antihypertensives

1.Which effects and usage have cardiac glycosides? 2.Which adverse effects have cardiac glycosides and how to prevent and treat them?3.Which kind drugs are there in the drugs used for CHF?,Review,Department of pharmacology: 辛志伟,Chapter 25 Antihypertensive drugs (抗高血压药),PROBLEMS,1.What is the link and mechanism of action of each group antihypertensive drugs? 2.How to use antihypertensive drugs reasonably ?,Master：effects, usage and adverse effects of antihypertensive drugs in the first line. Be familiar with：the link and mechanism of action of each group antihypertensive drugs. Know：feature and usage of antihypertensive drugs used usually.Prefessional english words：氨氯地平 amlodipine；尼群地平 nitrendipine；可乐定 clonidine； 卡托普利 captopril氯沙坦 losartan,Purpose and Requirement,Sect.1 Introduction,. Concept： hypertension (高血压)1978年WHO标准：160/95mmHg。目前我国采用国际统一标准：140/90mmHg。. The clinical classification of hypertension() according to etiopathogenisis： 原发性（primary hypertension） 继发性（secondary hypertension）,() According to the course of disease： 急进型（malignant hypertension） 缓进型 (tardy hypertension) () According to patients condition： 期（轻度） 期（中度） 期（重度） 高血压危象(hypertension crisis)：血压骤升26.7/16.0 Kpa，伴剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥等。,1.参与血压调节的主要系统： 1）去甲肾上腺素能神经系统 2）肾素血管紧张素醛固酮系统2.影响血压的直接因素为： 1）外周血管阻力 2）心输出量 3）血容量四、抗高血压药的分类,. the pathology of hypertension,Fig.,Tab.,. Diuretics (利尿药)The effect of lowering BPMechanism of action：Features：1.作用温和、持久、不易产生耐受性2.可对抗其它药引起的水钠潴留，但可升高肾素水 平。3.大量可影响代谢：升高血脂；降低糖耐量4.可致电解质紊乱：低血钾、低血镁Application：every type of hypertension 单用(25mg/d)：轻度高血压； 与它药合用：中、重度高血压Drugs used usually：氢氯噻嗪、呋塞米,Sect. 2 Drugs used usually,Fig.,（）ACEIs Mechanism of action：抑制ACEFeatures： 1.降压作用与血浆肾素水平正相关 2.不反射性加快心率，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，尚可降低血糖。 3.长期使用不产生耐受性，可改善病人的生活质量，降低病死率。 4.可防止和逆转心血管重构，保护心脏，增加肾血流量。,. ACEIs（血管紧张素转化酶抑制药） 与ARBs ( AT1受体阻断药),Fig.,Application：1.各型高血压：原发性、肾性，对中-重度者宜合用利尿药或/和-R阻断药。2.慢性心功能不全Adverse effects1.低血压：与开始剂量过大有关，宜以小剂量开始。2.刺激性干咳：与抑制激肽水解，致肺内激肽及PGs积聚有关，一般停药4天可消退。3.高血钾：与抑制醛固酮分泌有关，多见于伴肾功不全或合用留钾利尿药、受体阻断药或补钾者。,4.胚胎毒性：可致胎儿生长发育障碍，甚至引起胎儿及新生儿死亡，孕妇禁用。5.其他：1）血管神经性水肿、中性粒细胞减少、肝及肾损害等，肾动脉狭窄者禁用；2）低血锌(久用)：皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补锌可改善。Drug interaction1.利尿药可增强其降压作用，并减少锌的排泄，对抗其升高血钾作用。2.吲哚美辛通过抑制PGs合成，可削弱卡托普利的降压作用。3.本类药与地高辛合用，可升高地高辛的血药浓度。,Drugs used usually,其它同类药有：雷米普利(ramipril)、赖诺普利(lysinopril)、培朵普利(perindopril)、贝那普利(benazapril)、西拉普利(cilazapril)、福辛普利(fosinopril)等，均似依那普利，均长效(每天只需用药一次)。,（）ARBs (AT1-R阻断药),Mechanism of action：Features： 不影响缓激肽代谢，故不引起刺激性干咳。其它不良反应与ACEI相似。Application：同ACEIsDrugs used usually：氯沙坦(losartan);缬沙坦(valsartan);厄贝沙坦(irbesartan);坎地沙坦(candesartan); 替米沙坦(temisartan),Fig.,Tab.,Mechanism of action： 心脏抑制 心输出量阻断钙通道 血管扩张 BP 抑制肾素、血管紧张素、醛固酮系统,. Calcium channels blockers (钙拮抗药),逆转心血管重构(1，对2几无作用。Feature：1）作用较强( 受体阻断药)、快、较持久(每日服药1次即可)。2）不反射性加快心率，无严重不良反应。