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第十一章内分泌生理 一 概述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系 相互作用 共同实现对机体各器官的调节 维持内环境的相对稳定 机体重要的内分泌腺有脑垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺和性腺等 现在认为 机体许多器官 组织都有内分泌的功能 故有胃肠内分泌 心脏内分泌 肾脏内分泌和神经内分泌等 激素 hormone 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 经血液或组织液传递 发挥其调节作用的化学物质 根据激素作用距离的远近分为以下几种 远距离分泌 内分泌细胞分泌的化学物质 经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式 近距离分泌 旁分泌 内分泌细胞分泌的化学物质 局部激素 不经血液运输 仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式 自分泌 内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式 激素作用的特定部位称为靶器官 靶组织 靶细胞 第一节激素一 激素的分类激素的来源 种类繁多 按其化学结构分为四类 一 含氮类激素 下丘脑调节肽 腺垂体促激素 胰岛素 甲状腺素 二 类固醇类 肾上腺皮质激素 性腺激素 三 类是固醇类激素 如胆钙化醇 维生素D3 四 类是脂肪酸衍生物 如前列腺素 二 激素作用的共同特点 一 信息传递作用 二 作用的相对特异性 三 高效能生物放大作用 一般都在ng 100ml甚至pg 100ml数量级 当与受体结合后 在细胞内发生一系列酶促放大作用 如下丘脑的0 1 gCRH 腺垂体释放1 gACTH 肾上腺皮质分泌40 g糖皮质激素 放大400倍 三 激素功能概述激素的生理作用虽然非常复杂 但是可以归纳为五个方面 第一 通过调节蛋白质 糖和脂肪等三大营养物质和水 盐等代谢 为生命活动供给能量 维持代谢的动态平衡 第二 促进细胞的增殖与分化 影响细胞的衰老 确保各组织 各器官的正常生长 发育 以及细胞的更新与衰老 第三 促进生殖器官的发育成熟 生殖功能 以及性激素的分泌和调节 第四 影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其活动 与学习 记忆及行为的关系 第五 与神经系统密切配合调节机体对环境的适应 1 协同作用 生长素 血糖 糖皮质激素2 拮抗作用 胰岛素 血糖 胰高血糖素3 允许作用 是指对某个反应并无直接影响的激素 但它的存在可使别的激素效应作用明显增强 如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用 但能增强NA的缩血管效应 使血压升高 四 激素间的相互作用 五 激素作用的机制 一 含氮激素作用的机制 第二信使学说 肽类激素等 第一信使 激活腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 第二信使 细胞内生物效应 与靶细胞膜上专一受体结合 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 2 G蛋白偶联受体介导 IP3 DG第二信使模式 激素 第一信使 结合G蛋白偶联受体 兴奋性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 内质网释放Ca2 激活G蛋白 细胞内生物效应 3 酶偶联受体介导 受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应 膜外N端 识别 结合第一信使膜内C端 具有酪氨酸激酶活性 二 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合成激素 胞浆受体复合物 该复合物进入核内 与核内受体结合成激素 核受体复合物 此复合物促进或抑制RNA合成 诱导或减少新蛋白质的合成 细胞内生物效应 H R复合物 激素分泌的周期性有日节律 月节律 季节律 年节律 ACTH分泌的日节律 四 激素的分泌及其调节 一 激素分泌的周期性和阶段性 二 激素在血液中的形式 代谢和浓度1 激素在血液中的形式 有二种形式 1 游离型激素 具有活性 2 结合型激素 血中临住储蓄库 游离型激素 结合蛋白 结合型激素结合型激素在肝中代谢和在肾中排出的过程比游离型长 所以可延长激素的作用时间 2 激素在血液中的浓度 是内分泌腺功能状态的指标 平时保持相对稳定 血中 激素 过高 分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进 血中 激素 过低 分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下或不足 