35--其他抗菌药物、抗结核分支杆菌药、抗真菌药

第十章-其他抗菌药物、抗结核分支杆菌药、抗真菌药第十四节 其他抗菌药物一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.磷霉素： 抑制细菌细胞壁合成。主要经肾排泄。抗菌谱G+菌、G-菌均具杀菌作用。分布浓度：以肾为最高，其次为心、肺、肝等，主要经肾排泄。2.利奈唑胺：与细菌50S亚基结合，抑制蛋白质合成。30而立氨环素，红氯克利50年！用于治疗：G+菌感染。主要用于耐万古霉素的屎肠球菌感染，以及其他敏感菌引起的肺炎、皮肤软组织感染。【小结】G+球菌 1.首选青霉素类；2.耐药、轻中度感染大环内酯类；3.耐药、严重感染万古霉素；4.耐万古霉素利奈唑胺。3.夫西地酸机制干扰G因子参加蛋白质合成的移位作用而抑制蛋白质的合成。对一系列G+菌尤其葡萄球菌有强大的抗菌作用，在肝脏代谢，主要由胆汁排出。夫西地酸静滴血栓性静脉炎和静脉痉挛（三）禁忌证1.磷霉素妊娠期妇女、5岁以下儿童。2.利奈唑胺高血压、类癌患者使用相关药物时。3.夫西地酸妊娠后3月。（四）药物相互作用1.利奈唑胺与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂合用5-羟色胺综合征。2.夫西地酸与他汀类药联合使用引发横纹肌溶解症、肌肉无力和疼痛。二、主要药品1.磷霉素 2.利奈唑胺 3.夫西地酸4.小檗碱黄连素肠道感染：胃肠炎、细菌性痢疾、腹泻；眼结膜炎、化脓性中耳炎。【注意事项】不宜肌注。基础练习-X型题1.通过抑制蛋白质合成，发挥抗菌作用的药物有A.克拉霉素 B.克林霉素 C.头孢克洛D.利奈唑胺 E.磷霉素网校答案：A B D第十五节 抗结核分枝杆菌药第一线（5个）：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；链霉素第一个用于治疗结核。第二线：新一代氟喹诺酮类药物、阿米卡星、卡那霉素、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素。一、药理作用与临床评价（一）作用特点调整顺序。1.异烟肼首选。“用情专一”选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。“里应外合”穿透性强对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。【杀菌机制】：抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。2.利福平（1）机制：抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶（2）“沾花惹草”广谱，结核、麻风杆菌；多种G+球菌等。与其他药联用于各种结核病。与其他药联用于麻风。与万古霉素联用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。与红霉素联合用于军团菌属严重感染。3.吡嗪酰胺：抗菌作用在酸性环境中较强。机制能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。4.乙胺丁醇：仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对其他微生物几乎无作用。机制与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。5.链霉素第一个用于治疗结核。6.对氨基水杨酸钠抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。7.氟喹诺酮类莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。（二）禁忌证1.异烟肼妊娠期。2.利福平肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。3.乙胺丁醇视神经炎者、酒精中毒者、年龄13岁者；妊娠及哺乳期。4.吡嗪酰胺儿童。（三）药物相互作用1.异烟肼，与利福平合用可增加肝毒性。2.利福平：促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用改用其他避孕方法。3.吡嗪酰胺与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。4.对氨基水杨酸钠可增强抗凝血药的作用。二、用药监护（一）“联合、早期、适量、规律和全程”原则规律在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周23次间歇用药，不可随意更改或停药。全程短程化疗通常为69个月。（二）提倡联合用药至少应同时使用3种药物。（三）采用全程督导服药彻底治疗，避免病程迁延，诱发耐药性。基础练习-A型题1.下列抗结核药物中也可以用于治疗麻风病的是（ ）A.链霉素 B.异烟肼 C.利福平 D.吡嗪酰胺 E.乙胺丁醇网校答案：C基础练习-A型题2.中毒后可用等计量维生素B6来对抗的抗结核药是（ ）A.利福平 B.乙胺丁醇 C.异烟肼 D.对氨基水杨酸 E.吡嗪酰胺网校答案：C基础练习-B型题A.卡那霉素 B.对氨基水杨酸 C.利福平 D.异烟肼 E.乙胺丁醇1.长期大量可致视神经炎，出现盲点、红绿色盲（ ）2.毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重（ ）网校答案：E、A第十六节 抗真菌药真菌感染分为：浅表部真菌病表皮、毛发和甲板；侵袭性真菌病侵犯真皮、黏膜和内脏。一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.多烯类两性霉素B，制霉菌素。机制与真菌细胞膜上麦角固醇结合，破坏细胞膜。易造成肾损伤和红细胞膜损伤。（1）两性霉素B广谱、强大深浅皆可。危重深部真菌感染的唯一有效药。美中不足肾毒性较大！（2）制霉菌素：对念珠菌属的抗菌活性强。2.唑类广谱，深浅均可！酮康唑广谱；氟康唑比酮康唑强520倍；用于全身或局部念珠菌、隐球菌等真菌感染；但对克柔念珠菌、光滑念珠菌和霉菌属不敏感。能进入脑脊液。伊曲康唑：不易进入脑脊液。在皮肤、脂肪和指甲中药物浓度比血浆高10倍以上。用于手足癣、体癣、股癣等表浅部和系统性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。伏立康唑：抗菌活性为氟康唑的10500倍，抗白色念珠菌和双相型真菌的作用尤为突出。对耐氟康唑、两性霉素B的真菌仍有效。3.丙烯胺类特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。浅！机制抑制真菌合成麦角固醇的关键酶角鲨烯环氧酶，导致真菌细胞膜的屏障功能受损。特比萘芬皮肤癣菌病首选。4.棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净深。5.氟胞嘧啶深。取代RNA中的尿嘧啶干扰蛋白质的合成6.灰黄霉素抗生素类灰黄霉素等。浅！机制抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂应用浅皮肤癣菌。（二）机制（三）首选1.侵袭性念珠菌病：首选氟康唑2.曲霉菌病：首选伏立康唑。3.隐球菌病：隐球菌性脑膜炎，可危及生命。治疗：静脉注射两性霉素B+氟胞嘧啶2周后；口服氟康唑8周。4.组织胞浆菌病：首选静脉输注两性霉素B。感染控制后，伊曲康唑预防复发。（四）不良反应基础练习-A型题1.卡泊芬净杀灭真菌的机制是（ ）A.损害真菌细胞膜的屏障作用B.抑制真菌细胞壁主要成分葡聚糖的合成C.干扰真菌的DNA合成和有丝分裂D.干扰真菌RNA的合成E.干扰真菌DNA和蛋白质合成网校答案：B基础练习-A型题2.可抑制鲨烯环氧酶的活性，属于丙烯胺类抗皮肤真菌药的是（ ）A.制霉菌素 B.联苯咪唑 C.特比萘芬D.阿莫罗芬 E.环吡酮胺网校答案：C基础练习-B型题A.氟康唑 B.氟胞嘧啶 C.利巴韦林 D.拉米夫定 E.克拉霉素1.用于浅表和深部真菌感染的药物是（ ） 2