传出神经系统药理概论ppt课件.ppt

第五章传出神经系统药理概论第一节概述传出神经 包括自主神经 运动神经节前节后交感N中 效枢应副交感N神 器经 髓质运动N骨骼肌 胆碱能神经 所有节前纤维 运动N 副交感节后纤维 少数交感节后纤维 汗腺分泌 骨骼肌血管舒张N 兴奋时释放Ach 去甲肾上腺素能神经 大部分交感节后纤维 释放NA 交感神经 紧张 应急时兴奋性 副交感 休整时兴奋性 运动神经 不换神经元 直接支配骨骼肌 肠神经系统 entericnervoussystem ENS 不属于交感 副交感 细胞体位于肠壁壁内丛 纤维分布到平滑肌 腺体 血管 通过局部反射 控制胃肠功能 通过释放递质和神经肽 如5 HT NO ATP SP NP等参与内脏调节 ENS还接受交感 副交感的冲动 并发送从动到神经结和CNS 第二节传出神经递质和受体 一 化学传递学说的发展100年前 争论点 神经与组织间是电传递 化学传递 双蛙心实验 兴奋迷走N 释放的物质 ACh 抑制另一蛙心 二 突触的超微结构突触前膜 神经末梢膜 突触间隙 15 1000nm 突触后膜 效应器细胞膜 三 递质合成和储存去甲肾上腺素 noradrenaline NA 合成 去甲肾上腺素能神经末梢酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 入囊泡 羟化酶 NA 与ATP 嗜铬细胞蛋白结合 储存与囊泡 四 递质的释放 胞裂外排 冲动到达 Ca 内流 膜融合 裂孔 量子化释放 静止时 1个囊泡释放ACh为 1量子 200多囊泡同时释放 产生动作电位引起效应 置换释放 药物被摄入 置换出递质 五 递质作用的消除摄取 1 被神经末梢 转运体 再摄取75 95 囊泡储存 摄取 储存型 摄取 2 非N 心肌 血管 平滑肌 摄取后 被MAO COMT代谢 摄取 代谢型 乙酰胆碱 achtylcholine ACh 合成 胆碱能神经末梢胆碱 乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶Ach 储存囊泡 释放 与NA相似消除 被胆碱酯酶迅速水解Ach胆碱酯酶乙酸 胆碱 二 传出神经受体 一 胆碱受体的分型 分布及效应1 M 胆碱 受体 与Ach结合的受体 对毒蕈碱 muscarine 敏感 部位 副交感支配的效应器 内脏平滑肌 心脏 腺体 效应 腺体分泌 胃肠 膀胱平滑肌收缩 缩瞳 心脏抑制 M样作用 分型 分子克隆技术 配体的亲和力不同分为M1 M2 M3 M4 M5亚型 M1 神经节 除极 中枢 兴奋 胃壁细胞 分泌胃酸 分子机制 偶联Gq蛋白 激活磷脂酶C 使IP3 DAG 胞浆Ca 抑制K 通道 效应 M2 心脏 窦房节 房室结 心房 心室 心率 传导 收缩力 分子机制 偶联Gi抑制AC cAMP 胞浆Ca 效应 突触前膜 负反馈抑制Ach释放 M3 腺体分泌 平滑肌收缩等 分子机制 与M2相似 阿托品 非选择性M受体阻断药哌仑西平 选择性M1受体阻断药 2 N受体 对烟碱 nicotine 敏感NN N1 在神经节 neuronal 兴奋作用 NM N2 位于骨骼肌 muscle 兴奋作用 分子机制 偶联离子通道受体 开放通道 Na Ca 内流 去极电位 效应 二 肾上腺素受体的分型 分布及效应分类 极为复杂 依据下列三点分类 1 对特异性配基的亲和力不同 2 激动后信号转导 生物学效应的不同 3 