药理学经典.doc

1. 药效学：药物效应动力学简称药效学，研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。2. 药动学：药物代谢动力学简称药动学，是应用动力学原理和数学公式阐明药物在体内的量或浓度随时间变化的规律。3. 药物消除动力学过程：进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。4. 生物利用度：指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。5. 耐受性：在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应。6. 耐药性：在化疗过程中，病原体对药物（抗菌药）的敏感性降低，称耐药性。7. 激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。8. 拮抗药：有较强的亲和力，而无内在活性，与受体结合但不能激活受体。9. 首过效应：又称首关消除或首关代谢，指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。10. 首剂现象：病人首次用药的60分钟内出现的体位性低血压现象（表现为心悸，晕厥，乏力，意识消失等）。11. 受体上调：受体数量增加或反应性增强称为手提上调。12. 受体下调：受体数量减少或反应性减弱称为受体下调。13. 半衰期：指血浆消除半衰期，是药物在体内分布达到平衡状态后药物浓度降低一半所需的时间，是表述药物在体内消除快慢的重要参数。14. 治疗指数：药物的LD50与ED50的比值表示药物的安全性。15. 药物不良反应：1，副作用：是由于药物作用选择性滴，作用范围广，在治疗剂量引起的，与用药目的无关的作用。2，毒性反应：由于用量过大或用药时间长引起的严重不良反应。3，后遗效应：在停药后，血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。4，变态反应：是药物引起的免疫反应。5，继发效应：继发于药物治疗作用之后的不良反应。6，停药反应：患者长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。7，特异质反应：少数患者由于遗传因素对某些药物的反应性发生了改变。8，依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种状态，表现出强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神效应或避免由于停药造成身体不适应。16. 血脑屏障：机体参与固有免疫的内部屏障之一，由介于血循环与脑实质间的软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜所组成，能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室。17. 肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中。18. 肾上腺素作用翻转：受体阻断药可能会选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压。表现分布密集：19. 二重感染：又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。20. 抗生素：是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。21. 抗菌谱：抗菌药物的抗菌作用范围。1. 新斯的明：答：为人工合成的二甲氨基酸酯类化合物。药理作用：新斯的明与ACh以可逆竞争的方式与AChE结合，从而抑制了AChE对ACh的水解，从而产生M样和N样作用。新斯的明M样作用的特点为对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。N样作用为（1）抑制AChE活性，使ACh的水解减慢，作用时间延长；（2）直接激动骨骼肌运动终止板上Nm受体（3）促进运动神经末梢ACh释放。临床应用：（1）重症肌无力（2）手术后腹气胀和尿潴留（3）阵发性室上心动过速（4）肌松药过量中毒。2. 酚妥拉明：答：临床应用：1.外周血管痉挛性疾病2.嗜铬细胞瘤3.阻断去甲肾上腺素的缩血管效应4.抗休克5.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭6.其他3. 肾上腺素：答：临床应用：1.支气管哮喘2.过敏反应3.心脏骤停4.与局部麻醉药合用5.鼻粘膜与齿龈出血4. 地西泮：答：药理作用：1.抗焦虑2.镇静催眠3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢神经肌肉松弛5.其他作用。用途镇静催眠。5. 硫喷妥钠：10.甲硝唑的临床应用：答：临床上作为治疗阿米巴的首选药,治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴感染效果显著.还可用于预防和治疗厌氧菌引起的感染,如呼吸道,消化道,腹腔及盆腔的感染.甲硝唑广泛应用于口腔厌氧菌的感染和口腔原虫病的预防和治疗,较少引起耐药性.11、抗高血压药分类及代表药：述新期答：为超短效类静脉麻醉药，脂溶性高，与中枢神经系统有特殊的亲和力，静脉注射后1020秒后患者意识丧失，30秒脑内及达峰浓度。优点：起效快，无兴奋期，能降低脑血流、脑代谢和脑耗氧量，麻醉期间不升高颅内压。6. 抗菌药与抗生素不良反应与机制：答：作用机制：1.干扰细菌细胞壁的合成2.损伤细菌胞质膜，影响其功能3.影响细菌体内生命物质的合成（1）抑制细菌核酸的合成（2）抑制细菌蛋白质合成7. 钙拮抗剂治疗心绞痛的机制？答：1）阻滞钙内流，减少细胞内和线粒体钙超载，改善缺血对心肌细胞的伤害。2）舒张冠脉，特别是痉挛部位的冠脉，降低阻力，增加缺血区的灌注。3)直接抑制心肌收缩力，减慢心率，降低外周阻力，减低射血阻抗，降低心肌耗氧。促进内源性NO合成和释放，起到快速舒张血管效应。8. 卡托普利的降压作用机制？答：1）抑制血浆与组织中的ACE，减少循环与组织中的AngII舒张静脉与动脉。