3 激素血液中的代谢 激素分泌入血经代谢 排泄不断减少 生物活性不断丧失 因此激素要更新 腺体继续分泌 半衰期定义 激素活性在血液中消失一半的时间 作为衡量激素更新快慢的指标 激素半衰期短则更新快 长则慢 三 激素分泌调节1 闭环调节2 开环调节 1 腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起负反馈作用 调节腺垂体激素的分泌 2 体内外环境变化 如创伤 大出血 剧烈运动等 可反射性地影响下丘脑的活动 从而影响腺垂体激素的分泌 下丘脑 腺垂体 靶腺轴 第二节下丘脑的内分泌功能一 下丘脑与腺垂体 一 垂体门脉 下丘脑 N垂体 下丘脑垂体束 下丘脑 腺垂体 垂体门脉 二 下丘脑调节肽由下丘脑 促垂体区 视交叉上核 室周核 弓状核 正中隆起等 的神经内分泌小细胞合成与分泌的 前7种分别控制腺垂体激素的分泌 二 下丘脑与神经垂体结构和功能的联系 一 下丘脑与神经垂体的结构联系1 神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成 2 下丘脑视上核 室旁核发出神经纤维 下丘脑垂体束 经漏斗进入神经垂体 3 神经垂体没有腺细胞 含有丰富的毛细血管 下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上 二 下丘脑与神经垂体的功能联系1 下丘脑视上核升压素 以视均上核合成为主 合室旁核成催产素 以室旁核合成为主 下丘脑合成升压素 催产素贮存在N垂体中 需要时由N垂体释放入血 所以下丘脑视上核 室旁核和N垂体为一个完整的分泌单位 第三节垂体1 垂体分为腺垂体 最重要内分泌腺 和神经垂体 2 腺垂体有三种细胞组成 嗜酸性细胞 分泌生长素细胞 分泌催产素细胞 嗜碱性细胞 分泌促甲状腺素细胞 分泌促肾上腺皮质激素细胞 分泌促性腺激素细胞 嫌色性细胞 不分泌激素 但可逐渐出现颗粒变为嗜酸性细胞 嗜碱性细胞后具有分泌功能 一 腺垂体分泌的激素腺垂体激素有 生长素 催乳素 促黑 色素细胞 激素 促甲状腺素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素 卵泡刺激素和黄体生成素 一 生长素 GH 生长素有较强的种属差异 除猴生长素外 其余动物的生长素对人无效 静息状态下 血清中成年男性GH浓度为1 5 g L 女性略高于男性 GH的分泌呈脉冲节律性 1 4h 脉冲 睡眠时分泌明显增加 1 生长素的作用 巨人症 幼年时期GH分泌过多 侏儒症 幼年时期GH分泌过少 肢端肥大症 成年后GH分泌过多 2 生长素分泌调节 1 GH受下丘脑分泌生长素释放激素 GHRH 生长抑素 GIH 双重调节 GHRH促进腺垂体释放生长素 GIH抑制腺垂体释放生长素 2 睡眠时生长素分泌 血糖 Aa 生长素分泌 3 应激时生长素分泌 二 催乳素 PRL 1 PRL的作用 催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育 引起和维持成熟的乳腺泌乳 调节月经周期 1 对乳腺的作用 青春期乳腺的发育主要依靠雌激素和孕激素的协同下 促进乳腺发育 妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素 雌激素 孕激素共同作用 促进乳腺进一步发育 泌乳条件逐渐成熟 但不泌乳 因此 只有分娩后雌激素 催乳素才具有生乳作用 2 对卵巢作用 直接影响黄体功能 加强黄体功能 即PRL作用于LH受体 可增加孕酮合成 降低孕酮分解 闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致 2 PRL的分泌调节 下丘脑 PRF PIF 腺垂体 PRL 吸吮乳头应激刺激 下丘脑激素 吸吮乳头反射 神经内分泌反射 应激刺激 PRL与ACTH GH同时分泌增加 三 促黑激素 MSH MSH能促使黑色素细胞合成黑色素 四 促甲状腺素 TSH TSH促进甲状腺合成 分泌甲状腺素 促进甲状腺细胞的生长发育 腺体增大 五 促肾上腺皮质激素 ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育 并合成 分泌肾上腺皮质激素 六 促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH 1 FSH 促进卵泡发育成熟 并与LH协同促使卵泡分泌雌激素 在男性促进精子成熟 2 LH 少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素 大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成 并促使黄体分泌雌激素和孕激素 在男性促进雄激素分泌 二 神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素 ADH 又称升压 VP 室旁核主要合成催产素 OXT 神经垂体不含腺体细胞 不能合成激素 是贮存和释放激素的部位 视上核 室旁核 ADH OXT和运载蛋白 