基因的结构 在染色体上的位置 1 2 1 2 3 又有各自亚型 受体共存现象普遍 1效应 血管收缩 血压 扩瞳 胃肠平滑肌舒张 分子机制 偶联Gq蛋白 激活磷脂酶 C D A 效应 2效应 负反馈调节NA释放 分子机制 偶联Gi Go蛋白 AC活性 抑制Ca 通道 开放K 通道 效应 1效应 兴奋心脏 收缩力 传导 心率 肾小球旁细胞 分泌肾素 2效应 气管 支气管舒张 血管舒张 骨骼肌收缩 3效应 脂肪组织分解分子机制 激活AC cAMP 产生效应 第三节传出神经受体功能及药物分类一 传出神经系统受体功能 表5 6 二 传出神经系统药物的基本作用 一 直接作用受体 受体激动药 受体阻断药 拮抗药 二 影响递质1 影响释放 麻黄碱促进NA释放 氨甲酰胆碱促进Ach释放 可乐定抑制NA释放 2 影响转运 储存 利舍平抑制囊泡对NA的摄取和储存 可卡因和去甲丙米嗪抑制摄取 1 3 影响转化 抗胆碱酯酶药如 心斯的明抑制胆碱酯酶 使Ach水解 兴奋骨骼肌 第六章胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药乙酰胆碱 acetylcholine ACh 药理作用 为胆碱能神经递质 激动M N受体 产生作用 作用选择性差 副作用多 迅速水解代谢 无临床价值 1 舒张血管 主要激动血管内皮细胞M3受体 释放NO 激动突触前膜M受体NA释放 2 抑制心脏 心率 传导 心收缩力 3 兴奋胃肠道 张力 收缩幅度 蠕动 恶心 呕吐 排便 腹痛等 4 兴奋泌尿道 泌尿道平滑肌 膀胱收缩 括约肌舒张 排尿 5 兴奋腺体 唾液腺 汗腺 泪腺 消化道 呼吸道腺体分泌 6 缩瞳 激动括约肌M受体 调节近视 兴奋神经节 NN受体 兴奋骨骼肌 NM 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 作用 选择激动M受体 对眼 腺体明显 其他作用弱 1 对眼的作用 1 缩瞳 激动虹膜括约肌M受体 2 降低眼内压 缩瞳 前方角间隙 巩膜静脉窦开放 眼内压 3 调节痉挛 激动M受体 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体呈球型 视近物清楚 看远物不清 2 兴奋腺体 皮下注射 汗腺 唾液腺分泌 应用 1 青光眼 主要为闭角型 充血 开角型早期有效 机制不清 2 虹膜炎 与扩瞳药交替使用 3 抢救阿托品中毒 需全身给药 毒蕈碱 muscarine 选择性激动M受体 无治疗价值 食用毒菌 含毒蕈碱 中毒 流涎 流泪 呕吐 腹痛 视力障碍 心动过缓 血压 休克 阿托品治疗 第二节N受体激动药烟碱 nicotine 激动NN NM受体 作用呈双相性 开始呈短暂兴奋 以后持续抑制 无临床价值 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶胆碱酯酶 cholinesterase ChE 乙酰胆碱酯酶 AChE 主要存在运动终板处 水解Ach 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶 水解Ach特异性低 也水解琥珀胆碱 第二节抗胆碱酯酶药抑制AChE 使末梢释放的ACh堆积 产生拟胆碱作用 一 易逆性抗胆碱酯酶药心斯的明 neostimine 口服吸收差 皮下的1 10 不宜通过血脑屏障作用 兴奋骨骼肌强大 兴奋胃肠 