晚期NSCLC一线治疗新进展

晚期NSCLC一线治疗进展 徐瑜 Thepowerofteamwork 晚期NSCLC一线治疗模式演变过程 以肿瘤免疫微环境指导的治疗 Evadinggrowthsuppressor can thanos Sustainingproliferativesignal AvoidingimmuneDestruction Inducingangiogenesis EGFRALKROS 1 CaptainTKI Chemo hulk Destroyeverything Checkpointthor Angio man AvengersIII Part1驱动基因阳性NSCLC治疗进展 驱动基因检测成为晚期NSCLC一线治疗前的关键步骤 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology NCCNGuidelines Non SmallCellLungCancerversion1 2018 EGFR突变型晚期非鳞患者一线TKI治疗PFS更长 1 Mok etal NEJM2009 2 Hanetal JCO2012 30 10 3 Maemondo etal NEJM2010 4 Mitsudomi etal LancetOncol2010 5 Zhou etal LancetOncol2011 6 WuYL etal AnnOncol 2015 7 Roselletal LancetOncol2012 8 CHYang etal LancetOncol 2015 9 WuYL etal LancetOncol2014 15 10 BJ Solomon etal NEJM2014 驱动基因的发现推进了晚期NSCLCOS的延长 驱动基因阳性的患者中 接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者的明显延长 LiT etal JClinOncol2013 31 1039 1049 KrisMG etal JAMA 2014May21 311 19 1998 2006 中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14 7个月 而易瑞沙为9 2个月 HR 0 59 总生存期Dacomitinib中位OS为34 1个月 吉非替尼中位OS为26 8个月 HR 0 760 FLAURA研究 比较奥希替尼与一代EGFR TKI一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者 中位无疾病进展生存期奥希替尼为18 9个月 而SOC组为10 2个月 HR 0 46 总生存期仅达到25 成熟度 HR 0 63 吉非替尼单药ORR67 4 mPFS11 2个月 吉非替尼联合化疗ORR84 0 mPFS20 9个月 吉非替尼单药中位总生存期38 8个月 而吉非替尼联合化疗中位总生存期52 2个月 11 ALEX研究 Alectinib对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的全球III临床研究结果 无交叉研究 n 286 一线Alectinib治疗的mPFS为34 8个月 而克唑替尼组治疗的mPFS为10 9个月 相比一代ALK抑制剂 Alectinib的mPFS延长超过3倍 研究OS结果尚未成熟 Open Label Multicenter PhaseIIStudyofCeritinibinPatientsWithNon Small CellLungCancerHarboringROS1Rearrangement 在28例可评估的crizotinib未治患者中 ceritinib的ORR为67 中位PFS为19 3个月 crizotinib在ROS1阳性NSCLC中的活性则仅局限于未经crizotinib治疗的患者 13 非小细胞肺癌BRAF突变情况 BarlesiF etal Lancet 2016 387 1415 1426 KrisMG etal JAMA 2014 311 1998 2006 MarchettiA etal JClinOncol 2011 29 3574 3579 4 CardarellaS etal ClinCancerRes 2013 19 4532 4540 BRAFV600E突变NSCLC组织学特征提示了肿瘤的侵袭性BRAFV600E突变NSCLC患者显示了铂类为主化疗的化疗效果欠佳3 IC50 半抑制浓度 1 DaviesH etal Nature 2002 417 949 954 2 PlatzA etal MolOncol 2008 1 395 405 3 KarasaridesM etal Oncogene 2004 23 6292 6298 4 LongGV etal NEnglJMed 2014 371 1877 1888 5 GilmartinAG etal ClinCancerRes 2011 17 989 1000 Dabrafenib和Trametinib作用机制和证据 Dabrafenib的作用机制可逆 小分子BRAF抑制剂ATP竞争性的 BRAFV600E IC50 0 65nM Trametinib作用机制可逆 小分子MEK1和MEK2变构抑制剂MEK1和MEK2 IC50 0 7和0 9nM DavidPlanchard etal 2017ESMOAbstractLBA51 PI3K AKT mTOR通路 增殖 生长 生存 MEK p90RSK MSK1 BRAF CRAF BRAFV600 ERK1 2 RAS Dabrafenib Trametinib RTKs SOS Grb2 SHC PP PP PP BRF113928 DABRAFENIB联合TRAMETINIB一线治疗BRAFV600E突变的转移性NSCLC的2期研究 DavidPlanchard etal 2017ESMOAbstractLBA51 在联合治疗队列中 初治患者的ORR为61 DoR尚未成熟 但已知59 治疗有效患者的DOR已经超过6个月 而Dabrafenib单药治疗患者的ORR为27 中位DoR为9 9个月 16 Part1驱动基因阴性NSCLC治疗进展 17 NSCLC一线免疫治疗现状 Checkmate 026 Nivolumab单药对比化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照III期临床研究 KEYNOTE 024 Pembrolizumab单药对比化疗一线治疗PD L1高表达晚期NSCLC的随机对照III期临床研究 主要研究终点 PFS次要研究终点 ORR OS等 主要研究终点 PFS次要研究终点 ORR OS等 未达到主要研究终点 达到主要研究终点 Pembrolizumab单药 无敌是多么寂寞 Impower150 腺癌 PD L1anyIO bev chemo NSCLC一线免疫治疗相关临床研究汇总 NSCLC一线免疫治疗相关临床研究结果 PD L1 50 PD L1 1 50 PD L1 1 非鳞