第八章 胆碱受体阻断剂

第八章胆碱受体阻断剂 cholinoceptorblockingdrugs M胆碱受体阻断剂主讲 张树平 2006年9月制 M胆碱受体阻断剂 阿托品和阿托品类生物碱 合成代用品 扩瞳药解痉药 表8 1阿托品类生物碱及其来源 植物名称主要生物碱 颠茄 Atropabelladonna 莨菪碱曼陀罗 Daturastramonium 莨菪碱洋金花 Datruasp 东莨菪碱莨菪 Hyoscyamusniger 莨菪碱唐古特莨菪 Scopoliatangutica 山莨菪碱 第一节阿托品和阿托品类生物碱一 阿托品 作用机制 1 选择性阻断M R M1 M2 M3 2 大剂量阻断N1 R 竞争性拮抗 药理作用 腺体眼睛胃肠 膀胱平滑肌心脏 血管中枢神经系统 各器官的敏感性不同 依次降低 1 腺体分泌减少 唾液腺 M3 汗腺最敏感泪腺 呼吸道腺体大剂量胃液的分泌 但胃酸浓度影响小 因为 HCO3 分泌也 许多其他因素影响H 分泌 2 眼睛扩瞳 眼内压升高 调节麻痹 3 平滑肌松弛 多种有效 过度活动或痉挛更显著1 解除胃肠平滑肌痉挛最好蠕动幅度 频率 对胃肠括约肌作用取决于功能状态常较弱且不恒定 2 尿道 膀胱逼尿肌张力 3 对胆管的解痉作用 对子宫平滑肌作用较弱 4 心脏兴奋 1 心率加快治疗量短暂性轻度减慢 不伴Bp 心输出量变化 阻断突出前膜M1 R ACh释放增多 较大剂量 加快 程度取决张力 青壮年明显 阻断窦房结M2 R 2 房室传导加快 ERP缩短 拮抗迷走神经 3 收缩力加强 5 血管和血压 治疗量无明显变化大剂量血管舒张 改善微循环 机制未明 与抗胆碱无关 可能原因 抑制汗腺 体温 散热 直接舒血管 休克血压回升 6 中枢神经系统 过量中毒症状 先兴奋 激动 不安 运动失调 谵妄 幻觉 惊厥 后抑制 昏迷 临床应用 1 各种内脏绞痛 镇痛药的使用 2 制止腺体分泌 麻醉前给药 严重盗汗 流涎症 3 眼科 虹膜睫状体炎 验光配镜 儿童用 4 缓慢型心律失常5 抗休克 伴高热 心率过快者不用 6 解救有机磷中毒能解除M样症状及部分中枢症状 对肌束颤动无效 及早 反复 足量 阿托品化 中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药 剂量调整 注意 不良反应 1 副作用2 中毒反应表现 M R明显阻断及中枢症状 解救 洗胃 导泻 对症治疗 降温 地西泮 毒扁豆碱 禁忌症 青光眼 前列腺肥大 二 阿托品类生物碱 山莨菪碱654 2特点 1 解痉作用强用于内脏绞痛 感染性休克2 对心脏 腺体 眼睛作用弱3 不易透过血脑屏障 中枢作用弱禁忌症 同阿托品 东莨菪碱 特点 1 中枢神经系统抑制镇静 催眠 麻醉 欣快成瘾 偶有CNS兴奋 2 抑制腺体分泌作用较强3 中枢抗胆碱作用 用途 1 麻醉前给药 中枢抑制 抑制腺体分泌 2 抗晕动病 也可用于呕吐 抑制前庭神经内耳功能 胃肠运动 3 抗帕金森病 改善流涎 震颤和肌僵直 可能与中枢抗胆碱作用有关 三 合成代用品 一 合成扩瞳药扩瞳 调节麻痹持续时间短常用药物 后马托品托吡卡胺尤卡托品80页表 用于眼底检查验光配镜 二 合成解痉药 1 季铵类解痉药 异丙托溴铵 扩张支气管 抑制呼吸道腺体分泌 治疗慢性阻塞性肺部疾病 溴丙胺太林 普鲁本辛 及其他缓解胃肠平滑肌痉挛 减少胃液分泌用于胃肠绞痛 溃疡病辅助治疗药 2 叔胺类解痉药 贝那替嗪 胃复康 有安定作用适于伴焦虑的溃疡病 三 选择性M受体阻断药哌仑西平 替仑西平选择阻断M1受体 抑制胃酸 胃蛋白酶的分泌主要用于消化性溃疡病的治疗 复习题 1 胆碱能受体阻断剂的分类 代表药