丙泊酚输注综合征完整版

丙泊酚输注综合征CurrentOpinionAnaesthesiology2006 19 404 410LippincottWilliams Wilkins 读书汇报 发现 1992年 Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚镇静的小儿死于代谢性酸中毒和心力衰竭1998年 Bray总结18例小儿死于心动过缓 心跳停搏 代谢性酸中毒 高脂血症 肝脏肿大和横纹肌溶解基础上提出了丙泊酚输注综合征 ParkeTJ StevensJE RiceAS GreenawayCL BrayRJ SmithPJ etal Metabolicacidosisandfatalmyocardialfailureafterpropofolinfusioninchildren fivecasereports BMJ1992 305 613 6 BrayRJ Propofolinfusionsyndromeinchildren PaediatrAnaesth1998 8 491 9 1992年至2004年间 有26篇文献先后描述14例成人和24例小儿患者出现丙泊酚输注综合征 PropofolInfusionSyndrome PRIS 并研究了相关病理生理 1 HannaJP RamundoML 1998 Neurology50 301 3032 MarinellaMA 1996 Chest38 3 StelowEB JohariVP ClinChem46 577 584 KellyDF 2001 Neurosurg95 925 9265 FriedmanJA MannoE JNeurosurg96 1161 11626 PerrierND Baerga VarelaY CritCareMed28 3071 30747 CremerOL MoonsKGM Bouman Lancet357 117 118 死亡率 82 成人 何谓丙泊酚输注综合征 定义 丙泊酚持续输注引起的难治性的窦性心动过缓甚至心跳停搏称为丙泊酚输注综合征PRIS是一种少见但非常致命的综合征 病理生理 骨骼肌和心肌的细胞溶解StelowEB JohariVP SmithSA etal ClinChem2000 46 577 581 病理生理 呼吸链 脂肪代谢 能量供应 触发因素 病理生理 副作用 呼吸链 respiratorychain 由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系 它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水 同时生成ATP呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能 呼吸链的组成 丙泊酚 脂肪代谢 脂肪负荷可导致血浆游离脂肪酸升高 4mg kg h丙泊酚产生2 3g kg d脂肪 1 游离脂肪酸是心律失常的高危因素 2 3 高脂血症阻止丙泊酚扩散到作用位点 4 1 WolfAR PotterF PaediatrAnaesth2004 14 435 4382 JouvenX CharlesMA DesonsM Circulation2001 104 756 7613 GraySH RobinsonBH CritCareMed1998 26 2087 20924 MurrayM Anesthesiology2001 95 A378 脂肪代谢 丙泊酚抑制脂酰肉碱脂酰转移酶 CPT I 脂酰辅酶A的 碳和呼吸链的结合 氧化受抑制 能量供应减少能量供应减少导致心肌和周围肌肉坏死 丙泊酚介导的脂肪酸代谢 丙泊酚 丙二酸单酰辅酶A 触发因素 儿茶酚胺类 增加丙泊酚血浆清除率 引起镇静深度不够 从而增加丙泊酚输注量 1 糖皮质激素 引起严重肌病和多发神经病 加重PRIS 2 1 MotshJ RoggenbachJ Anaesthesist2004 53 1009 10222 VasileB RasuloF CandianiA IntensCareMed2003 29 1417 1425 副作用 低血压窦性心动过缓负性变力作用心跳停搏 机理 丙泊酚抑制心脏 受体和钙通道 1 抑制交感神经和压力传感器 2 可导致心衰 1 ZhouW FontenotHJ LiuS Anesthesiol1997 86 670 6752 MotshJ RoggenbachJ Anaesthesist2004 53 1009 1022 低碳水化合物供应 低碳水化合物供应导致机体通过脂肪代谢以满足能量需求小儿更易发生PRIS 低糖原存储和脂肪代谢的高度依赖碳水化合物摄取 6 8mg kg min可抑制脂肪代谢 1 WolfA WeirP Lancet2001 357 606 6072 ShortTG YoungY Anaesthesiol2003 17 89 原发疾病 必需 炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡 触发因素 PRIS 蛋白质水解 能量需求增加游离脂肪酸增加 肝肿大循环衰竭高钾血症高脂血症肝酶升高乳酸血症 胸前导联V1 V2导联ST段压低与丙泊酚输注速度相关性被确定VemooyK DelhassT etal HeatRhythm2006 3 131 137 典型的临床表现 心律失常低血压心衰少尿肾衰酮尿肉眼血尿 诊断标准 窦性心动过缓伴 以下一种或一种以上 高脂血症严重脂肪肝代谢性酸中毒 BE 10mmol L 横纹肌溶解肌红蛋白尿 治疗 立即停止输注丙泊酚维持血流动力学稳定碳水化合物 6 8mg kg min体外膜肺氧合 extracorporealmenbraneoxygenation ECMO 肾脏替代疗法 高危因素 气道感染严重头部创伤高剂量长时间镇静低碳水化合物供应血浆儿茶酚胺 糖皮质激素浓度升高 48h 5mg kg h 如何预防 使用丙泊酚作为镇静药物 避免用于监护室儿童 16岁 镇静成人 0 3 4mg kg h且 48h监测血液pH 血浆乳酸 肌酐联合用药以减少剂量 Drugsafety2103 05 200612 08Page1 替代丙泊酚 儿童 右旋美托咪啶TobiasJD PediatrAnn2005 34 636 645吸入麻醉药MeiserA LaubenthalH BestPractResClinAnaesthesiol2005 19 523 538 小结 小结 PRIS是一种少见但致命的综合征安全