超敏反应医学免疫学

,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,超敏反应,一、概述,Hypersensitivity （allergy） 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答，又称变态反应。,Back,医学免疫学,2. 原因,（1）外因变应原（allergen）（2）内因机体反应性 *特应性个体（3）遗传MHC,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,3. 分型,四型分型法I、II、III、IV分型依据机制、临床表现,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,二、I 型超敏反应（速发型，anaphylaxis）,主要由粘附于肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE介导主要特征： 即刻相发生快，消退快； 通常机体发生功能紊乱 延缓相可发生组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传背景,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,1. 参与成分,（1）allergen药物、化学物质 吸入性变应原：花粉、尘螨排泄物 食物变应原：动、植物蛋白 某些酶类,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,医学免疫学,（2）IgE类抗体及受体,上海交大医学院免疫教研室,Th2,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,IgE及受体 特异性IgE类抗体称变应素 IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的FcR（Fc RI）结合，使机体致敏。 Fc RI胞内有ITAM 基序。 特性：牢固的亲细胞性 具有明显的种属特异性,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,（3）细胞,肥大细胞/嗜硷粒细胞FcRI嗜酸性粒细胞：IL-5，MCP-3刺激其表达FcRI交联反应脱颗粒释放生物活性介质,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,医学免疫学,医学免疫学,2. 发病机制,致敏阶段激发阶段效应阶段,上海交大医学院免疫教研室,1、 致敏阶段 变应原入体 刺激抗原特异性B细胞分化为浆细胞， 产生IgE 借Fc段与肥大细胞，嗜碱性粒细胞上 FcRI结合 机体致敏（致敏肥大细胞和嗜碱性粒 细胞 即：致敏靶细胞）,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,2、激发阶段相同变应原再次进入机体时通过与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，膜表面FcRI交联使之脱颗粒，释放生物活性介质。,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,生物活性介质： 1. 预先存在的介质：组胺、激肽原酶、类胰蛋白酶、 嗜酸粒细胞趋化因子 2. 新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板 活化因子、细胞因子,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,3、 效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应阶段。即刻相接触变应原几秒钟发生，持续数小时，由 组胺引起。晚期相接触变应原刺激6-12小时，可持续数天。,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,致敏激发效应,*组胺*激肽LTSPAFPGD2 IL-4平滑肌 毛细血管 小血管腺体收缩 通透性 扩张分泌呼吸道 消化道 全身皮肤鼻炎、哮喘 胃肠炎 休克 荨麻疹,*预存介质新合成介质,上海交大医学院免疫教研室,再次接触,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,3. 常见疾病（1）药物过敏性休克（2）血清过敏性休克（TAT）（3）呼吸道过敏 过敏性鼻炎、 哮喘（4）消化道过敏 海鲜、 牛奶,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（5）皮肤过敏,Question？,Linda和朋友在山中游玩，正吃着糖突然被一只黄蜂蛰了一下，她感到一点点痛，朋友问她要紧吗？她说没关系的。她几年前有一次在农场劳动时也被黄蜂蛰过，涂了些药膏就好了。他们继续游玩，但慢慢Linda嘴唇肿起来了，她的一位朋友觉得不对，马上开车把她送到医院，等赶到医院门口， Linda就呼吸困难昏倒了,医学免疫学,*水土不服,医学免疫学,医学免疫学,4. 防治、诊断,* 避免接触,皮肤试验,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,脱敏疗法（TAT）1.异种免疫血清：少量、多次、反复注射过敏原（耗尽介质）青霉素过敏禁用2.特异性变应原：改变抗原入侵途径，诱导机体产生大量特异性IgG类抗体，而使IgE抗体应答降低。 该IgG可与变应原结合称封闭抗体,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,药物治疗 抑制介质合成和释放 拮抗介质 Vit C、Ca#,上海交大医学院免疫教研室,免疫新疗法：IL-12（佐剂）+变应原-Th2应答向Th1转换编码变应原的基因与DNA载体重组-Th1应答人源化抗IgE单抗-抑制脱颗粒，治疗哮喘重组sIL-4受体,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,Hygiene hypothesis,卫生假说 ？,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,三、II型超敏反应（细胞毒型）特点 自身抗体,机制（1）抗原细胞表面Ag 抗细胞抗体（IgG、IgM）（2）抗体、补体和效应细胞作用ADCC、CDC、M吞噬,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,ADCC、CDC、M,+ 自身抗体（IgG、IgM）,组织损伤,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,2. 常见疾病（1）输血反应ABO血型不符,血型AgAb/血清AAanti-BBBanti-AABA、BnoneOHanti-A、anti-B,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,（2）新生儿溶血症,母胎儿Rh血型不符Rh-Rh+,* 头胎产生anti-Rh抗体（IgG）,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,医学免疫学,（3）自身免疫性溶血性贫血*药物*感染,（4）药物过敏性血小板减少性紫癜,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,（5）甲状腺功能亢进Gravers diseases,抗TSHR抗体 T3、T4*细胞刺激型（V）,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,医学免疫学,医学免疫学,四、III型超敏反应（免疫复合物型） 特点：AgAb（IC）沉积所致的血管炎,机制（1）IC沉积大吞噬小滤过中等大小、可溶性IC（长期存在）沉积致病,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,（2）血管活性胺作用,炎症介质过敏毒素C3a、C5a、C3b中性粒细胞炎症反应血小板血栓、坏死、出血,（3）组织损伤,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,IC沉积,C3a、C5b、C3b,肥大/嗜硷 中性血小板 细胞 粒细胞,水肿 组织损伤 缺血、出血 水肿,IC病,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,2. 常见疾病,（1）局部免疫复合物病Arthus反应1903 Arthus发现,类Arthus反应,Insulinanti-insulin Ab,医学免疫学,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（2）全身免疫复合物病,血清病,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,链球菌感染后肾小球肾炎,医学免疫学,（3）类风湿性关节炎,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,五、IV型超敏反应（迟发型）特点：发病慢 T细胞介导,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,Ag,致敏T,上海交大医学院免疫教研室,组织损伤机制,医学免疫学,上海交大医学院免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学