传出神经系统药理20142.ppt

第八章肾上腺素受体激动药 第一节构效关系及分类一 构效关系基本结构苯环碳链氨基 能与肾上腺素受体结合 激动受体 产生肾上腺素样作用 因其作用与交感神经兴奋相似 故有称拟交感胺类 1 苯环 1 若3 4上都有羟基 则是儿茶酚胺 如NA AD DA ISP 它们外周作用强 中枢作用弱 作用时间短 2 苯环4位碳上无羟基 则外周作用 作用时间 如间羟胺 苯肾上腺素 3 苯环无羟基 外周作用 中枢作用 2 碳链 C上的H被甲基取代 可阻碍MAO氧化 作用时间 并可促进递质释放 如间羟胺 麻黄碱 二 分类1 按化构分儿茶酚胺类 NA AD ISP DA非儿茶酚胺类 麻黄碱 间羟胺2 按作用方式分直接 NA AD ISP间接 促进递质释放酪胺两者兼有 麻黄碱 间羟胺 3 氨基上H被取代 则药物对 受体的选择性发生改变 取代基从甲基到叔丁基 对 受体作用逐渐 对 受体作用逐渐 3 按受体选择性分 1 激动药 1 2激动药 NA 1激动药 苯肾上腺素 2激动药 可乐定 2 激动药 AD DA 3 激动药 1 2激动药 ISP 1激动药 多巴酚丁胺 2激动药 沙丁胺醇 三 儿茶酚胺的体内过程 1 吸收 口服易被破坏 NA皮下或肌注产生剧烈血收缩 应静滴 AD皮下或肌注吸收较快 ISP可经粘膜吸收 可有气雾剂 舌下含服 DA一般静滴 2 分布 静滴 3H NA后很快消失 分布去甲肾上腺素神经支配的器官 本类药物不易通过BBB 3 摄取 可被摄取1和摄取2所摄取 4 代谢 灭活酶COMT MAO5 排泄 代谢物经肾排泄 第二节 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine 一 药理作用 1 2 1 21 心脏 1 RHr传导收缩有利 每搏 分心输出量不利 心肌耗氧量易致心律失常2 血管 1 R皮肤 粘膜血管收缩 2 R冠脉 骨骼肌血管舒张 3 血压 1 RSP治疗量 1作用与 2作用抵消DP变化不大 大量血管以收缩为主SP DP均肾素分泌 肾脏 1 RRAAS肾血流量单次注射血压呈双相反应 4 平滑肌 支气管 2 R支气管扩张支气管 肥大细胞 2 R组胺释放 粘膜下血管 1 R水肿子宫 2 R舒张5 代谢 机体代谢增加耗氧量增加20 30 血糖 肝糖原分解 抑制胰岛素释放 游离脂肪酸 激活甘油三酯酶 二 临床应用 1 心脏骤停2 过敏性休克首选稳定肥大细胞 1 RHr心缩力BP 1 R外周阻力粘膜血管收缩解除呼吸困难 2 R支气管扩张 3 支气管哮喘仅用于急性发作4 与局麻药配伍和局部止血比例1 250 000 三 不良反应心律失常 血压增高等禁忌症 高血压 器质性心脏病 糖尿病 甲亢 多巴胺 dopamine 一 药理作用 1 1D1受体1 心脏 1 R心缩力心输出量治疗量Hr变化不大 大量Hr2 对血管和血压 1 R血管收缩外周阻力不变 D1 R肾 肠系膜血管舒张血压 1 RSP外周阻力不变DP不变或略 3 肾脏 改善肾功能扩张肾血管排钠利尿 二 临床应用1 抗休克对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2 急性肾功能不全常与利尿药合用 三 不良反应较少剂量过大可出现心律失常等 甚至肾功能下降 麻黄碱 ephedrine 与AD相似 1 2 1 2与AD相比的特点 1 性质稳定 可口服2 作用弱而持久 作用机制直接 受体间接促进释放NA3 可通过BBB 中枢作用失眠4 反复使用可产生快速耐受性 5 临床应用 1 支气管哮喘 2 鼻塞 3 防治某些低血压状态 4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿 第三节 受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 一 药理作用 1 2 11 血管 1 R 使几乎全身A V收缩 皮肤 粘膜血管最明显 肾血管其次 仅冠状血管舒张 2 R 突触前膜 负反馈 以调节过剧的血管收缩 一 1 2受体激动药 2 心脏 1 R Hr传导收缩整体情况下 BP交感张力Hr3 血压 小量时SPDP大量时血管强烈收缩DP脉压4 其他对机体代谢影响较弱 大量时血糖 二 临床应用 1 休克 早期 2 药物中毒低血压氯丙嗪3 上消化道出血口服 三 不良反应1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭用药期间尿量 25ml h 间羟胺 metaraminol aramine 与NA比较 特点 1 收缩血管较NA弱而持久 机制 直接作用间接促进神经末梢释放NA2 对肾血管收缩较弱3 可作为NA的代用品 二 1受体激动药 去氧肾上腺素 phenylephrine 和氧甲明 methoxamine 特点 1 1 R收缩全身血管作用较NA弱 但收缩肾血管较NA强 2 瞳孔扩大肌 1 R瞳孔扩大 且对眼压影响不大 三 2受体激动药 中枢 2受体激动药可乐定 clonodine 第四节 受体激动药 一 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 一 药理作用 1 21 心脏 1Hr收缩力心律失常传导2 血管和血压 1SP 2冠状血管舒张DP骨骼肌血管舒张 3 支气管 2支气管扩张无 1无消除粘膜水肿4 