膀胱平滑肌较强 对心血管 眼 腺体弱 作用机制 1 可逆性抑制胆碱酯酶心斯的明 AchE 复合物 裂解出二甲氨基甲酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶 解离速度慢 Ach堆积 拟胆碱作用 2 直接兴奋NM受体 3 促Ach释放 应用1 重症肌无力2 术后腹气胀 尿潴留3 阵发性室上性心动过速4 解救肌松药中毒 适于非去极化型 如箭毒碱 不良反应1 过量 胆碱能危象2 机械性梗阻 尿路阻塞 哮喘禁用 毒扁豆碱 依色林 作用 可逆性抑制胆碱酯酶 Ach蓄积 产生ACh样作用 应用 滴眼缩瞳 降低眼内压 治疗青光眼 比毛果芸香碱快 强 持久 1 2天 他可林 tacrine 中枢性抗胆碱酯酶药 主要治疗轻 中度阿尔茨海默病 胆碱能神经元缺陷 ACh 改善认知 定向能力 对轻中度病症效果好 肝毒性高 30 转氨酶升高 二 难逆行抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类毒理学1 农药及环境杀虫剂强度 敌敌畏 对硫磷 内吸磷 甲拌磷等低毒 敌百虫 马拉硫磷 乐果等2 化学武器 沙林 塔朋 梭曼等 中毒机制 有机磷 AChE 磷酰化AChE 单烷氧基磷酰化AchE 老化 Ach蓄积 中毒 中毒途径 胃肠 呼吸道 皮肤 粘膜 急性中毒 轻度 M样症状 中度 M N症状重度 M N症状 中枢症状M样症状眼 缩瞳 视力模糊 眼痛 腺体 分泌 流涎 出汗 呼吸困难 支气管收缩 分泌 肺水肿等 消化道兴奋 恶心呕吐 腹痛 腹泻 大便失禁 泌尿道兴奋 小便失禁 N样症状激动NN节后胆碱能神经兴奋 M样症状 神经接 节后NA能神经兴奋 NA 血压 激动NM 骨骼肌兴奋 肌震颤 抽搐 麻痹 中枢症状 兴奋 抑制 烦躁不安 谵语 抽搐 昏迷 呼吸抑制等 抢救 1 常规 洗胃 2 碳酸氢钠 1 盐水 导泻等 2 特异性抢救药 阿托品 胆碱酯酶复活阿托品 1 阻断M受体 起效快 2 大剂量阻断NN 缓解NN症状 用法 尽早 足量 反复使用 2 4mg im iv 若无效 2mg1次 5 10min im 阿托品化 面微红 瞳孔略大 轻度不安 碘解磷定 PAM 派姆 磷酰化PAM作用 1 PAM 磷酰化AChEAchE 复活 2 PAM 游离有机磷 磷酰化PAM 无毒随尿排泄 应用 对硫磷 内吸磷 马拉硫磷 效果好 敌敌畏 敌百虫 效果稍差 乐果 无效 形成不可逆磷酰化AchE 乳剂含苯 应尽早使用 中毒 72h AchE已老化无效 氯解磷定 可im Iv 给药方便 不良反应低 已取代碘解磷定 治疗效果单用阿托品 提高致死量2 4倍单用解磷定 提高致死量2倍两药合用 提高致死量128倍 第八章胆碱受体阻断药 I M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药又称抗胆碱药 与胆碱受体结合而无活性 第一节阿托品类生物碱阿托品 atropine 阿托品从颠茄中提取 消旋体 左旋体是东莨菪碱 M胆碱受体阻断药 作用非常广泛 作用 1 抑制腺体分泌汗腺 唾液腺最强 泪腺 呼吸道腺体 胃酸分泌 较弱 治疗量 皮肤干燥 口干 2 眼的影响 与毛果芸香碱相反 1 扩瞳 阻断括约肌M受体 辐射肌相对占优势 2 眼内压增高 瞳孔扩大 虹膜退向周边 前房角间隙变窄 房水回流受阻 眼内压 3 调节麻痹 阻断M受体 睫状肌松弛 退向周边 