抗磷脂酶A2受体抗体.ppt

抗磷脂酶A2受体 PLA2R 抗体 特发性膜性肾病特异性诊断指标 1 主要内容 1 原发性膜性肾病的疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3 抗PLA2R抗体的指标检测性能 2 主要内容 1 原发性膜性肾病的疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3 抗PLA2R抗体的指标检测性能 3 膜性肾病 又称膜性肾小球肾炎 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害 免疫复合物由上皮细胞膜上脱落到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着 沉着的免疫复合物激活补体 补体膜攻击复合物引起蛋白尿 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚 临床特点 临床以肾病综合征 NS 或无症状性蛋白尿为主要表现 膜性肾病 MN 膜性肾病 定义 4 特发性MN IMN 70 80 抗PLA2R抗体 90 膜性肾病 MN 的病因 THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因 10 继发性MN sMN 可参见KDIGO列表 20 30 病原体感染 例如HBV HCV 梅毒和疟疾 自身免疫性疾病 例如系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 干燥综合征和类天疱疮 癌症 其他疾病 例如镰状细胞贫血 格林 巴利综合征 药物诱导 例如非甾体类抗炎药 黄金 汞和青霉胺 布洛芬 双氯芬酸等 膜性肾病 分类 5 特发性膜性肾病 致病机制 PLA2R表达于人肾小球足细胞表面 抗磷脂酶A2受体抗体阳性的膜性肾病患者中 抗原 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上 激活补体系统 最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤 蛋白进入原尿 随后出现蛋白尿 BeckLHJr BonegioRG LambeauG BeckDM etal M typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy NEnglJMed361 11 21 2009 6 特发性膜性肾病 诊断 病理 肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积 导致毛细血管基底膜弥漫性增厚 Fervenza F C etal ClinJAmSocNephrol2008 3 905 919 光镜 基底膜增厚 钉突形成 无系膜细胞增生 免疫荧光 IgG和C3沉积 电镜 上皮下电子致密物沉积 诊断 肾活检 组织学检查 光镜 免疫荧光染色 肾脏组织电镜检测 7 主要内容 1 原发性膜性肾病的疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3 抗PLA2R抗体的指标检测性能 8 1 原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物 可以用于区分原发和继发性膜性肾病 Hoxha Harendzaetal 2011 Dahnrich Komorowskietal 2013 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 9 37例MN患者纳入研究 IMN 37例 sMN 8例 疾病对照 22例 健康对照 30例 PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原 10 抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中 Becketal NEnglJMed361 11 21 2009 11 2 疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关 抗体含量的变化与临床结局存在一致性 是预测疾病进程的良好指标 抗PLA2R抗体滴度越高 低白蛋白 eGFR下降越明显 肾病范畴蛋白尿比例越高 疾病的自发缓解率越低 抗体滴度高组仅有很小比例 4 的患者获得自发缓解 当IMN自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 治疗时间越长 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 12 Becketal KidneyInt77 765 770 2010 抗PLA2R与临床结局存在一致性 13 抗PLA2R抗体滴度越高 低白蛋白 eGFR下降越明显 ChinJInterMed September2015 Vol 54 No 9 14 抗体滴度越高 自发缓解率越低 HofstraJMetal JAmSocNephrol23 1735 1743 2012 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体 15 Hofstraetal JAmSocNephrol23 1735 1743 2012 抗PLA2R抗体滴度 疾病活动性与病情预测 16 3 治疗监测 成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降 并在复发时抗体滴度再度升高 抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高 并在蛋白尿水平降低前降低 Beck Fervenzaetal 2011 Hoxha Thieleetal 2014 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 17 抗PLA2R抗体水平可检测病情 Hoxhaetal JAmSocNephrol25 1 10 2014 CNI 钙调神经磷酸抑制酶Alk 烷化剂 RTX 利妥昔单抗 3种治疗方案无显著差异 抗PLA2R抗体水平迅速下降 且先于尿蛋白 18 4 风险评估 40 的原发性MN患者在肾移植后会再次复发 尤其是移植前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高 El Zoghby Grandeetal 2009 抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治疗或判断治疗剂量 有助于预防肾移植后MN复发 Seitz Polski Payreetal 2014 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 19 抗PLA2R抗体 风险评估 肾移植术后的风险评估 20 原发性膜性肾小球肾炎的诊断与鉴别诊断 评估疾病活动度和严重程度 辅助临床选择治疗方案 监测疾病的治疗效果 预测疾病预后 痊愈 复发 免疫学反应先于临床症状 肾脏移植患者复发风险评估 抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值 抗PLA2R抗体定量检测的优势 21 主要内容 1 原发性膜性肾病的疾病概况 2 抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3 抗PLA2R抗体的指标检测性能 22 标准化ELISA 试剂通用性 温育时间短 30 30 15min 半定量检测 ratioorindex 或 定量检测 5个标准品 2 1500 HEKPLA2R transfected HEKcontrol transfected RU ml transmembranedomainintracellulartail Anti PLA2RELISA EA1254 9601G extracellulartail 抗PLA2R抗体检测产品Anti PLA2RRC IIFT FA1254 xxxx 50 23 抗PLA2R抗体的灵敏度和特异性 24 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动 甚至