下丘脑垂体束 ADH OXT和运载蛋白 ADH OXT和运载蛋白 释放 Ca2 在适宜的刺激作用下 视上核 室旁核N元兴奋 兴奋冲动沿下丘脑 垂体束到达神经垂体中的N末梢 引起Ca2 内流 激素与载体蛋白释放入血 一 催产素 OXT 1 OXT的作用 具有刺激乳腺和子宫的双重作用 以刺激乳腺的作用为主 1 对乳腺的作用 使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩 乳汁排出 OXT还可维持乳腺继续泌乳 不致萎缩 2 对子宫的作用 对妊娠子宫有强烈收缩作用 对非孕子宫的收缩作用较小 雌激素能增加子宫对OXT敏感性 而未孕时雌激素能减少子宫对OXT敏感性 2 OXT的分泌调节 临床上OXT用于产后止血 1 吸吮乳头引起的N 体液反射 射乳反射 2 分娩时产道压迫引起的N 体液反射 二 抗利尿激素 ADH 1 抗利尿作用 ADH促进远曲小管 集合管上皮细胞对水的重吸收 尿量 2 缩血管作用 ADH大剂量时 使血管平滑肌收缩 升高血压 又称为血管升压素 此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下 因此不属于ADH的生理性作用 第四节甲状腺 甲状腺激素主要有 四碘甲酸原氨酸 T4 三碘甲酸原氨酸 T3 是一组含碘的酪氨酸 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数 但T3的活性比T4强约5倍 一 形态结构 主要由许多囊状滤泡组成 人滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位 二 甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的 一 甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 甲状腺激素合成 I 1 甲状腺腺泡聚碘 人每天从饮食中摄取100 200 g碘 其中1 3进入甲状腺 其含碘总量8000 g 占全身含碘量90 说明其有很强的聚碘能力 甲亢 甲状腺聚碘能力超过正常摄入碘量 甲减 甲状腺聚碘能力 摄入碘量 临床上I131碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力 来判断甲状腺的功能 甲亢 出汗 消瘦肌无力 突眼 2 I 活化 摄入甲状腺腺泡上皮的I 活化I2 3 酪氨酸碘化与甲状腺素合成 活化甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成一碘酪氨酸 MIT 二碘酪氨酸 DIT 缩合酶 碘化酶 过氧化酶 缩合成T4或T3 甲状腺激素的合成与释放 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 摄碘 I I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG 酪氨酸 H TPO TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 二 甲状腺激素的贮存 释放 运输和代谢1 贮存合成后的T3 T4贮存于腺泡腔内 贮量较大 贮量T4 T3 可供机体利用2 3月之久 故使用抗甲状腺药物时 用药时间较长才能奏效 2 释放 当甲状腺受到TSH刺激后 腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内 甲状腺球蛋白与溶酶体融合 在溶酶体蛋白水解酶的作用下 分离出T3和T4 释放入血 MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘 脱下的碘供重新合成甲状腺素 3 运输T3 T4释放入血后 以结合状态 与血浆蛋白结合 和游离状态二种形式运输 T4主要以结合型存在 占99 以上 T3主要以游离型存在 只有游离型才有生物活性 T3的生物活性比T4约大5倍 结合型与游离型可以互相转换 使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度 正常成人血清中T4浓度为51 142nmol L T3浓度为1 2 3 4nmol L 4 代谢T3的半衰期为1 5天 T4的半衰期为7天 20 的T3与T4在肝脏 80 在靶组织中被脱碘酶脱碘降解 三 甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的作用特点为 广泛 缓慢而持久 主要作用是 促进代谢产热 促进生长发育 促进神经系统兴奋性 促进心血管活动 一 对代谢的影响1 产热效应甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加 产热效应升高 其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上Na K 泵活性 甲状腺素使基础代谢率增高 甲亢 怕热易出汗 BMR可增高35 左右 甲减 