第章绪论药代药动学.ppt

杭州师范大学 护理药理学 药效学 药动学 特点 杭州师范大学 第一章绪言性质与任务 药物 drug 用于预防 诊断 治疗疾病的各种化学物质 药理学 pharmacology 是研究药物与机体相互作用规律的一门科学 主要包括药物效应动力学 简称药效学 和药物代谢动力学 简称药动学 护理药理学 pharmacologyinnursing 药理学的一个分支 研究临床护理中药物与患者之间相互作用的规律性 杭州师范大学 药效学 研究药物对机体的作用及作用机制的科学 药动学 药物在机体影响下所发生的变化及其规律 杭州师范大学 基础医学 解剖学 生理学 遗传学 病理学 生化学 免疫学 微生物学 生理药理学 遗传药理学 毒理学 生化药理学 免疫药理学 细胞分子药理学 化学药理学 药品化学 物理化学 化学 临床药理学临床医学 制剂学处方学 生物药学 药物动力学 药理学 药学 化学 药理学及其相关领域 杭州师范大学 自学阅读药物制剂基本知识新药研发 I IV期临床试验 杭州师范大学 背景材料 期临床试验包括初步的临床药理学 人体安全性评价试验及药代动力学试验 为制定给药方案提供依据 期临床试验治疗作用初步评价阶段 其目的是初步评价药物对适应症患者的治疗作用和安全性 也包括为 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 常采用双盲随机平行对照试验 Double Blind Randomized ParallelControlledClinicalTrial 期临床试验治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验 期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等 杭州师范大学 学科任务 阐明药物的药效学及药动学 为药物的合理和正确使用 提高药物防治疾病的效果提供理论基础 研究 开发和评估新药 挖掘老药的新用途 协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律 附 参考书籍杨宝峰主编 药理学 第七版 2008杨藻宸主编 医用药理学 第四版 2005 杭州师范大学 药物是如何起作用的 其中有哪些规律可循 杭州师范大学 第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用 药物作用与药理效应药物作用 药物对机体的初始作用药理效应 初始作用所引起的机体器官原有功能水平改变 兴奋 抑制 杭州师范大学 药物作用的选择性 特异性 化学反应的专一性 构效关系 选择性 影响机体的一种或多种功能 杭州师范大学 苯磺酸左旋氨氯地平片 手性药物 S R 杭州师范大学 治疗效果 治疗作用 therapeuticeffect 不良反应 与用药目的无关 为病人带来 adversereaction 不适或痛苦反应 对因治疗 对症治疗 杭州师范大学 副反应 指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用毒性反应 剂量过大或蓄积过多时对机体组织官的危害性反应 包括急性毒性 立即发生 和长期毒性 蓄积作用也包括致癌 致畸和致突变 后遗效应 指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应 不良反应 杭州师范大学 停药反应 突然停药后原有疾病的加剧 变态反应 指与药理作用与剂量无关 难于预料的不良反应 皮肤过敏试验特异质反应 指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特敏感 与药理作用与剂量有关 杭州师范大学 第二节量效关系 dose effectrelation 量效曲线 反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线 量反应 可用数量分级表示的效应 质反应 只能以阳性和阴性来表示的效应 杭州师范大学 量反应型量 效关系曲线 最小有效量 阈浓度 minimaleffectiveconcentration 效能 最大效应 efficacy 效价强度 potency A B Emax ED50 浓度 效应 杭州师范大学 质反应量 效关系曲线 半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 治疗指数 TI LD50 ED50 浓度 反应率 ED LD 指数越大 药物越安全 杭州师范大学 第三节药物与受体 受体 存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的蛋白成分广义受体 还包括酶 转运蛋白 离子通道 结构蛋白等 受体的特性 特异性灵敏性饱和性可逆性多样性可调节性上调 up regulation 下调 down regulation 杭州师范大学 阅读 举例说明药物作用的靶点常用的有哪些 杭州师范大学 