Application：口服：各型高血压(可与利尿药、卡托普利合用)静注：高血压危象Drugs used usually：拉贝洛尔、卡维地洛,Tab.,() direct vasodilators (直接扩血管药)Mechanism of action：Features：不良反应较多，少用1)易产生耐受性：心率加快致心输出量增加；肾素分泌增加致水钠潴留，故故宜与利尿药、受体阻断药合用。2)可加重心肌肥厚，诱发心绞痛Drugs used usually：肼苯哒嗪硝普钠,. Vasodilators (扩血管药),Fig.,Tab.,() Drugs opening K+ channels (钾通道开放药),Mechanism of action：Features：选择性扩张冠脉、胃肠道血管和脑血管，而不扩张肾和皮肤血管。余同直接扩血管药。Application：中度以上高血压Drugs used usually：米诺地尔(minoxidil)；吡那地尔(pinacidil)；尼可地尔(nicorandil),Fig.,Tab.,() Other vasodilators (其他扩血管药),吲达帕胺（indapamide,寿比山）Mechanism of action：1.利尿(弱)：与氢氯噻嗪相似而较弱2.阻滞钙内流：使血管扩张3.促EDRF(NO)的产生：使血管扩张，且抗心肌肥厚Feature：兼有利尿与扩血管双重作用；不影响血脂；肾功对其消除影响不大；不良反应轻。Application：轻-中度高血压，尤其是伴浮肿或高血脂者。Adverse effects主要为久用可致低血钾，可轻度升高血糖。,酮色林(ketanserin，凯他舍林),Mechanism of action：选择性阻断5-HT2受体 对抗由5-HT诱发的血 管收缩和血小板聚集轻度阻断1受体 血管扩张Features：1.扩张肾血管作用周围血管2.兼有降血脂作用(可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，而升高高密度脂蛋白)3.不影响糖代谢4.长期使用不产生耐受性,Application：各型高血压，对老年疗效优于青年Adverse effects 主要为可致室性心律失常，不宜与排钾利尿药合用。PGI2合成促进药 沙克太宁(cicletanine)Effects：1.促PGI2合成2.直接松驰血管(可能由NO介导)3.阻断H1-R4.轻度利尿血容量5.抑制血管平滑肌细胞增殖,血管扩张,BP,Features：作用温和，不良反应较少。内皮素(ET)受体阻断药 波生坦(bosentan)Effects：阻断ETA和ETB受体血管扩张BPFeature：不激活交感神经系统及RASApplication：轻中度高血压已知：ET： ET1 ET2 ET3ET受体： ETA ETB 血管收缩,Sect.3 用药原则（代小结）,1.长期(终生)用药：将血压降至最佳水平(中 青年130/85mmHg；老年140/90mmHg).2.小剂量用药：从小剂量开始，逐渐加量，注意 剂量个体化。3.联合用药：除轻度高血压可单药治疗外，多数病人需2-3药联合使用。联合用药的目的是提高疗效，减少不良反应。故联合用药时宜选作用机理不同的药物组成联合用药方案。4.选用长效药：长效药病人依从性好，降压作用缓慢平稳，可减少血压波动，减少并发症。5.注意辅助治疗：适当运动，低盐、低脂、高蛋白饮食，戒烟、酒等。,高血压并发其它病症时的选药,Questions,1. What is the purpose to use anti-hypertensive drugs?2. which drugs are the anti-hypertensive drugs used usually? And which drugs are belong to the first-line drugs for hypertension? Please give one to two name for each kind of these drugs.3. what are the links and mechanisms of action for each kind of anti-hypertensive agents?,Preparation Lessonsfor Next Class,Chapter 27 Anti-anginal drugs Chapter 28Lipidemic-modulating drugs,高血压病的病生,大脑皮层功能紊乱,交感神经中枢兴奋性,外周交感神经张力心输出量,全身小动脉收缩,心、脑、肾缺血肾素分泌血管紧张素（、）,醛固酮分泌 水钠潴留,血压,血容量,Back,血管重构,抗高血压药的分类,Back,ACEI的作用机理,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素,ACEI,ACE,水解产物,缓激肽,醛固酮分泌,血容量,Ad、NA释放,血管壁、心肌增生、肥厚（重构）,血管张力,心脏负荷,血压,PGI2、NO释放,Back,ACEI与AT1受体阻断药作用机理,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,糜酶旁路,ACE,激肽原,缓激肽,失活,AT1受体,血管收缩；醛固酮释放；细胞增殖心血管重构,AT2受体,NO,PGI2,AT1受体阻断药,ACEI,激活NO合酶,激活激肽B2受体,PLCCa2+PLA2,Back,中枢性降压药的作用机理,-甲基多巴胍法新胍那苄,可乐定,莫索尼定利美尼定,2受体,I1-咪唑啉受体,唾液腺,蓝斑核,延髓背侧孤束核,延髓吻端腹外侧区,交感神经中枢,口干,镇静、嗜睡,血压下降,Back,中枢性降压药的降压作用机理, 激动延髓孤束核次级神经元（抑制性神经元）突触后2-R 激动延脑腹外侧吻部的咪唑啉受体（1）,抑制交感神经中枢,外周交感神经张力,血管扩张肾素释放,激动外周-受体 突触前2-受体及相邻的咪唑啉受体 1-受体 静注过快致血压短时,促内源性阿片肽的释放,抑制血管运动中枢,BP下降,NA释放,Back,镇静,镇痛,利尿药的降压作用机理,早期：后期：,血管平滑肌内钠,Na-Ca交换,血管平滑肌内Ca2+i ,排钠利尿,血容量,血压,血管平滑肌对缩血管物的敏感性,血管扩张,诱导动脉壁产生扩血管物（激肽、PGS等）,Back,AT1受体阻断药与ACEI比较,Back,常用AT1受体阻断药,氯沙坦：口服易吸收，显效慢(一周)、持久(可维持24小时)。缬沙坦：阻断AT1作用较氯沙坦强5倍，显效快(2小时)，作用持久(可维持24小时)，不良反应少。其他同类药有：厄贝沙坦(irbesartan);坎地沙坦(candesartan); 替米沙坦(temisartan),Back,常用中枢