喜热恶寒 BMR可降低15 左右 2 蛋白质 脂肪和糖代谢 1 蛋白质代谢甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成 尤其是骨 骨骼肌 肝中蛋白质明显增加 大剂量时则促进蛋白质的分解 骨骼肌蛋白分解 肌缩无力 骨组织蛋白分解 骨质疏松 血钙增加 甲亢 消瘦无力 尿氮 尿钙增加 呈负氮平衡 甲减 因蛋白质合成减少 肌缩无力 细胞间的粘液蛋白增多 出现粘液性水肿 2 脂肪代谢甲状腺素促进脂肪酸氧化 增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化 虽能促进胆固醇的合成 但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解 因此 甲亢 血胆固醇低于正常 甲减 血胆固醇高于正常 3 糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用 剂量大时主要是分解作用 小剂量时促进蛋白质和糖原的合成 能促进小肠粘膜对糖的吸收 促进肝糖原分解 以加速脂肪 肌肉等外周组织对糖的摄取和利用 二 对生长发育的作用 作用 甲状腺素促进生长发育成熟的作用 尤其对脑 生殖器官 和骨骼 尤其出生后的前4个月内 影响最大 缺乏甲状腺素腺垂体分泌GH不能发挥作用 机制 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病 预防呆小病应从妊娠期开始 积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇 治疗呆小病必须在出生3个月前补充甲状腺素 否则难以奏效 诱导某些生长因子的合成 促进N元轴突和树突的形成 促进髓鞘及胶质细胞的生长 促进长骨的生长发育 促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用 临床 幼年缺乏甲状腺素 呆小症 三 对各器官系统的作用1 神经系统甲状腺素促进中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性 甲亢 烦躁 易激动 睡眠差且多梦 肌肉纤颤甲减 表情淡漠 行为迟缓 记忆力减退 终日思睡 2 心血管系统甲状腺素直接作用于心肌 促进肌质网释放Ca2 使心肌收缩力增强 心率加快 甲亢 心跳加强加快 收缩压 但 组织耗氧量 而相对缺氧 小血管舒张 外周阻力 舒张压稍 脉压 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 四 甲状腺功能的调节 自主神经作用 甲状腺自身调节 下丘脑 生长抑素 生长素 皮质醇 雌激素 寒冷 睡眠 应激 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 生长抑素生长素皮质醇 下丘脑 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 1 TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输 作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体 促进TSH的合成与分泌 雌激素 影响腺垂体分泌TSH的因素还有 生长抑素 糖皮质激素 生长素抑制腺垂体分泌TSH 雌激素增强腺垂体对TRH的反应 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 2 TSH的作用TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放 刺激甲状腺腺细胞增生 腺体增大 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后 通过cAMP和IP3 Ca2 第二信使模式促进T3 T4合成与释放 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 交感神经 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 3 甲状腺素的反馈调节血液中游离的甲状腺素浓度升高时 通过负反馈调节 使下丘脑TRH的合成与释放 并使腺垂体分泌TSH 用 从而保持甲状腺素浓度相对恒定 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 T3 T4的合成和释放 T3 T4的负反馈作用 TSH的合成与释放 甲状腺代偿性增生 肿大 地方性甲状腺肿 长期缺乏碘 二 甲状腺的自身调节 概念 对一定范围内血碘浓度的变化 甲状腺具有自身摄碘及合成 释放甲状腺素能力的适应性调节 称为自身调节 食物中碘供应过多时 甲状腺激素合成过程中碘的转运抑制 合成过程抑制 使甲状腺素合成明显减少 外源性碘供应不足 碘转运机制增强 甲状腺素合成 释放增加 三 自主神经作用甲状腺滤泡受交感N支配 电刺激交感N 甲状腺素合成 