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 视远物模糊 视近物清晰 3 抑制内脏平滑肌 与功能状态有关 对痉挛平滑肌显著胃肠平滑肌 抑制显著 解除痉挛绞痛 膀胱逼尿肌 抑制作用 缓解尿急 尿频 胆道 输尿管 支气管 作用弱 单用效差 4 心血管 主要为抗迷走作用 1 心率小剂量 0 5mg 心率 阻断突触前膜M1受体 促Ach释放 大剂量 1 2mg 心率 在窦房节解除M2对起搏点的阻断 2 加速传导 解除迷走兴奋致传导阻滞 3 治疗量 血管 血压无明显影响 缺乏胆碱能神经 大剂量 舒张血管 改善微循环 直接作用 5 中枢神经系统 CNS 治疗量 无明显作用大剂量 1 5mg 兴奋延脑及大脑 中毒量 10mg以上 精神症状 幻觉 谵语惊厥 抑制 昏迷 呼吸抑制 死亡 临床应用 1 缓解内脏痉挛 胃肠绞痛 膀胱刺激症状 疗效好 胆 肾绞痛 单用差 镇痛药 遗尿症 有效 松弛膀胱 2 抑制腺体分泌 1 麻醉前给药 2 严重盗汗 流涎症3 眼科用药 1 虹膜睫状体炎 2 眼底检查 扩瞳1周 后马托品替代 3 配镜验光 麻痹睫状肌 准确测屈光度但作用几天 仅用于儿童 4 抗慢型心律失常 窦性心动过缓 传导阻滞等 急性心梗早期 下 后壁梗死 伴窦性心动过缓 用量谨慎 以防心率 室颤 5 抗休克 感染性休克 中毒性菌痢 肺炎 流脑 改善微循环 高热 心率快不用 6 解救有机磷中毒 毒蕈中毒 不良反应 作用广泛 副作用多 抑制腺体 口干 皮肤干燥 体温升高 对眼影响 视力模糊 升高眼压 禁用青光眼抑制平滑肌 排便 排尿困难 心血管 剂量大心率快 中枢毒性 兴奋 抑制 抑制呼吸致死 中毒解救最低致死量 成人80 130mg儿童10mg 1 常规 洗胃 导泻 输液等 2 毒扁豆碱 毛果芸香碱 新斯的明等 抢救有机磷中毒时 阿托品过量 中毒 禁用抗胆碱酯酶药 3 中枢兴奋 安定对抗 山莨菪碱植物唐古莨菪中提取的生物碱 人工合成称654 2 脂溶性低 口服吸收差 多注射给药 不易通过血脑屏障 中枢作用弱 毒性低 作用和应用 1 抑制平滑肌 弱于阿托品 不良反应少 可用于胃肠痉挛 2 对眼和腺体影响 为阿托品的1 20 1 10 3 抗休克 常用于感染性休克 已取代阿托品不良反应较阿托品少 东莨菪碱洋金花的主要成分 与阿托品主要区别 1 中枢抑制作用 小剂量镇静 较大剂量催眠 个别人表现为兴奋 2 抑制腺体 阿托品 扩瞳稍差阿托品3 心血管作用 比较弱 应用 1 麻醉前给药 最常用 优于阿托品 2 抗晕动病 防晕 乘车 船 预防效果好 妊娠 放射呕吐有效3 抗帕金森 缓解肌震颤和流涎症状 中枢抗胆碱作用 第二节阿托品的合成代用品一 扩瞳药后马托品扩瞳作用与阿托品相似 但短暂 1 2天 应用 扩瞳 眼底检查 调节麻痹 测屈光度 不及阿托品完全 托吡咔胺对眼影响快速而短暂 1 4天消失 二 合成解痉药丙胺太林 普鲁本辛 作用 选择性高 阻断胃肠M受体 抑制胃肠平滑肌强而持久 6h 可抑制胃酸分泌 很少有中枢作用应用 消化道溃疡 胃肠痉挛 妊娠呕吐 贝那替秦 胃复康 作用 解痉 抑制胃酸分泌 还有安定作用 应用 消化道溃疡 胃肠痉挛 特别适合焦虑症者 三 选择性M受体亚型阻断药对M受体亚型选择性高 副作用少 哌仑西平 替仑西平选择性阻断M1受体 抑制胃酸 胃蛋白酶分泌 主要治疗消化性溃疡 不兴奋中枢 不易通过血脑屏障 较少口干及视力影响 