降低外周血管阻力.2）减慢缓激肽的降解，升高缓激肽水平，继而粗竟一氧化氮和前列腺素的生成，产生舒张血管的作用。3）减弱AngII对交感神经末梢突触前膜AT受体的作用，减少去甲肾上腺素释放，比能抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，是外周交感神经活性降低。4）抑制血管组织ACE活性，防止血管平滑肌增生和血管构造重建。降低血管僵硬度，改善动脉顺应性。5）减少肾脏组织中AngII，减弱AngII的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，粗竟水钠排泄，减轻水钠潴留。9. 强中弱三种利尿药的不良反应答：袢利尿药呋塞米（高效）：水与电解质紊乱，耳毒症状，高尿酸血症，恶心呕吐；噻嗪类药物（中效）：电解质紊乱低钾低镁低氯血症，代谢变化高血糖高血脂高尿酸症，过敏反应皮疹皮炎等保钾利尿药（低效）：较少，通常为恶心呕吐乏力头痛。10. 甲硝唑的临床应用：答：临床上作为治疗阿米巴的首选药,治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴感染效果显著.还可用于预防和治疗厌氧菌引起的感染,如呼吸道,消化道,腹腔及盆腔的感染.甲硝唑广泛应用于口腔厌氧菌的感染和口腔原虫病的预防和治疗,较少引起耐药性.11、抗高血压药分类及代表药：答：（一）利尿药（1）噻嗪类利尿药：氢氯噻嗪（2）袢利尿药：呋塞米（3）保钾利尿药：氨苯蝶啶。（二）钙通道阻滞药：如硝苯地平。（三）交感神经抑制药：（1）中枢性降压药，如可乐定、莫索尼定等。（2）神经节阻断药：樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平。（4）肾上腺素受体阻断药。（四）肾素-血管紧张素系统抑制药：（1）血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利（2）血管紧张素2受体阻断药：如氯沙坦（3）肾素抑制药：如雷米克林。（五）血管紧张药：（1）直接舒张血管的药物：如硝普钠（2）钾离子通道开放药：如米诺地尔等。12、氯沙坦抗高血压机制：答：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素拮抗剂相比氯沙坦无激动作用。 氯沙坦可选择性地作用于ATl受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)所以与阻断ATl受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿与氯沙坦无关。高血压药物分类及代表药1、阿托品：答：1腺体阿托品阻断M受体，从而抑制腺体分泌。唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量（0.5mg）就可使唾液腺和汗腺分泌减少，引起口干和皮肤干燥、发热，剂量增大时抑制作用则更为显著，同时泪腺及呼吸道腺体分泌液明显减少。在婴儿和儿童，中等剂量就可引起阿托品发热，可导致婴儿体温高达43。不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的作用，但可抑制胃中HCO3-的分泌，故对胃酸浓度影响较小，较大剂量也可抑制伟业分泌。对胰液、肠液分泌基本无用。3平滑肌，阿托品对多种内脏平滑肌具有松弛作用，尤其多余过度活动或痉挛状态的平滑肌，其松弛作用更为显著。可降低痉挛的胃肠道平滑肌蠕动的幅度和频率，从而缓解胃肠绞痛；可使尿道与膀胱逼尿肌的张力与收缩幅度降低，引起尿潴留；可解除药物引起的输尿管张力增高；对胃肠括约肌的作用常取决于括约肌的功能状态，如幽门括约肌痉挛时，有一定的解痉作用；对胆管、支气管和子宫平滑肌的作用较弱。2、吗啡：答：1镇痛作用：具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。2镇静致欢欣作用：能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。3，抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少，其中呼吸频率减慢尤为突出，并随剂量增加而作用增强，急性中毒时呼吸频率可减慢至3-4次/分，呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。4，镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使恪守反射减轻或消失，产生镇咳作用。5，缩瞳：可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。6其他中枢作用：作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应用，体温反而增高；兴奋延髓崔彤化学感受区，引起恶心和呕吐；抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素，从而降低血浆促肾上腺皮质激素、黄体生成激素、卵泡刺激素的浓度。3、阿司匹林：答：1解热镇痛抗炎抗风湿：解热镇痛作用较强，常用剂量（0.5g）即有显著的解热镇痛作用，对感冒发热，增强散热过程，使发热的激吻降到正常，而对正常体温一般无明显影响。2抑制血小板聚集，抗血栓形成：每天给予小剂量阿司匹林（100mg）常用语防治血栓性疾病如冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死和脑血栓形成，及手术后有静脉血栓形成倾向患者，能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可降低缺血性中锋的发生率和病死率。4、氯丙嗪：答：1对中枢神经系统的作用：抗精神病作用：对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用，能显著控制躁狂状态而不损伤感觉能力；能显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激仍有良好的觉醒反应；与芭比拖累催眠药不同，加大剂量也不会导致麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服。