其他 组织耗氧血糖FFA 二 临床应用1 支气管哮喘2 房室传导阻滞 3 心脏骤停 三 不良反应和注意事项心悸 头晕 缺氧 注意 剂量不宜过大 禁用于冠心病 心肌炎 甲亢 NAADISP兴奋受体 1 2 1 1 2 1 2 1 2作用心脏血管血压支气管代谢临床应用不良反应 二 选择性 受体激动药 1激动药 多巴酚丁胺 dobutamine 1 2与ISP比较 心缩力 Hr外周阻力变化不大临床应用 心衰 低排量 2激动药 沙丁胺醇 2 1舒张支气管临床应用 平喘 第九章肾上腺素受体拮抗药 adrenoceptorantagonists 能拮抗肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用 对整体动物而言 它们作用强度取决于机体的交感张力 分类 受体拮抗药 酚妥拉明 受体拮抗药 拉贝洛尔 受体拮抗药 普萘洛尔 第一节 受体拮抗药 能选择性地与 受体结合 其本身不激动或少激动肾上腺素受体 却能妨碍NA与 受体结合 从而产生抗肾上腺素作用 本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用 这个现象称 肾上腺素作用的翻转 adrenalinereversal 1 先用 R 再用AD 则 收缩血管作用被取消 仅表现 R舒张血管作用 出现BP不升反下降 肾上腺素作用翻转 2 先用 R 再用NA 它们只取消或减弱升压效应而无 翻转作用 3 先用 R 再用ISP 无影响 受体拮抗药 1 2受体拮抗药 酚妥拉明 1受体拮抗药 哌唑嗪 2受体拮抗药 育亨宾 1 2受体拮抗药短效 酚妥拉明 妥拉苏林长效 酚苄明 酚妥拉明 phentolamine regitine 和妥拉苏林 tolazoline 药理作用 竞争性地拮抗 1 2受体1 血管 1血管舒张BP肺A舒张肺A2 心脏 心Hr心缩力原因 1 BP交感张力2 突触前膜 2末梢释放NA3 其他拟胆碱作用胃肠平滑肌溃疡组胺释放胃酸分泌 体内过程 口服生物利用度低 肌肉注射作用时间30 45分钟 常用静脉给药 临床应用 1 用于外周血管痉挛性疾病如雷氏征2 去甲肾上腺素外漏时 可作浸润注射 以免局部坏死 3 嗜铬细胞瘤所致血压过高 突然停用可乐定等引起血压过高 4休克心搏出量血管舒张解除微循环障碍5其他CHF肺动脉高压等 不良反应 低血压诱发心率加快 心绞痛 心律失常 注意 心率过快 冠心病 心肌缺氧者慎用溃疡患者慎用 长效类 酚苄明 phenoxybenzamine 与 受体形成牢固的共价键 不易解离 在离体实验中 加入高浓度的NA 也难与之竞争 可降低 受体对NA的反应性 为非竞争性拮抗 与酚妥拉明比较的特点 作用相似 但起效缓慢且作用强大而持久 因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺 才能与 受体结合 临床应用 1 血管痉挛性疾病 2 休克 3 嗜铬细胞瘤 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似 第二节 受体拮抗药 能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞争 受体 从而拮抗 1型拟肾上腺素的作用 非选择性 受体拮抗药 普萘洛尔 纳多洛尔 吲哚洛尔 噻吗洛尔选择性 1受体拮抗药 美托洛尔 阿替洛尔 艾司洛尔 醋丁洛尔有内在活性 受体拮抗药 吲哚洛尔 醋丁洛尔无内在活性 受体拮抗药 普萘洛尔 纳多洛尔 美托洛尔 体内过程 生物利用度差异较大 普萘洛尔 美托洛尔口服易吸收但生物利用度低 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢 脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄 临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化 从小剂量开始 直至最适当的剂量 药理作用 R拮抗作用 1 心 1 RHr心缩力心传导 2 血管 2 R血管收缩外周阻力肝 骨骼肌 肾血管收缩血流量冠状血管收缩血流量 3 支气管 2 R支气管痉挛 4 代谢 1 2 RFFA拮抗NA的升血糖作用普萘洛尔不影响正常血糖 5 肾素 肾 1 R肾素分泌内在拟交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA ISA较强的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱 膜稳定作用降低细胞膜对离子的通透性所致其他抑制血小板聚集降低眼压 房水产生 肌肉震颤 临床应用 心律失常心绞痛和心肌梗死高血压充血性心力衰竭其他甲亢偏头痛 肌肉震颤 门脉高压青光眼 不良反应及禁忌症 心血管反应对心脏的抑制加重血管痉挛性疾病诱发或加重支气管哮喘反跳现象其他禁忌症 严重心功能不全 窦性心动过缓 严重传导阻滞 支气管哮喘 普萘洛尔 propranolol 心得安 体内过程 口服可吸收 首关消除60 70 生物利用度差异大 Cmax可相差20倍 使用时应剂量个体化 药理作用 1 2 R 无内在活性临床应用 心律失常 心绞痛 高血压 甲亢纳多洛尔 nadolol 与普萘洛尔相似 作用强且持久 无拟交感活性无膜