第九章胆碱受体阻断药 II N胆碱受体阻断药第一节NN受体阻断药 神经节阻断药美卡拉明 美加明 阻断交感 副交感神经节 影响节后去甲肾上腺素或胆碱能神经功能 心血管 交感支配占主导 阻断后 血管扩张 血压下降 降压作用强 胃肠道 副交感支配占主导 阻断后 抑制胃肠蠕动 便秘 尿潴留 扩瞳等 应用 1 降压 不良反应多 已不用于降压 2 主动脉瘤手术 控制血压 防止撕拉引起的交感反射 3 麻醉时控制血压 以减少手术区出血 第二节NM受体阻断药 骨骼肌松弛药分类 去极化型 非去极化型一 去极化型肌松药药物与NM受体结合 细胞膜持久去极 I相阻断 不能对Ach反应 进而转为II相阻断 Na 通道失活 作用特点 1 早期短时肌束震颤 肌肉去极先后不一 2 连续给药产生快速耐药 3 中毒时 禁用新斯的明 增强毒性 4 治疗量不阻断神经节 琥珀胆碱 司可林 作用 1 作用迅速 注射1min 短暂 5min 2 肌松前常见胸腹肌束震颤 肌松顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 颈 四肢肌松强 3 中毒抑制呼吸肌 无拮抗药 禁用新斯的明对抗 琥珀胆碱被假AchE代谢 需人工呼吸 4 连续用药 0 6g 可发生快速耐受 应用 1 对喉肌麻痹强 静注可作气管 食管镜操作 2 外科手术肌松 静滴用药 3 清醒时禁用 具有强烈窒息感 先硫喷妥钠麻醉 不良反应 1 升高血钾 骨骼肌持续去极化 细胞内钾外流 高血钾病人 烧伤等 禁用 2 遗传性血浆胆碱酯酶缺乏 抑制其代谢 易中毒 3 过量呼吸肌麻痹 人工呼吸 待药效消失 二 非去极化型肌松药阻断N2受体 阻滞终板膜去极 拮抗Ach对N2受体的作用 骨骼肌松弛 筒箭毒碱 作用特点 1 起效快 静滴3 6min 持续80 120min 2 肌松前无肌束震颤 肌松顺序 眼 四肢 颈 躯干 肋间肌 3 吸入性全麻药 氨基甙类抗生素有协同作用 4 过量中毒可用新斯的明对抗或用呼吸机 5 治疗量可阻断神经节 并促进组胺释放 血压下降 应用 作用时间长 不易逆转 副作用多 已少用 10y以下儿童对此药敏感 特别是4y以下 不宜使用 其它药物泮库铵 作用强筒箭毒碱5 10倍 长效类 持续120 180min 维库铵 作用较强 中效类 维持30 40min阿曲库铵 中等强度 起效迅速 维持30 40min 不阻断NN受体 促组胺释放作用弱 适合于手术肌松 已基本上取代了筒箭毒碱 第十章肾上腺素受体激动药化学结构与AD相似的药物 又称拟交感胺 第一节构效关系及分类一 构效关系基本结构 氨基 苯乙胺CHCHNH2儿茶酚HO41HO32 一 儿茶酚胺类 指化学结构中含有儿茶酚基 双羟基苯 结构包括 AD NA ISO DA 外周心血管作用明显 中枢作用弱 容易被COMT代谢 非儿茶酚胺类 不含儿茶酚基 麻黄碱 苯肾上腺素 中枢作用强 外周弱 二 碳原子上的H 被CH3取代 可阻碍被MAO氧化 1 作用时间 2 易经摄取1摄入囊泡 促进递质释放 麻黄碱 三 氨基上的H 被不同基团取代 作用有别 被CH3取代 肾上腺素 被异丙基取代 异丙肾上腺素 第二节 受体激动药去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 去甲肾上腺素能神经释放为主 肾上腺髓质少量分泌 药用为人工合成品 性状 化学结构不稳定 应避光保存 遇碱变粉红或棕色 不能与碱性药配伍 给药 口服不易吸收 