晚期NSCLC维持治疗策略ppt课件

晚期NSCLC维持治疗策略 中山医科大学肿瘤医院张力 晚期肺癌治疗的模式 诊断 缓解或稳定 PD 死亡 1线化疗 4 6周期 2 3线化疗 问题1 为什么要停下来休息 继续一线两药化疗药物直到6个周期 SocinskiMA etal JClinOncol2002 20 1335 1343 ParkJO etal JClinOncol2007 25 5233 5239 vonPlessenetal BrJCancer2006 95 966 973 ParkJO etal JClinOncol2007 25 5233 5239 继续一线两药化疗药物直到6个周期 Smithetal 6周期 31 Socinsketal 6周期 13 Parketal 6周期 68 VonPlessenetal 6周期 54 一线化疗因为毒性退出化疗的比例 SocinskiMA etal JClinOncol2002 20 1335 1343 一线化疗时间的Meta分析 JCO2009 27 3277 3283 ASCOGuideline的变化 1997 2004 2009 ASCOEducationalBook2003 问题 停下来休息的后果是什么 晚期肺癌治疗的模式 诊断 缓解或稳定 PD 死亡 1线化疗 4 6周期 2 3线化疗 病人 肿瘤治疗好了吗 医生 没有 病人 以后不用再治疗了吗 医生 不是 晚期肺癌治疗的模式 诊断 缓解或稳定 PD 死亡 1线化疗 4 6周期 2 3线化疗 病人 什么时候再回来治疗 医生 晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总 FidiasJCO27 591 8 2009CiuleanuLancet374 1432 40 2009CapuzzoLancetOncol11 521 529 2010JClinOncol29 2011 suppl abstrCRA7510 Belani ASCO2010 Perol ESMO 2010Ciuleanu etal TheLancet2009Cappuzzo etal ASCO2009ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 近50 患者无法进入二线治疗 主要原因PS差 58 一线治疗疗效差 24 合并症 24 痌变范围 22 29 仅接受BSC 接受一线治疗的患者 100 54 接受二线治疗的患者 来自306位欧盟医师的资料 46 未接受二线治疗 17 死亡 TNSHealthcare BrandTrackingStudy December2007 100806040200 多个III期临床研究中 30 的患者未接受二线治疗 1 JClinOncol2002 20 1335 43 2 JClinOncol2003 21 2933 39 3 LungCancer2006 52 155 63 4 BrJCancer2006 95 966 73 5 JThoracOncol2007 2 Suppl 4 S666 Abs P2 235 6 JClinOncol2007 25 5233 39 7 Lancet2009 374 1432 40 8 JClinOncol2008 26 Suppl 15 6s Abs 3 9 JClinOncol2008 26 3543 51 10 JClinOncol2009 27 591 98 0255075100 Socinskietal 20021Belanietal 20032Brodowiczetal 20063vonPlessenetal 20064Barataetal 20075Parketal 20076Ciuleanuetal 20097Pirkeretal 20088Scagliottietal 20089Fidiasetal 200910 接受二线治疗的患者 Inouropinion treatment freeintervalsremainanoption however patientsmustbeobservedcloselywithserialradiographicexaminationsbecausethemedianPFSisapproximately2to3months Theoptimaltimingandmethodofobservingpatientsfordiseaseprogressionareunclear andpatientsshouldbeinformedoftherisksassociatedwithatreatment freeinterval 一线化疗后停下来休息 Stinchcombe Socinski JTO2011 问题 有没有其他的治疗选择 诊断 一线治疗含铂两药化疗 4 6周期 CR PR SD 新的治疗模式 维持治疗 进展前尽可能拖延无进展生存期缓解症状复发或恶化改善总生存期 晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略 晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总 FidiasJCO27 591 8 2009CiuleanuLancet374 1432 40 2009CapuzzoLancetOncol11 521 529 2010JClinOncol29 2011 suppl abstrCRA7510 Belani ASCO2010 Perol ESMO 2010Ciuleanu etal TheLancet2009Cappuzzo etal ASCO2009ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 INFORM研究中的PFS ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 8 5易瑞沙 n 