脂肪分解,头和躯干脂肪合成) 蛋白质代谢:加强蛋白质分解,抑制蛋白质合成,消瘦(促进肝外蛋白质分解、肝内蛋白质合成)2. 影响水盐代谢:具有较弱的保钠排钾排水作用(比醛固酮弱) 肾上腺皮质功能不全者,可出现水中毒Ps:生理状态下影响水盐代谢的激素有:糖皮质激素、醛固酮、雌激素3. 参与应激:应激反应兴奋下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴E、ACTH、肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、生长激素、催乳素、胰高血糖素、血管升压素、醛固酮、-内啡肽等分泌血糖Ps:应激反应下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统 应急反应交感-肾上腺髓质系统4. 对循环系统影响:本身无缩血管作用,但对儿茶酚胺有很好的允许作用增加血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性(允许作用) 肾上腺切除的动物:血管平滑肌对儿茶酚胺的反应降低5. 使外周血液中红细胞、血小板、中性粒细胞增加,嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少肾上腺糖皮质激素的分泌调节ACTH的分泌呈日夜节律性,但与光照无关,受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴控制长期大量使用糖皮质激素时,血中ACTH、CRH减少腺垂体分泌ACTH的活动受下丘脑(促甲状腺激素释放激素)控制和靶腺激素(皮质醇)反馈调节1997.10.关于ACTH分泌的调节,下列哪项是错误的 A.受下丘脑促皮质激素释放激素的调节 B.受肾上腺分泌糖皮质激素的反馈调节 C.受醛固酮的反馈调节 D.受下丘脑垂体肾上腺皮质轴调节 E.有与光照无关的日周期变化 Key:C肾上腺盐皮质激素的生理作用醛固酮的生理作用:保钠保水排钾促进远端小管和集合管对水钠重吸收和排钾允许作用增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,其作用比糖皮质激素更强醛固酮分泌过多高血钠、高血压、低血钾、碱中毒、水中毒醛固酮分泌过少低血钠、低血压、高血钾、酸中毒、水缺失醛固酮对水、盐代谢的调节作用最强保Na+机制:提高肾小管上皮细胞对Na+的通透性、加强钠泵转运肾上腺盐皮质激素的分泌调节a) 肾素-血管紧张素系统调节作用:醛固酮的合成和分泌主要受血管紧张素(特别是血管紧张素)的调节b) 血Na+、K+醛固酮分泌Ps:肾上腺皮质功能低下时:血容量、血Na+、血K+肾上腺髓质激素的生理作用CNS兴奋性增高机体处于警觉状态,反应灵敏呼吸系统呼吸加快,每分通气量加大心血管系统心率加快,心肌收缩力加强,心输出量增加,血压升高,全身血液重新分布,保证重要器官的血液供应调节物质代谢促进分解代谢(血糖增高,脂肪分解加速,脂肪动员加强)应急反应当机体遭遇特殊紧急情况时,交感-肾上腺髓质系统参与应急反应肾上腺髓质主要分泌肾上腺素(E)应急学说(应急反应):兴奋交感-肾上腺髓质系统 不是非特异反应 加速脂肪分解、血糖迅速 心跳加快,呼吸加深(肺泡通气量)肾上腺髓质激素的分泌调节交感节前神经,释放Ach并作用于嗜铬细胞上的N型受体ACTH糖皮质激素肾上腺髓质激素分泌(即ACTH可通过糖皮质激素的间接作用调节分泌)自身反馈调节7.胰岛素和胰高血糖素的生理作用和分泌调节胰岛分泌的激素包括:胰高血糖素(A细胞分泌)胰岛素(B细胞分泌,当B细胞破坏后,血糖水平升高)生长抑素(D细胞分泌)血管活性肠肽(VIP)胰多肽(低血糖时分泌,PP细胞分泌)胰岛素:作用机制:胰岛素受体:属酪氨酸激酶受体 受体后机制:转导胰岛素对靶细胞生物学作用的共同信号蛋白是胰岛素受体底物(IRSs)胰岛素敏感的组织细胞胞浆内有两种胰岛素受体底物IRS-1和IRS-2 生理作用:是促进合成代谢,维持血糖浓度稳态的主要激素调节物质代谢1)糖代谢:促进全身组织细胞摄取,氧化利用葡萄糖血糖促进葡萄糖合成存储肝糖原、