神经退行性疾病的特点.ppt

第二十章治疗神经退行性疾病药物 第四篇中枢神经系统药理学 中枢神经退行性疾病 是一组以脑组织不同区域神经元慢性 进行性变性和缺失而产生疾病的总称帕金森病Parkinson sdisease PD阿尔茨海默病Alzheimer sdisease AD亨廷顿氏舞蹈病Huntington sdisease HD 病情特点 中枢神经元退行性变 缺失蛋白质异常聚集物PD synucleinAD tauALS SOD 帕金森综合征 Parkinson sdisease PD 又称震颤麻痹 是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病 英国人J Parkinson于1817年首先描述而得名 Clinicalsymptoms 静止性震颤 口唇 舌和头部肌强直 四肢铅管样强直面具状脸运动迟缓 拖曳 慌张步态 小写症 植物神经功能障碍 油脂脸 垂涎大小便困难 病理学特征 黑质致密带多巴胺神经元缺失纹状体神经末梢退行性病变 2020 4 23 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 治疗过程 抗帕金森病药物分类拟多巴胺药 ACh DA 拟多巴胺类药 AADC 多巴胺 多巴 返回DA能神经末梢 MAO COMT 由肾排泄 酪氨酸 TH DA R 一拟多巴胺类药 DA前体药 左旋多巴 levodopa 左旋多巴降解抑制药AADC抑制剂 卡比多巴 carbidopa MAO B抑制剂 司来吉兰 selegiline COMT抑制剂 托卡朋 tolcapone 中枢DA受体激动药 溴隐亭 bromocriptine 影响DA释放和再摄取药 金刚烷胺 amantadine 左旋多巴 Levodopa L dopa AADC 卡比多巴 临床应用 抗帕金森病 与外周AADC抑制剂合用轻症及年轻患者疗效好肌肉僵直 运动困难疗效好 肌肉震颤疗效差2 3周起效 1 6月获最大疗效疗效金森综合征无效治疗肝性脑病 中枢生成NE 不良反应 早期反应胃肠道反应 80 恶心 呕吐 食欲不振心血管反应 30 体位性低血压长期反应运动障碍 不自主异常运动 多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 carbidopa 不能通过血脑屏障 抑制外周多巴脱羧酶单独应用基本无药理作用 与左旋多巴合用减少左旋多巴剂量75 不良反应明显减少 常用制剂 卡比多巴与L DOPA的复方制剂心宁美 卡左双多巴 1 4 1 10 苄丝肼与L PODA的复方制剂美多巴 多巴丝肼 1 4 MAO B抑制剂司来吉兰 selegiline MAO B主要分布于黑质 纹状体 降解DA自由基清除剂 延迟神经元变性和PD发展可影响疗效 盐酸司来吉兰片 停止右手的震颤 选择性COMT抑制药恩他卡朋 entacapone 外周COMT抑制剂 使更多左旋多巴进入脑组织改善 开 关 现象Stalevo 恩他卡朋 左旋多巴 卡比多巴 多巴胺受体激动剂溴隐亭 bromocriptine 中枢D2受体激动剂黑质 纹状体D2受体 PD结节漏斗部D2受体 泌乳 闭经等不良反应多体弱激动作用 影响DA释放和再摄取药金刚烷胺 amantadine 合成抗病毒药抗PD作用机制促使DA能神经元释放DA抑制DA再摄取直接激动DA受体特点 快效 短效1 10天见效失效也快 6 8周疗效减退 中枢抗胆碱药苯海索 trihexyphenidyl 安坦 artane 对中枢M受体阻断药对震颤效果好 对运动迟缓效差主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应 迟发性运动障碍除外 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease 即早老性痴呆 是一组病因未明的原发退行性脑变性疾病 以认知功能障碍和记忆损害对特征 病理改变主要为脑萎缩