可被消化道碱性肠液破坏 皮下注射或肌注 局部血管强烈收缩使局部组织缺血 坏死 静脉滴注 特殊情况局部给药 作用 主要兴奋 受体 对 1受体作用较弱 对 2受体几无作用1 血管激动 1受体 收缩血管 小动 静脉 皮肤粘膜血管最强 肾血管明显 其它血管冠脉 舒张 兴奋心脏 腺苷 激动突触前膜 2受体 NA释放 2 心脏 兴奋作用弱于AD兴奋 1受体 心肌收缩力 传导 心率 心输出量 心肌耗氧量 整体情况 血管收缩Bp 反射性心率 自律性 心律失常 弱于AD 3 血压 兴奋心脏 心输出量 收缩压 收缩小动脉 舒张压 应用 1 抗休克 仅用于某些休克早期 神经原性 药物中毒等 保证血供 或补足血容量而外周阻力低 心输出量 不宜长时间用 2 药物中毒低血压 中枢抑制药氯丙嗪所致低血压 3 上消化道出血 食道 胃底静脉曲张破裂出血 1 3mg 生理盐水稀释口服 或胃腔内滴注 不良反应 1 局部组织坏死 浓度高 时间长或外漏引起 处理 1 改变给药部位 2 局部热敷 3 普鲁卡因 酚妥拉明浸润注射 2 急性肾功能衰竭 尿量 25ml h3 禁用 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 间羟胺 阿拉明 作用 主要激动 受体 兴奋 受体弱 作用方式 直接兴奋受体 间接 在囊泡置换NA 促进NA释放作用特点 1 作用弱 时间长 4h 不易被MAO代谢 可肌注 皮下注射 2 收缩肾血管弱 仍明显减少肾血流量 发生少尿少3 对心率影响不大 较少发生心律失常 应用 替代NA用于各种休克早期 短时连续使用 快速耐受性 释放NA 1受体激动药去氧肾上腺素 苯肾上腺素 新福林 甲氧明 作用 主要兴奋 1受体 对 受体基本无作用 1 激动 1受体 收缩血管 血压 心率 2 扩瞳 激动辐射肌 1 弱而短 应用 1 防治低血压休克 少用 缩肾血管明显 2 阵发性室上性心动过速3 扩瞳查眼底 较少引起眼压高 调节麻痹 第三节 受体激动剂肾上腺素 adrenaline AD epinephrine AE 理化性质 相似于NA 遇碱破坏 应避光保存 氧化变色 红 棕色 给药 口服无效皮下注射 收缩血管 吸收慢 作用持续1h 肌注 吸收快 维持10 30分钟静滴 立即见效 作用仅数分钟 作用 直接兴奋 受体 比NA作用强 1 心脏 激动 1受体 心收缩力 心率 传导 心输出量 心肌耗氧量 用于各种原因引起的心脏停跳 但不能用于充血性心衰 易发生快型心律失常 严重可致室颤 血管 主要作用小动脉和毛细血管前括约肌对大动 静脉作用弱 激动 受体 收缩皮肤 粘膜血管强烈收缩肾血管显著收缩脑 其他内脏血管弱激动 2受体 舒张骨骼肌血管 1 2 舒张冠状血管3 血压 剂量不同 变化不一治疗量 收缩压 激动 1 心输出量 舒张压不变舒张骨骼肌血管 2 或稍降收缩皮肤 粘膜血管 1 大剂量 收缩压 舒张压 4 平滑肌 舒张支气管 激动 2 收缩粘膜血管 激动 消除粘膜水肿 抑制肥大细胞释放组胺血管通透性 粘膜水肿 改善通气 平喘 排尿困难舒张膀胱逼尿肌 激动 尿潴留收缩三角肌 括约肌 5 代谢 治疗量提高代谢20 30 耗氧量 血糖 激动 2 糖原分解 抑制胰岛素释放 葡萄糖利用 应用 1 心脏骤停 各种原因骤停 溺水 麻醉手术药物中毒 传导阻滞等 电击骤停 配合除颤 利多卡因 或除颤器 以防发生室颤 方法 0 5 1mg稀释后 心内注射人工呼吸心脏按摩 2 过敏性疾病 