药品包装材料变更的技术要求及案例孙会敏

药品包装材料变更的技术要求及案例分析 孙会敏 中国食品药品检定研究院药用辅料及包材室 药用辅料及包材室 药品包装材料变更的技术要求 药品分类化学药品中药生物制品 药品包装材料变更的技术要求 药品剂型口服制剂 片剂 胶囊剂 合剂 酊剂 酒剂 丸剂 散剂 外用制剂 软膏剂 酊剂 膏药 喷雾剂 气雾剂 栓剂 眼科用药 滴眼剂 眼药膏 注射剂 大输液 吸入气雾剂 MDI DPI 药品包装材料变更的技术要求 药包材分类材质 塑料 复合材料 橡胶 金属 玻璃 陶瓷 剂型 口服 固体 液体 外用 固体 液体 半固体 眼科制剂注射用 包括输液产品 吸入制剂 药品包装材料变更的技术要求 药包材分类材质 塑料 复合材料 橡胶 金属 玻璃 陶瓷 剂型 口服 固体 液体 外用 固体 液体 半固体 眼科制剂注射用 包括输液产品 吸入制剂 材料的性质 玻璃 药品包装材料变更的技术要求 材料的性质 玻璃 药品包装使用手册 药品包装材料变更的技术要求 药品包装材料变更的技术要求 材料的性质 玻璃的改性表面处理 通过化学反应除掉碱离子 如钠与硫磺反应变成可溶解物 硅化 玻璃内层通过气相沉积一层二氧化硅 药品包装材料变更的技术要求 材料的性质 塑料 药品包装材料变更的技术要求 材料的性质 卤化丁基橡胶塞的配方 药品包装材料变更的技术要求 药品包装容器的组合 复合 硬片 铝箔 复合膜 塑料瓶 垫片 盖玻璃瓶 胶塞 垫片 铝盖 铝塑组合盖 输液瓶 塑料组合盖输液袋 接口 组合盖输液瓶 接口管 输液 加药 塞 药品包装材料变更的技术要求 容器的使用性能透明水蒸气阻隔性能气体阻隔性能密封系统 药品包装材料变更的技术要求 容器的使用药品剂型 固体剂型 液体剂型药品剂量 单剂量 多剂量使用时间 长时间服用 偶尔使用使用人群 老年人 儿童 成年人使用地域 温度 湿度 大气压 药品包装材料变更的技术要求 容器的化学性能萃取物 材料中添加剂 单体残留物 分解 降解产物迁移物 添加剂 单体残留物 分解 降解产物 粘合剂 油墨 药品包装材料变更的技术要求 玻璃中常见的萃取物 迁移物主要萃取物 钠 硅次要萃取物 铝 钡 钙 钾微量萃取物 铁 镁 锌 药品包装材料变更的技术要求 塑料中常见的添加剂改性剂滑爽剂和抗静电剂颜料和遮光剂稳定剂熔融加工稳定剂 亚磷酸盐 受阻酚热稳定剂 受阻酚 受阻胺光稳定剂 激发态猝灭剂 自由基陷阱 紫外线吸收剂 药品包装材料变更的技术要求 塑料容器生产中常用的添加剂着色剂 钛白粉润滑剂 硬脂酸盐 药品包装材料变更的技术要求 橡胶塞中常见的萃取物和迁移物1 橡胶 单体 低聚物 卤化物 乙烷 溶剂 硬脂酸盐2 添加剂 抗氧剂 催化剂 润滑剂 成型剂 色素3 固化剂 镁 硫 锌 药品包装材料变更的技术要求 相容性研究药品的稳定性容器的稳定性 药品包装材料变更的技术要求 药品的稳定性 加速稳定性试验 长期稳定性试验 药物质量变化 小 明显 接受 拒绝 药品包装材料变更的技术要求 容器的稳定性 加速稳定性试验 长期稳定性试验 容器质量变化 相关化合物的迁移量 小 明显 接受 拒绝 药品包装材料变更的技术要求 实例变更内容 聚丙烯输液瓶变更为三层共挤输液用膜制袋包装药品 吡拉西坦氯化钠注射液 药品包装材料变更的技术要求 实例试验样品 1 吡拉西坦氯化钠注射液 聚丙烯输液瓶装 2 吡拉西坦氯化钠注射液 三层共挤输液用膜制袋装 药品包装材料变更的技术要求 实例1 新 旧包装药品的比较 灭菌后 2 加速稳定性试验考察药品理化指标的变化3 加速稳定性试验考察包装容器 添加剂迁移的变化 药品包装材料变更的技术要求 实例1 吡拉西坦氯化钠注射液为水溶性药物2 三层共挤输液用膜制袋由聚丙烯接口和聚丙烯组合盖组成3 三层共挤输液用膜 聚丙烯接口 聚丙烯组合盖组成的容器中 含抗氧剂1010 抗氧剂330 抗氧剂1076 抗氧剂168 铝镁水滑石 硬质酸钙 存在苯乙烯残留单体 药品包装材料变更的技术要求 实例样品的检测 鉴别检查含量测定 HPLC 药品包装材料变更的技术要求 实例迁移物的检测 抗氧剂 HPLC硬脂酸钙 TLC铝 镁离子 ICP苯乙烯 GC MS 药品包装材料变更的技术要求 实例抗氧剂HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求 实例抗氧剂HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求 实例样品HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求 实例样品GC MS总离子流图 药品包装材料变更的技术要求 实例样品GC MS总离子流图 药品包装材料变更的技术要求 实例 结果1 药品新旧包装对比研究 结果一致2 药品采用新包装 可以满足药