过滤系统验证方案.doc

*公司标题： 页 数 5-1过滤系统验证方案 文件编号起草人 起草日期 印数编号审核人 审核日期 颁发单位批准人 批准日期 生效日期1.概述：我公司小容量注射剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器。圆筒形过滤器滤膜的材质为聚醚砜。过滤器系统为5微米的钛棒、0.45um 、0.22um、，钛棒过滤器用于去除活性炭，0.45um滤膜用于去除微粒，0.22um用于去除细菌。本次验证主要检测过滤系统对其产品质量有无影响。2.验证目的：2.1通过过滤器的起泡点实验，来评价过滤系统的完好性。2.2通过药液与过滤器的相容性试验，来确认滤芯对其产品各项检测指标无影响。3.选定产品：维生素c注射液。4.验证范围：过滤系统（5微米钛棒、0.45微米聚醚砜、0.22微米聚醚砜）。过滤系统流程图：5.验证小组成员及分工姓名部门职务小组成员分工6.验证项目6.1 0.45微米与0.22微米的滤芯说明书（包括内容有蒸汽灭菌、滤芯耐压、泡点滤芯编号等）6.2评价标准：上述参数及材料，必须齐全，准确。附于验证报告中6.3过滤器的起泡点试验。*公司标题： 文件编号：过滤系统验证方案 页 数：5-26.3.1：由于钛棒过滤器无泡点因此不进行检测，钛棒过滤器用于脱炭处理，0.45微米过滤器预过滤，0.22微米的过滤器起到除菌过滤，0.45微米滤芯在每次大清洁时进行泡点检测（合格标准0.24 MPa）均在生产前进行泡点检测，孔径为0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验6.3.2起泡点试验装置图压力表 氮气 阀门 泡点测试仪 水槽测试滤芯 6.3.3实验方法：将微孔滤膜过滤器用注射用水充分浸湿后，开启氮气阀门，通过快接头链接好气源和泡点检测仪，用无预置程序开始测试，检测完毕后将泡点结果打印附于报告中，见附表1。6.4相容性试验本次试验主要验证三种精度、两种材质的滤芯，具体为：（5微米钛棒、0.45微米聚醚砜、0.22微米聚醚砜）检测项目除5.3.6其他检测项目均在线取样。6.4.10.45微米与0.22微米精度的滤芯对维生素c含量的截留性试验6.4.1.1通过检测过滤前、后维生素c含量的变化，确认不同精度的滤芯对维生素c有无显著性截留。6.4.1.2合格标准：维生素c的含量在过滤前后变化应小于5.0%。（检测设备2%，人员3%）6.4.20.45微米与0.22微米精度的滤芯对有关物质试验，6.4.2.1通过不同精度的滤芯对药液过滤前、后有关物质检查，检测不同精度的滤芯对药液是否存在影响。6.4.2.2合格标准：通过紫外扫描检测后，查看有无其他相关物质峰出现。6.4.3滤芯对药液可见异物的影响试验6.4.3.1通过对0.22微米的滤芯精滤前、后药液的可见异物检查，确认0.22微米的滤芯不仅能截留可见异物，而且自身也不脱落异物。*公司标题： 文件编号：过滤系统验证方案 页 数：5-26.4.3.2合格标准：精滤后的药液应澄清，可见异物合格。6.4.4滤芯对药液的不溶性微粒检查6.4.4.1通过0.22微米的滤芯精滤前、后药液的不溶性微粒检查，确认滤芯在过滤过程中不仅能截留不溶性微粒，而且自身也不脱落。6.4.4.2合格标准：精滤后的不溶性微粒检查结果应符合：10m以上微粒数不得超过6000粒，25 m以上微粒数不得超过600粒。6.4.5滤芯对药液PH值的检查6.4.5.1通过检查不同精度的滤芯在过滤前后药液的PH值，确认不同精度的滤芯对药液PH值是否存在影响。6.4.5.2合格标准：精滤前后的药液PH值应小于0.3个PH值单位。6.4.6药液带菌量检测6.4.6.1通过检查精度为0.22与0.45微米的滤芯在过滤前后药液的除菌效率。6.4.6.2合格标准：0.22微米滤芯过滤后无菌符合规定。0.45微米的滤芯过滤后药液带菌量10CFU/ml6.4.6滤芯与药液的接触时间实验6.4.6.1实验方法：取清洁，泡点检测合格，已灭菌的滤芯，放入盛有4L维生素c药液的不锈钢盘中，使两种精度的滤芯充分与药液接触，分别在2、4、8、12、24小时取样，总计五个样，每种滤芯的对照取出（2L*2合计4L）维生素c溶液，放置在上述对应环境的不锈钢盘中作为对照，检测项目包括滤芯外观观察、性状、pH、含量、其他羟乙基芦丁衍生物、可见异物。6.4.6.2合格标准：分别在各个时间点与相应的对照比较企业内控标准范围内。6.5取样方法：过滤器相容性在线试验分别在0.45与0.22微米的滤芯过滤前后取样，放在100ml取样瓶中。离线浸泡取样，分别在2、4、8、12、24小时取样，相对应对照在对应的5个时间点取样。6.6取样器具的要求过滤器相容性在线试验检测需清洁好的100ml取样瓶4个，滤芯与药液离线接触时间检测需清洁好的取样瓶10个。药液带菌量检测需清洁灭菌后（灭菌条件：200、120min）的250ml带塞三角瓶3个7.异常情况若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。8.效果评价和建议*公司标题： 文件编号：过滤系统验证方案 页 数：5-2根据验证结果给出验证评价，并确定现行的过滤系统的可行性，以及钛棒与聚醚砜材质的滤芯对其产品质量有无影响，如有异常情况发生应进行分析得出可行性结论。8.1 验证试验项目是否有遗漏8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。8.3 验证记录是否完整8.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。9.确定再验证周期9.1每年应进行一次过滤系统的再验证。9.2过滤器厂家及过滤器材质更换应进行再验证。9.3过滤系统有变化时应进行再验证。10.验证进度安排根据验证工作的基本指导思想，考虑各种产品与药液的接触时间及滤芯的的各种用途，初步计划在2010年03月份实施该验证计划，利用02天的时间全部取样、检测完毕。利用3天的时间完成记录整理、结果审核、评定及验证报告的整理。11.附件附表1：过滤器完整性测试记录附表2：过滤器相容性试验在线试验检测结果汇总附表3：滤芯与药液接触时间检测结果汇总附表4：滤芯与药液接触时间检测结果汇总附表1过滤器完整性测试记录试验用气体名称过滤压力过滤器滤芯材质润湿液体说明书泡点值测试泡点值型号精度：滤芯厂家滤芯编号：起泡点试验结果过滤器性能评价检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附表2过滤器相容性在线试验检测结果汇总滤芯测试项目5微米钛棒滤芯0.45微米聚醚砜0.22微米聚醚砜过滤前过滤后过滤前过滤后过滤前过滤后含 量-有关物质-可见异物-不溶性微粒-pH-药液带菌量- 选定产品：维生素c注射液 取样人： 复核人：附表3：检测项目接触时间滤芯外观观察性状pH含量其他羟乙基芦丁衍生物可见异物滤芯与药液接触时间2小时滤芯与药液接触时间4小时滤芯与药液接触时间8小时滤芯与药液接触时间12小时滤芯与药液接触时间24小时滤芯与药液离线接触时间检测结果汇总选定产品：维生素c注射液 滤芯编号： 滤芯材质：聚醚砜 滤芯精度：0.45微米取样人： 复核人：附表4： 检测项目接