1 过敏性休克 青霉素过敏休克首选病理 血压 动脉扩张 血管通透性 呼吸困难 支气管痉挛 粘膜水肿 AD 收缩小动脉 降低通透性 血压 扩张支气管 消除粘膜水肿 改善呼吸 方法 0 25 0 5mg皮下 肌注 稀释后缓慢静注 2 支气管哮喘 控制急性发作 3 血管神经性水肿 血清病 迅速缓解皮肤黏膜症状 4 局部应用 1 配伍局麻药收缩血管 局麻时间 吸收 2 鼻粘膜 齿龈出血 0 1 浓度 不良反应 兴奋心脏 心悸 心律失常 室颤 血压 禁忌 高血压 器质性心脏病 甲亢 糖尿病 多巴胺 dobamine DA 为合成NA的前体物 是重要神经递质 外源性不易通过血脑屏障 无明显中枢作用 口服 无效常静滴 作用迅速 短暂 MAO COMT谢 作用 激动DA 1 受体 对 2无作用 促NA释放 1 心脏 兴奋心脏不及AD 治疗量对心率影响不大 2 血管 血压小剂量 收缩压 心脏兴奋 舒张压不变或稍升激动DA受体 肾 冠脉 肠系膜血管舒张 受体作用弱 收缩血管 大剂量 兴奋 1受体占优势 还促NA释放 血压 3 肾脏 1 舒张肾血管 肾血流量 肾小球滤过率 2 增加尿量 尿钠排出 3 大剂量 1占优势 收缩肾血管 应用 1 用于各种休克 强心 利尿 适于少尿 心收缩无力休克 很常用 2 急性肾衰 常合用利尿药 不良反应 用药过量 兴奋心脏 心悸 心律失常等 麻黄碱口服易吸收 通过血脑屏障 兴奋中枢明显 作用 与AD相似 但弱 直接作用 兴奋 1 2受体间接作用 促NA释放特点1 口服有效 作用弱而长 3 6h 对心率影响不大 2 易产生快速耐药性 用药不超过3次 日 3 中枢兴奋明显 应用 1 支气管哮喘 治疗轻症或预防 重症效差 2 鼻塞 1 滴鼻液 明显改善黏膜肿胀 3 防治低血压 用于硬膜外 腰麻 4 过敏疾病 荨麻疹 血管神经性水肿 第四节 受体激动药异丙肾上腺素 isoprenaline 喘息定 口服基本无效 舌下 静脉起效快 气雾剂作用迅速 作用 激动 1 2 对 受体无作用 1 兴奋心脏 加快传导 心率 AD 对异位起搏点弱 2 扩血管 明显舒张骨骼肌血管 舒张冠脉小剂量静滴 兴奋心脏 收缩压 舒张血管 舒张压略降大剂量 舒张压降低明显 平均血压 3 舒张支气管 作用强于AD 4 其他 肝糖原及脂肪分解 升血糖作用弱 耗氧量 中枢兴奋弱 应用 1 支气管哮喘 用于控制急性发作 长期使用产生耐受性 2 房室传导阻滞 II III传导阻滞 舌下 静滴 3 心脏骤停 用于窦房结衰竭 传导阻滞所致 常与NA 间羟胺合用 心内注射 4 感染性休克 用于低排高阻性休克 多巴酚丁胺作用 主要激动 1 2 受体1 兴奋心脏 治疗量 主要为正性肌力作用 加快心率不明显 增加心肌耗氧不明显 大剂量 加快心率2 血管 2作用抵消 外周阻力变化不大 应用 静滴短期治疗 1 心脏手术 低排血量休克 2 心梗并发心衰 第11章肾上腺素受体阻断药第一节 受体阻断药肾上腺素作用的翻转 能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用 一 1和 2受体阻断药 一 短效药与 受体结合比较疏松 容易解离 作用时间短 属竞争性阻断药 酚妥拉明 phentolamine 作用 选择性阻断 受体 作用较弱 阻断不完全 1 舒张血管 血压下降 舒张静脉 小静脉 小动脉 1 直接松弛血管 一般剂量 2 阻断 受体 较大剂量 对静脉强于动脉 2 兴奋心脏 