105 2 6安慰剂 n 104 中位PFS 月 AstraZenecaDataOnFile 16 6易瑞沙 n 15 2 8安慰剂 n 15 中位PFS 月 4 8易瑞沙 n 148 2 6安慰剂 n 148 中位PFS 月 HR 0 42 HR 0 17 全组人群 腺癌亚组 EGFRM 亚组 OddsRatio 3 31 95 CI1 60 6 82 p 0 0012 中位症状恶化时间 LCS 4 3月 gefitinib v2 3月 placebo INFORM生活质量改善 HanBH etalWCLC2011 晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总 FidiasJCO27 591 8 2009CiuleanuLancet374 1432 40 2009CapuzzoLancetOncol11 521 529 2010JClinOncol29 2011 suppl abstrCRA7510 Belani ASCO2010 Perol ESMO 2010Ciuleanu etal TheLancet2009Cappuzzo etal ASCO2009ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 问题 如何解释没有OS的改善 维持治疗研究的设计 SATURN研究 Cappuzzo etal ASCO2009 Coudert etal ELCC2010 RandomizedstudiesonfirstlineEGFRTKIinpatientswithEGFRmutation MoketalNEJM2009 LeeetalWCLC2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010 RoselletalASCO2011 JMEN研究的后续治疗 Ciuleanu etal TheLancet2009 IFCT GFPC0502研究 PerolM etal ESMO abstr370PD 二线培美曲塞的治疗情况 PerolM etal JClinOncol2010 28 s abstr7507 IFCT GFPC0502研究 全组病人 接受二线治疗的病人 PerolM etal JClinOncol2010 28 s abstr7507 Real WorldConsiderationsforMaintenanceTherapy JTO2011 6 365 371 BecausepatientswithstageIVNSCLChavelongerOSinclinicaltrials theimpactofanyonedrug orthetimingofitsuse onthatsurvivalbecomesmoredifficulttodetectaspatientsreceivesequentialtherapies ThiscomplexitywillincreasetheimportanceofPFSasanendpointinfutureclinicaltrialsofnoveldrugsinpatientswithstageIVNSCLC JCO2011 问题 怎样实现个体化维持治疗 如何合理地选择维持治疗 哪些患者适合维持治疗 原药维持和换药维持如何选择 怎样实现个体化维持治疗 两项吉西他滨维持治疗研究显示 对PS评分好的患者进行维持治疗疗效显著 与安慰剂相比 ASCO2010 M Perol etal Abstract 7507ASCO2010 C P Belani etal Abstract 7506 培美曲塞 中位 3 9个月 3 0 4 2 安慰剂 中位 2 6个月 2 2 2 9 Log rankP 0 0002未调整HR 0 64 0 51 0 81 JNEN Paramount Time months Time months Progression freeprobability 病理类型对选择培美曲赛维持治疗的 从延长PFS角度来看 两种治疗方式都是合理的选择 Ciuleanu etal TheLancet2009 SD的患者更适合换药维持 Ciuleanu etal TheLancet2009 Cappuzzo etal ASCO2009 EGFRTKIs EGFRmut 的病人 Cappuzzoetal LancetOncol2010 Brugger etal WCLC2009 维持治疗目标争取更多的病人能够接受后续的治疗尽可能地延长患者PFS 改善 保持较好的生活质量 QoL 副作用小的药物更加适合作为维持治疗的选择 很多因素影响患者的OS 维持治疗用于晚期NSCLC总体评价 1 Switchmaintenance Txwitherlotiniborpemetrexedfollowingcompletationoffirst lineCTisanoption Decisionfactorsfortheuseof switchmaintenance includehistology typeandresponsetofirstlinechemotherapy residualtoxicity patient ssymptomsandpreference 2 AnypatientwhosetumorharbouranEGFRactivatingmutationshouldreceiveEGFRTKIsasmaintenance ifnotyetreceivedasfirst line Strengthofrecommendation B Levelofevidence I 总结 Forpatientswithstablediseaseorresponseafterfourcycles immediatetreatmentwithalternative single agentchemotherapysuchaspemetrexedinpatientswithn