电刺激支配甲状腺的胆碱能N 甲状腺素分泌 第五节甲状旁腺与甲状腺C细胞甲状旁腺合成 分泌甲状旁腺激素 PTH 甲状腺C细胞 滤泡旁细胞 合成 分泌降钙素 CT 以及维生素D3共同调节钙磷代谢 维持血钙 血磷的正常水平 PTH具有升高血钙 降低血磷的作用 CT具有降低血钙 血磷的作用 1 25 OH 2 D3具有升高血钙和血磷的作用 甲状腺手术不慎 切除了甲状旁腺 血钙浓度将下降 神经 肌肉的兴奋性异常增高 将引起手足搐搦 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡 一 甲状旁腺激素 PTH 的作用调节血钙水平最重要的激素 1 促进骨钙入血 血钙 2 促进远曲小管对钙的重吸收 血钙 3 抑制近球小管对磷的重吸收 使血磷 PTH作用后12 14h 通常在几天甚至几周后达高峰 促进破骨细胞的数量增加和溶骨作用 骨组织溶解 钙 磷入血 二 维生素D3作用VD3主要由皮肤中7 脱氢胆固醇经紫外线照射转变而来 也可从动物性食物中摄取 VD3无活性 其在肝中羟化成25 OH D3 再经肾脏羟化成有活性的1 25 OH 2 D3 其作用 促进小肠对钙和磷吸收 调节骨钙的沉积和骨钙的动员的双重作用 所以人补钙同时补充VD3 有利钙的吸收 三 降钙素的作用抑制骨钙入血 降低血钙和血磷1 抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用2 增强成骨细胞的成骨作用 使骨组织释放钙磷减少 钙磷沉积增加 降低血钙 血磷 甲状旁腺素和降钙素调节 血钙下降 PTH分泌增加 血钙升高 CT分泌增加 作用 破骨细胞的活动 溶骨作用 成骨细胞的活动 成骨作用 肾远曲小管重吸收钙 肾近曲小管重吸收磷 1 25 OH 2 D3的生成 肠粘膜吸收钙 1 25 OH 2 D3 CT PTH PTH 升高血钙 降低血磷 CT 降低血钙 降低血磷 1 25 OH 2 D3 升高血钙 升高血磷 总结一 影响钙 磷激素的作用 因素 1 25 OH 2 D3 CT PTH 总结二 影响钙 磷的激素的调节 血钙 血磷 Ca2 Ca2 P2 P2 其他 生长素 催乳素 糖皮质激素 儿茶酚胺 CT 进食 胃泌素 胰泌素 胰高血糖素 生长抑素 血 Mg2 第六节肾上腺一 肾上腺皮质 一 皮质激素球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带 糖皮质激素 皮质醇 网状带 糖皮质激素 皮质醇 及少量的雄性激素和微量的雌二醇 1 糖皮质激素的生物学作用 1 对物质代谢的作用 2 对其他组织器官的作用 3 抗炎症 抗过敏和抗休克等 机体受到有害刺激 如感染 中毒 创伤 失血 手术 冷冻 饥饿 疼痛 惊恐等 时 垂体 肾上腺皮质轴活动增强称应激反应 而紧急情况 如失血 巨痛 时 交感 肾上腺髓质轴活动增强 称应急反应 二 糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 下面的7幅为糖皮质激素作用的详解 供自学用 供自学用 1 1 对物质代谢的作用 1 糖 促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合 外周组织对糖的摄取和利用 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用 糖皮质激素分泌不足时 可出现糖原减少和低血糖 分泌过多则血糖升高 甚至能引起类固醇性糖尿 2 蛋白质 促进肝外组织 特别肌肉 蛋白质分解 抑制蛋白质合成 皮质醇分泌过多 则会引起生长停滞 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 3 脂肪 脂肪的分解 增强脂肪酸在肝内氧化过程 有利于糖异生 皮质醇分泌过多 动员脂肪重新分布 满月脸 称向心性肥胖 Cushing综合征 供自学用 2 2 对其他组织器官的作用 1 血细胞 能增强骨髓造血功能 红细胞 血小板 当糖皮质激素增多时 病人红细胞 加上皮肤菲薄 常有多血质外貌 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡 淋巴细胞 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞 通过增加网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞 还能使嗜碱性粒细胞 供自学用 3 3 心血管系统 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 允许作用 有利于提高血管的紧张性和维持血压 糖皮质激素对离体心脏有加强作用 对在体心脏的作用不明显 肾上腺皮质机能低下 可出现低血压 4 神经系统 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用 小剂量可引起欣快感 大剂量则引起思维不能集中 烦燥不安和失眠等症状 2 胃粘膜屏障 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 