呼吸系统药物PPT课件.ppt

作用于呼吸系统的药物 31章 Chapterthirty one DrugsActonRespiratorySystem 教学基本要求 掌握内容 临床常用的平喘药的药理作用 临床应用和主要的不良反应 支气管扩张药 抗炎平喘药 抗过敏平喘药 呼吸系统疾病常见症状呼吸系统疾病治疗方法 第一节平喘药 支气管哮喘是一种临床常见的慢性 变态反应性 炎症性疾病 主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛 支气管腺体分泌增加 粘膜水肿 小气道阻塞 呼吸困难等 临床常用的平喘药分别针对于气道炎症 超敏感性 支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用 一 糖皮质激素类通过抑制气道炎症反应 可以达到长期防止哮喘发作的效果 该类药物已成为哮喘治疗的一线药物 一 抗炎平喘药 二 磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特 是COPD治疗的一线药物 其通过抑制气道炎症反应 对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效 一 糖皮质激素 糖皮质激素 glucocorticoids 用于哮喘的治疗已有50年历史 它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强 并有抗过敏作用的药物 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能 降低气道高反应性 降低发作的频率和程度 改善症状 提高生活质量 哮喘时糖皮质激素两种给药方式 1 全身用药包括口服与注射给药 全身给药易引起较多的严重不良反应 2 吸入给药在气道内可获得较高的药物浓度 充分发挥局部抗炎作用 并可避免或减少全身性药物的不良反应 吸入剂型糖皮质激素 是目前最常用的抗炎性平喘药 常用的吸入用糖皮质激素 丙酸倍氯米松 beclomethasonedipropionate 布地奈德 budesonide 丙酸氟替卡松 fluticasonepropionate 脂溶性高低顺序 丙酸氟替卡松 丙酸倍氯米松 布地奈德 高脂溶性者在气道内浓度高 容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合 产生较强抗炎活性 不良反应吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应 但长期用药时 因GCs在吸入后 大约有80 90 药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道 则产生咽部或全身不良反应 如声音嘶哑 声带萎缩变形 诱发口咽部念珠菌感染 二 磷酸二酯酶4抑制剂 罗氟司特 roflumilast 是第一个被欧盟和美国批准上市用于COPD治疗的药物 也是第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶4 PDE4 抑制剂 罗氟司特用于治疗反复发作并加重的成人重症COPD 常与长效支气管扩张药联合应用 对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效 药理作用及机制 1 抑制炎症细胞聚集和活化 2 扩张气道平滑肌 3 缓解气道重塑 PDE4主要分布于炎性细胞 气道上皮细胞和平滑肌细胞内 PDE4抑制剂抑制PDE4活性 增加细胞内cAMP水平而发挥治疗作用 临床应用 1 反复发作并加重的成人重症COPD 常与长效支气管扩张药联合应用 2 慢性喘息型支气管炎 3 COPD伴有喘息 抗过敏平喘药通过抗过敏和轻度的抗炎而起作用 主要用于预防哮喘的发作 二 抗过敏平喘药 抗过敏平喘药分类与药物 药理作用通过抑制免疫球蛋白E介导的肥大细胞释放介质和抑制巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞等炎症细胞的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用 临床应用其平喘作用起效较慢 临床上主要用于预防哮喘的发作 首选药 不宜用于哮喘急性发作期的治疗 三 气管扩张药 bronchodilator 主要类别 受体激动药 agonists 茶碱类 theophyllines 吸入性抗胆碱药 anticholinergicinhalations 气道平滑肌松弛 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质 增强气道纤毛运动 促进气道分泌 降低血管通透性 减轻气道黏膜下水肿 一 支气管扩张药 受体激动药 受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的 2受体 产生各种作用 作用主要表现为 2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 2受体激动药与 2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶 细胞内游离钙 Ca2 肌球蛋白轻链激酶失活 开放钾通道 选择性和非选择性 2受体激动药特点 非选择性 受体激动药 平喘作用强大 但可引起严重的心脏不良反应 选择性 2受体激动药 短效类 长效类 对 2受体有强大的兴奋性 对 1受体的亲和力低 常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应 临床应用 主要用于支气管哮喘 喘息型支气管炎及伴有支气管痊孪的呼吸道疾病 常用剂型注射剂 普通片剂 缓释剂 粉雾剂 气雾剂等 二 支气管扩张药 茶碱类 药理作用与机制是一类甲基黄嘌呤类衍生物 其主要作用机制是抑制PDE 使细胞内cAMP cGMP水平升高 气道平滑肌松弛 临床应用主要用于慢性哮喘的维持治疗 以防止急性发作和慢性阻塞性肺病 不良反应安全范围较窄 不良反应较多见 其发生率与其血药浓度密切相关 血药浓度超过治疗水平 20mg L 时 易发生不良反应 应用时常须进行血药浓度监测 氨茶碱 胆茶碱 三 支气管扩张药 吸入性抗胆碱药 药物 异丙托溴铵 氧托溴铵 泰乌托品 对气道平滑肌有一定的选择作用 单独或与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效 比短效 2受体激动药起效慢 对 2受体激动药耐受的病人有效 对老年性哮喘 首选药 亦用于治疗 受体阻断药引起的支气管痉挛 二 外周性镇咳药通过抑制咳嗽反射弧中的感受器 传入神经 传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用 有些药物兼有中枢和外周两种作用 分类 一 中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用 用于干咳 第二节镇咳药 一 中枢性镇咳药 1 依赖性中枢性镇咳药 磷酸可待因 对咳嗽中枢有很强的作用 临床用于支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽 2 非依赖性中枢性镇咳药 氢溴酸右美沙芬 镇咳作用与可待因相似或较强 起效快 无镇痛作用亦无依赖性 用于各种原因引起的干咳 二 外周性镇咳药盐酸那可汀 抑制肺牵张反射引起的咳嗽 兼具兴奋呼吸中枢作用 第三节祛痰药 祛痰药 expectorants 包括痰液稀释剂和黏痰溶解药 1 痰液稀释剂氯化铵 口服后刺激胃黏膜引