镇吐作用：小剂量即可对抗DA受体激动药阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室地步的催吐化学感受去的D2受体的结果。大剂量可直接抑制呕吐中枢。2对植物神经系统的作用：能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体。3对内分泌系统的影响：结节-漏斗同路中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌过多激素，如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和ACTH等。5、抗心肌缺血:普萘洛尔：答：是经典的受体阻断药，其药理作用及作用机制为：（1）降低心肌耗氧量，通过阻断1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，并能降低外周阻力，降低动脉血压和后负荷，减轻射血阻抗，减少心肌耗氧量，从而缓减心绞痛；（2）增加缺血区供血，普萘洛尔抑制心脏功能，使非缺血区的阻力血管收缩，而缺血区的阻力血管因缺氧代谢物堆积处于扩张状态，从而促使血液流向缺血区；（3）改善心肌代谢，保护心肌细胞，普萘洛尔减少游离脂肪酸生成，增加缺血组织对葡萄糖的利用。由于利用每单位氧气，葡萄糖代谢产能较脂肪酸代谢产能多，故能使心脏利用氧做更多功，维持缺血心肌能量的供应。临床应用：普萘洛尔能有效降低稳定性心绞痛的心肌缺血发作频率和程度，提高运动耐量，改善生活质量，对心绞痛伴有高血压或心律失常患者尤为适用，对心肌梗死患者也有治疗作用，可缩小梗死范围，提高心肌梗死患者的生存率。不良反应：久用停药时，应逐渐减量，否则会加剧心绞痛发作，引起心肌梗死或突然死亡，普萘洛尔抑制心肌收缩力和心率减慢，使射血时间延长，左室舒张末期容积增大，增加心肌耗氧。6、抗心律失常：普萘洛尔：答：作用机制：(1)竞争性阻断受体；（2）抑制钠离子内流，具有膜稳定作用。药理作用：降低自律性、减慢房室结及蒲肯野纤维的传导速度、APD和ERP。临床应用：主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速效果好。不良反应：可表现为心动过缓、低血压、心力衰竭和传导阻滞，长期用药突然停止可使症状加剧而出现停药反应。7、强心苷：答：药理作用和作用机制：（一）对心脏的作用：（1）正性肌力作用，强心苷可结合于心肌细胞膜上的钠钾泵的阿尔法亚基，抑制酶的活性，导致细胞内钠离子增多，进而通过钠钙离子交换使胞内钙离子增多，除极时，钙离子释放增加而使心肌收缩力增加。（2）负性频率作用。（3）对心肌耗氧量的影响：决定心肌耗氧量的主要因素是室壁张力、心率和心室收缩力，虽然强心苷增加心肌耗氧量，但尚能增加搏出量，降低室壁张力，加上负性频率的综合作用，并不增加心肌耗氧量，甚至有所降低。（4）对传导组织及心肌电生理特性有影响。（5）对心电图的影响：治疗量可使T波压低，甚至倒置，S-T段呈鱼钩状，随即引起P-R间期延长，反映房室传导减慢，也见Q-T间期缩短提示蒲肯野纤维ERP及APD缩短，P-P间隔延长，反应窦性频率减慢。（二）对神经内分泌系统的作用，治疗量强心苷可直接抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，降低心衰患者血浆肾素活性，进而降低Ang2和醛固酮水平。（三）对肾脏的作用：对心衰患者有明显的利尿作用。（四）对血管的作用：能直接收缩血管平滑肌，增加外周阻力，升高血压，减少局部血流。临床应用：（1）治疗心力衰竭（2）治疗某些心律失常如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速。不良反应：（1）胃肠道反应：厌食恶心呕吐；（2）中枢神经系统反应：头痛头晕疲倦失眠谵妄等；（3）心脏反应：室上性或室性心律失常及房室传导障碍等。8、糖皮质激素：答：药理作用及机制：（1）抗炎作用，GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GRHsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。 （2）免疫抑制作用：GCS抑制M对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。（3）抗休克作用： 1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤 2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力。 3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。 4）解热作用。（4）其它作用 ：GCS刺激骨髓造血功能、 GCS兴奋CNS、促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。临床应用：（1）替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。（2）严重急性感染或炎症。（3）自身免疫性和过敏性疾病。（4）治疗休克：对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克，对心原性休克和低血容量性休克也有效。（5）血液系统疾病：对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。（6） 皮肤病。（7）恶性肿瘤。（8）急性淋巴细胞白血病。不良反应：（1）长期大量应用引起的不良反应：皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发高血压和动脉硬化、诱发或加重溃疡病、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓、诱发精神病和癫痫、抑制儿童生长发育、负氮平衡，食欲增加，低血钙等。（2） 停药反应。9、青霉素：答：药理作用：内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，1530min达血药峰