作用于受体的药物分类 激动药 同时具有亲和力和内在活性的药物拮抗药 能与受体结合 具有较强亲和力而无内在活性的药物 包括竟争性和非竟争性拮抗药 激动药拮抗药亲和力 内在活性 杭州师范大学 二种不同的拮抗药 竞争性拮抗药 可逆性与激动药竞争相同的受体特点 量效曲线右移和最大效应不变 阿托品和乙酰胆碱 拮抗参数pA2 拮抗药使加倍浓度的激动药只能引起原有浓度激动药的反应水平时的摩尔浓度的负对数 激动剂 浓度 反应曲线向右平移 竟争性拮抗剂 激动剂 0 10 910 810 710 610 5 50 100 药物浓度竟争性拮抗剂曲线 pA2越大 拮抗作用越大 杭州师范大学 非竞争性拮抗药 与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性 使激动药量效曲线右移和最大效应降低 肾上腺素和组胺对气管作用 激动剂 非竞争性拮抗剂 激动剂 0 0 10 910 810 710 610 5 50 100 药物浓度非竟争性拮抗剂曲线 杭州师范大学 第三章药物代谢动力学 第一节药物体内过程 一 药物的转运方式被动转运 指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程 主要方式 简单扩散影响简单扩散的主要因素 药物分子量大小 脂溶性高低 极性大小 杭州师范大学 当胞膜两侧pH值不等时 简单扩散的跨膜转运规律 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧 弱碱性药物易从碱侧进入酸侧 杭州师范大学 主动转运 药物从浓度低的一侧向浓度高一侧转运的过程 杭州师范大学 二药物的体内过程 吸收 absorption 指药物从用药部位进入血液循环的过程 口服 peros 最常用安全 小肠是主要吸收部位 易受多种因素影响首关消除 firstpasselimination 指药物经过肝脏时被部分灭活 使进入体循环的药量减少的现象 舌下和直肠给药首过消除不明显 注射给药静脉注射 iv 静脉滴注 ivindrop 肌内注射 im 皮下注射 sc 呼吸道给药经皮给药 杭州师范大学 药物与血浆蛋白结合 非特异性可逆结合 结合型药物暂时失去药理活性 不能进行跨膜转运 代谢和排泄结合型和游离型存在动态平衡 D PDP局部器官血流量 再分布 药物从一种组织向另一种组织转移的过程 分布 distribution 药物从血液进入组织的过程 杭州师范大学 体液的pH值pH7 4细胞屏障 血脑屏障和胎盘屏障 pH7 0 杭州师范大学 生物转化 biotransformation 药物在酶作用下体内发生化学结构的改变 后果 代谢失活 代谢活化 毒性增加 步骤 相反应 第一步 氧化还原水解增加 相反应 第二步 结合反应进一步增加 极性 极性 杭州师范大学 部位 肝脏主要酶系 肝药酶 细胞色素P450酶系统P450 临床意义 肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂 药物相互作用 杭州师范大学 排泄 excretion 肾排泄尿液pH值对药物排泄的影响 杭州师范大学 杭州师范大学 弱酸性药物在碱性尿中解离多 重吸收少 排泄快 在酸性尿中解离少 重吸收多 排泄慢 弱碱性药物则相反 意义 改变尿液 值可以改变药物的排泄速度 用于药物中毒的解毒或增强疗效 杭州师范大学 胆汁排泄肝肠循环 指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程 其它排泄途经 肺 肠道和汗腺等 杭州师范大学 第二节体内药量随时间变化 时量关系与时量曲线 杭州师范大学 药动学基本参数介绍 血浆半衰期 1 2 指血药浓度下降一半所需的时间 生物利用度F 药物被吸收入体循环的相对量和速度 进入体循环的药量 服药剂量 绝对生物利用度 口服 静注 相对生物利用度 待试药 标准药 意义 衡量药物制剂质量 杭州师范大学 血浆清除率CL单位时间多少容积血浆中药物清除代表机体消除药物的速度 表观分布容积Vd指体内药物总量待平衡后 按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积 即理论上药物均匀分布所占有的体液容积 反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 Vd 5L大部分分布于血浆Vd 10 20L分布于全身体液Vd 40L分布于组织器官Vd 100L集中分布至某个组织器官或大范围组织内 杭州师范大学 药物消除动力学 一级动力学消除 恒比消除 机体最大消除能力 血药浓度指血浆药物消除速度与血药浓度成正比特点 1 恒比消除2 1 2恒定 一次给药后经过 个 1 2体内药物基本消除 3 恒量给药 经过 个 1 2血药浓度可达稳态浓度 ss 杭州师范大学 零级动力学消除 恒量消除 机体最大消除能力 血药浓度 杭州师范大学 等量等间隔多次给药血中积累药物t1 2数一次给药剩余量血中总药量150 A050 A0225 A0