(医学)多发性骨髓瘤残留检测

多发性骨髓瘤残留检测 MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变 基于MRD状况治疗MMMRD监测方法 MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变 基于MRD状况治疗MMMRD监测方法 MM疗效评估 CR 血和尿IFE 浆细胞50 尿蛋白减少 90 或 200mg 24h 骨髓浆细胞下降30 VGPR 血清蛋白电泳阴性 但IFE阳性 MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变 基于MRD状况治疗MMMRD监测方法 MRD定义 疗效达CR 采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD CR 传统治疗CR率5 新药治疗CR率明显升高M蛋白消失 IFE SPE 骨髓瘤细胞 5 MRD MFC 4色流式 8色 50万个细胞 二代流式 8 10色流式500万个细胞 NGS 个体化VDJ区测序 可达10万分之一影像学检查 10 病人有髓外病变 MFC FISH等均不能评估到 PET CT成为髓外病变的评估重要手段 MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变 基于MRD状况治疗MMMRD监测方法 MRD意义 Mailankodyetal NatureReviewsClinOncology2015 MMMRD意义 MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发 提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10 6细胞 MRD阴性预示更好的生存PFS OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5 5疗程 Martinez Lopezetal Blood2014 MedianOSbyMRDlevel1yfor 10 4yfor1 10 5 9yfor0 1 1 6 8yfor0 01 0 1 7 5yfor 0 01 SignifcantimprovementinOSforeachlogdepletioninMRDlevel RawstronetalBlood2015 MRD意义 2 3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者 MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用 基于MRD状况治疗 CR MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗 进入维持治疗MRD转阳性 从维持治疗转为联合治疗 防治临床疾病进展MRD持续阳性 高剂量疗法 MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变 基于MRD状况治疗MMMRD监测方法 MRD检测方法 MFC 10 3 10 5NGS PCR VDJ测序10 6影像学 MRD检测方法 PaivaBetal JCO2011 29 1627 33PaivaB etal Blood2012 119 687 91RawstronACJCO2013 31 2540 7 MFC 抗体组合 8色2管敏感性10 5 6CD138 27 38 56 45 19 117 81CD138 27 38 56 45 19 ckappa clambda收集10 000 000events国内一代 4色常用 8色有用收集200000events敏感性0 01 10 4 二代流式 RawstronAetal JCO 2013 3 20 2540 7 独立预后因素 移植后生存 MFC和NGS趋势相当 且使用方便 MRD检测方法 MFC 10 3 10 5PCRVDJ测序 10 6NGS影像学 NGS NGS特性 优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感 10 510 6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速 2 3h相对便宜测量克隆变化有可能标化 缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本 36h内 MFCandNGS敏感性差异 影像学检测 传统影像 WBXR全身X光显像新技术 WBLDCT 全身低剂量CTPET CTMRI 影像学检测 WBXR 溶骨性病变在骨质损害达30 50 才能发现不能发现小的溶骨性病灶 平面技术 对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折不能评价疗效低估MM骨骼病变 忌增强扫描 WBLDCT 优势敏感 特异性可3D成像可指导活检 外科或放疗可发现髓外病变 溶骨性病变可评估疾病负荷及时 放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜 不足肋骨 颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少 不确定预后意义相对WBXR贵 PET CT 优势敏感 特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶 SUV 分期准确检测疾病复发 缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量 WBXR WBLDCT设备不普及 MRI 优势 敏感 特异 无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑 脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用 缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDCT贵设备不是都有 影像学选择 对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR 无WBLDCT时可采用WBXR在WBXR阴性而有骨痛症状推荐PET CT或WBLDCTPET CT是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法 可以预后作用 性价比高无溶骨性病变和CRAB症状者 MRI可能发现局灶病变 Extramedullarydisease 谢谢您 年龄 FISH 影像 MRD 年龄反应病人状态 共病和耐受力 提供治疗前选择窗FISH GEP NGS反应疾病生物学特性 确定个体疾病危险度和预后 是治疗前信息MRD和影像评价