加速胃上皮细胞脱落 胃病患者慎用糖皮质激素 以防诱发或加剧胃溃疡 供自学用 4 3 对水盐代谢的作用 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮 活性只有醛固酮的1 400 糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率 GFR 肾上腺皮质机能低下 肾排水非常缓慢 甚至发生水中毒 4 抗炎症和抗过敏作用 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性 减少蛋白水解酶进入组织液 减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 抑制结缔组织成纤维细胞的增生 抗炎症 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成 抗过敏 供自学用 5 5 应激反应中的作用机体遭受有害刺激 如感染 中毒 创伤 失血 手术 冷冻 饥饿 疼痛 惊恐等 时 导致垂体 肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 stressreaction 而紧急情况 如失血 巨痛 时 导致交感 肾上腺髓质轴活动增强 称为应急反应 emergencyreaction 在面临有害刺激时 二种反应是相辅相成 共同提高机体对有害刺激的抵抗力 应激反应是以ACTH 糖皮质激素分泌增加为主 多种激素 GH ADH PRL 醛固酮等 参与的非特异性反应 供自学用 6 糖皮质激素在应激反应中的主要作用 减少有害介质 缓激肽 蛋白水解酶 前列腺素等 的产生 使能量代谢以糖代谢为中心 保证葡萄糖对脑 心脏重要器官的供应 对儿茶酚胺的允许作用 使心肌收缩力增强 升高血压 总之 糖皮质激素的作用广泛而复杂 主要可归纳为 5增 增血糖 增蛋白分解 增胃酸 增RBC 增小板 4抗 抗炎 抗过敏 抗免疫排斥反应 抗休克 3减 减淋巴细胞 减嗜酸粒细胞 减嗜碱粒细胞 1怪 向心性肥胖 供自学用 3 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 糖皮质激素的分泌 无论是基础分泌还是应激状态下分泌都受腺垂体ACTH的控制 1 基础分泌时 1 CRH的作用下丘脑分泌CRH 经垂体门脉运输 作用于腺垂体 促进ACTH的合成与分泌 短负反馈 2 糖皮质激素的分泌调节 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 短负反馈 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 2 ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH 促进糖皮质激素合成与分泌 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌 也刺激束状带和网状带细胞的生长发育 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 短负反馈 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 3 糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用 当长期应用糖皮质激素时 由于其负反馈作用 ACTH分泌减少 病人往往出现肾上腺皮质萎缩 因此 停药应逐渐减量 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴1 CRH的作用当机体受到有害刺激 中枢神经系统通过多种神经通道作用于下丘脑时CRH分泌增加 CRH经垂体门脉运输 作用于腺垂体ACTH的合成与分泌 此时肾上腺皮质轴活动加强 糖皮质激素的负反馈调节暂时失效 短负反馈 2 应激反应中开环调节 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制 CRH ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性 晨后高 午夜低 分泌释放 这也许是16时后易发生工作 交通事故的生理性因素 3 糖皮质激素的分泌节律 二 盐皮质激素 醛固酮 三 性激素 肾上腺皮质分泌性激素以雄性激素为主 少量雌激素对妇女的性行为很重要 雄激素过量 使女性男性化 二 肾上腺髓质 一 组织结构 肾上腺髓质位于肾上腺中心 从胚胎发生耒看 髓质与交感N同一来源 相当于交感N节 受内脏大N节前纤维支配 形成交感N 肾上腺系统 肾上腺髓质的腺细胞内有小颗粒 可能是肾上腺髓质激素的前体 称嗜铬细胞 嗜铬细胞分泌两种激素 肾上腺素 为主 和去甲肾上腺素 A NA 4 1交感N末梢以释放NA为主 二 肾上
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