《微生物学与免疫学》9抗原-王莹

免疫学 Immunology 中国药科大学微生物教研室 王莹 免疫过程 Ag产生Ab 致敏淋巴细胞Ag Ab复合物非活化补体活化补体协助补充抗体免疫溶菌溶血作用 特异结合 过激 超敏反应 免疫应答 进入机体刺激免疫系统 活化并发挥各种效应 第一章抗原 antigen Ag 1抗原及其构成条件 一 概念抗原能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答 并能与相应免疫产物 抗体或致敏淋巴细胞 发生特异性反应的物质 免疫原性 免疫反应性 完全抗原 completeantigen 具有免疫原性和免疫反应性的物质 如 蛋白质 细菌 病毒等 半抗原 hapten incompleteantigen 无免疫原性 只有免疫反应性的物质 如 多为某些简单的小分子物质 载体 carrier 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质 半抗原 蛋白质 完全抗原 二 抗原种类 半抗原 载体 抗体 完全抗原 半抗原与载体 根据应答类型 正免疫应答 免疫原超敏反应 变应原免疫耐受 耐受原 二 抗原种类 三 构成抗原的条件 免疫原性的决定因素 异物性 取决于胚胎期淋巴细胞是否与之接触过理化条件分子大小 一般 10kDa 分子量越大 免疫原性越强复杂的化学组成和结构立体构象与易接近性物理性状 颗粒抗原强于可溶性抗原 聚合状态强于单体其它条件宿主因素 种属 遗传因素 年龄 性别 健康状况免疫方法 剂量 途径 次数 佐剂等 2抗原特异性与交叉反应 抗原特异性 抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性 免疫原性 抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞 免疫反应性 抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应 一 抗原的特异性 抗原决定簇 抗原表位 epitope 是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团 其性质 数目 空间构型 决定抗原特异性 是一个抗体或细胞能与之结合的抗原的最小单位 单价 完全Ag一般为多价 通常由5 15个aa残基 5 7个多糖残基或核苷酸组成 可分为线性表位和构象性表位 抗原表位对抗原特异性的影响 试验抗原 用于制备抗血清的物质 抗原表位对抗原特异性的影响 二 交叉反应 共同抗原 一个抗原可有多个抗原决定簇 若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇 则这种抗原称为共同抗原或交叉抗原 交叉反应 某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应 还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 称为交叉反应 造成诊断干扰 免疫损伤 二 交叉反应 3抗原分类 抗原性能 完全抗原 半抗原抗原来源 天然抗原 人工抗原与机体亲缘关系 异种抗原 同种异型抗原 非己抗原 自身抗原 异嗜性抗原 p225 诱生抗体对T细胞的依赖关系 TD Ag TI Ag激活T细胞的能力 普通抗原 超抗原 p227 是否由APC所摄取 内源性抗原 外源性抗原抗原理化性质 颗粒抗原 可溶性抗原 蛋白抗原 多糖抗原等抗原诱导免疫应答的性质 移植抗原 肿瘤抗原 变应原 耐受原等 病原微生物抗原细菌毒素抗原异种动物免疫血清同种异型抗原红细胞血型抗原组织相容性抗原其它抗原 异嗜性抗原 p17 等 4医学上重要的抗原 一 病原微生物抗原 1 细菌性抗原 细胞壁 蛋白质 脂多糖等 鞭毛 蛋白质菌毛 蛋白质夹膜 多糖2 病毒性抗原 衣壳 蛋白包膜 糖蛋白3 其它 立克次体 螺旋体 真菌等 痢疾杆菌 霍乱弧菌 伤寒杆菌 链球菌 狂犬病病毒 腺病毒 口蹄疫病毒 病毒 viruses 流感病毒 核心 核衣壳 包膜内层基质蛋白 包膜外层 刺突 真菌 白色念珠菌 1 000Xoil 疟原虫 二 细菌毒素抗原 外毒素 细菌分泌的毒性蛋白质 类毒素 经0 3 0 4 甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素 三 异种动物的免疫血清 外毒素 免疫兔 免疫血清 提取 抗毒素 治疗作用 由于会刺激人体产生抗动物血清的抗体而受到限制 四 红细胞血型抗原 表1 3红细胞抗原 同种异型抗原 输血反应 A a激活补体溶血A输血B 万能受血者 万能供血者 四 红细胞抗原 新生儿溶血症孕妇 Rh 胎儿 Rh 抗Rh抗体 新生儿RBC Rh 溶血反应 抗原 免疫系统抗原肽 MHC APC 免疫应答CD4 CD8 T细胞 细胞免疫 体液免疫 抗原性异物排除 五 主要组织相容性复合体 MHC p272 人的主要组织相容性抗原 HLA 定位 第6号染色体短臂 6p21 3 分成三类基因区 类基因 经典 B C A位点非典型 E F G位点等 类基因 经典 DP DQ DR位点非典型 DN DM DO位点等 类基因 C4 C2 B因子 TNF HSP70等 人的主要组织相容性抗原 HLA 分布 HLA 类分子的分布 结构和功能分布 有核细胞 含血小板和网织红细胞 表面 存在形式 膜结合 不同的组织细胞表达 类分子量不同 如 淋巴细胞 最多 肾 肝脏及心脏 其次 神经组织 很少 可溶性 存在于血清 初乳和尿液等体液中 HLA 类分子的分布 结构和功能分布 1 APC B细胞 单核 巨噬细胞 树突状细胞 2 激活的T细胞 精子和血管内皮细胞 人的主要组织相容性抗原 HLA 1 结构 HLA 1 HLA 1 两段闭合 容纳8 11个氨基酸 HLA 人的主要组织相容性抗原 HLA 2 结构 HLA 2 HLA 2 两段开放 容纳10 30个氨基酸 HLA I类分子II类分子 抗原肽结合槽 内源性抗原 T细胞CD8 结合部位 T细胞CD4 结合部位 抗原肽结合槽 外源性抗原 主要组织相容性抗原 HLA 结构 CD4 靶细胞 有核细胞 APC 1 抗原加工和提呈2 参与对免疫应答的遗传控制 MHC限制性3 参与精细的免疫调节4 诱导免疫细胞的分化 主要组织相容性抗原 HLA 生物学功能 三 MHC限制性 p50 1 诱导同种移植排斥反应2 决定了不同物种 不同个体对疾病的易感性和耐受性 并与肿瘤 自身免疫病等疾病的发生相关联3 应用于法医学鉴定 亲子鉴定 身份鉴定 主要组织相容性抗原 HLA 医学应用 组织相容性抗原的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究 Thelawsoftransplantation 恶性肿瘤细胞 HLA 类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视 实际应用 INF 促进肿瘤细胞HLA 类分子表达 增强CD8 CTL细胞的特异性杀伤 主要组织相容性抗原 HLA 肿瘤发生 6非特异性免疫刺激剂 佐剂 adjuvant 一种非特异性免疫增强剂 先于或与抗原同时注入机体后 能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型