HE4人附睾分泌蛋白4卵巢癌的新型标志物PPT课件.ppt

HE4 人附睾分泌蛋白4 卵巢癌的新型标志物 1 卵巢癌 发病率居女性生殖系统肿瘤第三位 但死亡率居第一位 2007年美国约22430例妇女患卵巢癌 其中15280例死于卵巢癌 死亡率68 全世界每年新增病例190000 约114000例死亡 每100 000女性有2 15人发病 2 卵巢癌诊治的现状 卵巢癌早期发病隐匿 无成熟的早期诊断方法 二个70 确诊时约70 已属晚期 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70 最终将复发 3 卵巢癌的诊断策略 早期诊断 卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题 目前临床常用的诊断方法 1 妇科三合诊 阴道 直肠及腹部联合检查 2 阴道彩色B超 3 血清CA125的检测 4 计算机断层扫描 CT 磁共振成像 MRI 正电子发射断层扫描 PET或PET CT 等 4 卵巢癌分期与生存率 HeintzAPM etal FIGOAnnualReportontheResultsofTreatmentinGynecologicCancers 2000 24 107 138 HolschneiderCH BerekJS SeminSurgOncol 2000 19 3 10 5 卵巢癌血清学标志物的检测 血清学肿瘤标志物检测的优势 比影像学检测更敏感 更提前 血清检测更简便 检测结果客观 在肿瘤筛查 诊断 疗效判断 复发监测等方面应用广泛 目前临床常见的卵巢癌标志物 CA125CEAAFPCA19 9CA72 4等 6 CA125 CA125 不完美的 金标准 1 特异性低 妇科良性疾病 尤其在子宫内膜异位症 盆腔结核 炎症 卵巢囊肿等甚至更高 其特异性不好 在其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高 2 敏感性低 只有50 的I期卵巢癌和80 的上皮性卵巢癌出现CA125的升高 在卵巢癌的早期筛查中意义不大 3 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125临床需要更加敏感 更加特异的标志物来协助卵巢癌的早期诊断 7 HumanEpididymisSecretoryProtein4 HE4 的生化性质 作为人附睾特异性蛋白得以确认Kirchhoffetal1991在卵巢癌中表达丰富 但在癌旁组织中不表达Schummeretal1999提示为卵巢癌生物标志物Hellstr metal 2002分泌型糖蛋白 天然N端糖基化蛋白 25kDa 8 HE4 9 HE4 在正常组织中表达仅在正常人的附睾 呼吸道上皮细胞及生殖道表达 在卵巢癌中表达 90 浆液性卵巢癌中表达在肺腺癌中的表达在 60 的肺腺癌中的高表达在 10 的肺鳞癌中表达 10 HE4抗原在卵巢癌中的表达 HE4抗原在浆液性 上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达 在粘液性 生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达 11 肿瘤标志物联合检测的临床研究 国外前瞻性研究233病例 其中 166良性肿物67卵巢癌 OsteopontinActivinInhibi CA125HE4SMRPCA72 4 12 单一标志物的比较研究 13 不同标志物的组合研究 14 血清HE4检测卵巢癌的总灵敏度 N 276 对照为良性疾病 15 血清HE4检测I期卵巢癌的灵敏度 N 144 对照为良性疾病 16 HE4和CA125相互补充 多数卵巢癌 HE4和CA125水平同时升高HE4和CA125来源于不同的组织 某些卵巢癌 CA125显著升高 某些卵巢癌 HE4显著升高 17 研究结论 卵巢癌早期诊断的高敏感性的肿瘤标志物HE4是卵巢癌检测敏感性最高的肿瘤标志物 特别是早期无症状的I期卵巢癌HE4对子宫内膜癌的敏感性优于CA125HE4升高 CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤 如子宫内膜癌更好的对妇科良性卵巢肿块和囊肿与卵巢癌进行鉴别诊断HE4与CA125联合使用能够更好的判断绝经前或绝经后盆腔肿块的良恶性HE4与CA125联合使用比单独使用能更准确的判断疾病的良恶性 HE4联合CA125改善卵巢癌治疗的管理HE4监测卵巢癌的疾病状态 HE4水平反应治疗疗效并早期发现疾病复发多数卵巢癌HE4和CA125同时升高 但有些卵巢癌只出现一个肿瘤标志物的升高 两者联合使用 可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊 18 卵巢癌风险评估两种不同的评估方法 RMI和ROMA ROMA Exp PI x100 1 Exp PI 绝经前的公式 HE4权重更大 CA125在绝经前良性疾病升高更常见 19 卵巢癌风险评估两种不同的方法 RMI和ROMA 20 卵巢癌风险评估ROMA指数比RMI敏感性更好 超过 20 1 2 1MooreRGetal Am J Obstet Gynecol 2010 2022Ob Gyn News 2009 Vol 44 No 6 当特异性 75 时的临床敏感性 21 22 ROMA指数的性能对良性疾病和上皮性卵巢癌有效的鉴别诊断 ROC AUC 95 CI 绝经前女性 0 858 0 779 0 937 绝经后女性 0 923 0 885 0 962 ROC 接受者操作特性曲线AUC 曲线下面积 ROC曲线下面积越大鉴别诊断的准确性越高 N 384 绝经后女性绝经前女性 将I IV期上皮性卵巢癌区分至高风险的敏感性为84 3 特异性为75 阳性预测值 PPV 64 9 阴性预测值 NPV 90 23 ROMA指数女性盆腔肿块的卵巢癌风险分级工具 CA125 HE4 ROMA指数风险分级ROMA指数可以将盆腔肿块的上皮性卵巢癌风险进行分级ROMA指数的计算需要考虑患者是否绝经 决定HE4和CA125的权重CA125在绝经前女性良性疾病常常升高HE4对绝经前女性有更好的特异性 24 HE4与ROMA的临床意义 ROMA指数是什么 通过HE4 CA125和女性绝经状态进行计算的比值对女性盆腔肿块术前进行风险的分级CA125与HE4联合使用的意义 减少生物标志物阴性卵巢癌的