心率 收缩力 心输出量 机理 1 扩张血管反射性兴奋交感 释放NA AD 2 阻断突触前膜 2受体 促进NA释放3 拟胆碱及组胺样作用兴奋胃肠平滑肌 胃酸分泌 皮肤潮红 应用 1 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛栓塞性脉管炎2 对抗NA对组织的损害 NA静滴外漏5mg稀释后局部浸润注射 3 用于嗜铬细胞瘤诊断 危象治疗 术前给药 4 抗休克 兴奋心脏 扩张血管 可改善微循环酚妥拉明 NA 对抗 受体 保留强心作用 5 充血性心衰和急性心肌梗塞舒张动脉 外周阻力 后负荷 改善心功舒张静脉 少回心血量 左室舒张末压 消除肺水肿6 男性勃起障碍 不良反应 1 兴奋心脏 心悸 心动过速 心律失常 心绞痛 过量血压下降 2 拟胆碱作用 兴奋胃肠道 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 妥拉唑啉 tolazoline 特点 1 阻断 受体作用酚妥拉明 副作用多 3 口服吸收慢 肾排泄快 口服疗效 注射应用 仅用于 1 外周血管痉挛性疾病 2 抗NA外漏 二 长效药酚苄明 苯苄胺 可口服 吸收差 20 30 im刺激性大 不用 常静脉注射 起效慢 作用持久 代谢后才与受体结合且牢固 可贮存于脂肪 缓慢释放 排泄慢 一次用药可持续3 4天 作用 阻断 受体作用持久1 血管和血压 扩血管与交感张力有关 卧位 交感张力较低 对血压影响小 立位 交感张力较高 使血压下降 体位性低血压 2 兴奋心脏 心率 血压降低 反射性兴奋交感 阻断突触前膜 2受体 NA释放 抑制摄取1和摄取2 抑制NA的失活 应用 1 外周血管痉挛性疾病 作用持久 较短效常用 2 治疗感染性休克3 嗜铬细胞瘤的治疗 不宜手术者 4 良性前列腺增生 阻断前列腺 受体改善排尿阻断膀胱底部 受体起效慢 不良反应 常见 体位性低血压 心悸和胃肠道反应 二 1受体阻断剂 哌唑嗪三 2受体阻断剂 育哼宾 第二节 受体阻断剂常用药 普萘洛尔 心得安 美多洛尔等 作用 1 受体阻断作用 与机能状态有关 1 心血管 抑制心脏 阻断心脏 1 心率 心收缩力 传导 心输出量 心肌耗氧量 对血压的影响 心脏抑制 反射兴奋交感 血管收缩 外周阻力 正常人血压 变化不大 抑制心脏 外周阻力 高血压者 降压效果肯定 长期用药 2 支气管 阻断 2受体 收缩支气管正常人 影响小哮喘人 敏感 诱发 加重哮喘 3 代谢 作用比较复杂a 阻断脂肪细胞 1受体 抑制脂肪分解 b 阻断肝细胞 2 抑制肝糖原分解 部分对抗AD升血糖作用 肝糖原分解尚有 作用 c 对正常人血糖无影响 用降糖药病人慎用 延长降糖药血糖的恢复 抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解 4 阻断肾小球旁器 1受体 肾素 参与降压 2 内在拟交感活性 在阻断 受体的同时 对 受体尚有部分激动作用 受体阻断药 1 无内在活性 2 有部分激动作用 对心脏等抑制作用较无内在活性药弱 3 膜稳定作用 有些 受体阻断药很大剂量 数十倍心血管用量 与膜离子通道蛋白结合 关闭通道 影响Na K Ca 内流 细胞膜兴奋性 类似局麻药 临床意义不大 4 其他 噻吗心安 减少眼房水形成 降低眼内压 心得安 有抗血小板聚集作用 应用 1 心律失常 快型心律失常 对室上性优于室性2 心绞痛心肌梗塞 降低心肌