基础医学概要(三)第十三章：细菌学各论-第二节：肠道杆菌PPT课件

第二节 肠道杆菌 肠杆菌科 Enterobacteriaceae 细菌 是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌 常寄居在人和动物的肠道内 亦存在于土壤 水和腐物中 目前已有44个属 170多个种 但该科引起人类95 以上感染的菌种却不到20个 肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况 致病菌 有少数细菌总是引起人类疾病 如伤寒沙门菌 志贺菌 鼠疫耶尔森菌等 机会致病菌 一部分细菌属于正常菌群 但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时 即可引起机会性感染 如大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌等 由正常菌群转变而来的致病菌 如引起胃肠炎的大肠埃希菌 即是由于获得位于质粒 噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌 肠杆菌科细菌共同生物学特性 1 形态与结构中等大小G 杆菌 大多有菌毛 多数有周鞭毛 少数有荚膜 不产生芽胞 从形态上无法区别2 培养营养要求不高3 生化反应活泼常以此作为鉴别手段 乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌 沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌 前二者不发酵乳糖 4 抗原结构主要有菌体O抗原 鞭毛H抗原和荚膜抗原 5 抵抗力对理化因素抵抗力不强 胆盐 煌绿等染料对大肠杆菌等非致病菌有选择性的抑制作用 借选择培养基来分离致病性肠道菌 6 变异肠杆菌科细菌易出现变异菌株 其中最常见的是耐药性变异 普通平板 灰白色 光滑 湿润 中等大小的菌落 血平板 有些菌可产生 溶血液体培养基 均匀混浊生长 肠杆菌科细菌革兰染色 一 埃希菌属 埃希菌属 Escherichia 有6个种 只有大肠埃希菌 E coli 是临床最常见 最重要的一个菌种 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群 在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌 引起肠道外感染 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性 能导致人类胃肠炎 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标 一 生物学性状 8 形态染色G 杆菌 多数菌株有周身鞭毛 有菌毛 无芽胞 9 生化反应能发酵葡萄糖等多种糖类 产酸产气 大部分菌株迅速发酵乳糖 IMViC试验为 培养特性兼性厌氧 大肠杆菌抗原主要有O H K三种 抵抗力 弱 对庆大霉素 丁胺卡那霉素敏感 一 致病物质1 黏附素 adhesine 包括定植因子抗原 CFA 集聚黏附菌毛 AAF 束形成菌毛 bundleformingpili Bfp 紧密粘附素 intimin P菌毛 I型菌毛和侵袭质粒抗原 invasionplasmidantigen Ipa 蛋白等 2 外毒素志贺毒素 Stx 耐热肠毒素 ST 不耐热肠毒素 LT 还有内毒素 荚膜 载铁蛋白和III型分泌系统 typeIIIsecretionsystems 等 二 致病性与免疫性 二 所致疾病在肠道内一般不致病 但当宿主抵抗力下降或寄居部位改变时可致肠外感染 以化脓性炎症最常见 如泌尿系感染 腹膜炎 胆囊炎等 是医院内感染的重要原因 某些血清型的大肠杆菌可致人类腹泻 12 1 肠道外感染肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见 2 胃肠炎某些血清型可引起人类胃肠炎 与食入污染的食品和饮水有关 为外源性感染 13 致人类腹泻五类大肠埃希菌 肠出血性大肠杆菌EHEC enterohemorrhagicE coli 肠产毒性大肠杆菌ETEC enterotoxigenicE coli 肠侵袭性大肠杆菌EIEC enteroinvasiveE coli 肠致病性大肠杆菌EPEC enteropathogenicE coli 肠集聚型大肠杆菌EAEC enteroaggregativeE coli 引起胃肠炎的大肠埃希菌 一 标本肠外感染采取中段尿 血液 脓液 脑脊液等 胃肠炎则取粪便 二 分离培养与鉴定 三 卫生细菌学检查我国卫生标准规定 大肠菌群在每升饮水中不得超过3个 每100ml瓶装汽水 果汁中不得超过5个 三 微生物学检查法 疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究 预防人类ETEC感染 O157感染的疫苗正在研究中 抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行 尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作 对腹泻病人应进行隔离治疗 污染的水和食品是ETEC最重要的传染媒介 EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起 充分的烹饪可减少感染的危险 四 防治原则 二 志贺菌属 18 志贺菌属是细菌性痢疾最常见的病原体 通称痢疾杆菌 dysenterybacteria 主要致病特点是能侵袭结肠粘膜上皮细胞 引起自限性化脓性感染病灶 G 短小杆菌 无芽胞 无鞭毛 无荚膜 有菌毛 一 生物学性状 分解葡萄糖 产酸不产气 除宋内志贺菌个别菌株外 均不发酵乳糖 动力阴性 志贺菌属细菌有O和K两种抗原 O抗原是分类的依据 藉以将志贺菌属分为4群和40余血清型 包括亚型 A群即痢疾志贺菌 S dysenteriae B群即福氏志贺菌 S flexneri C群即鲍氏志贺菌 S boydii D群即宋内志贺菌 S sonnei 志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱 一 致病物质侵袭力和内毒素 有的菌株能产生外毒素 二 所致疾病细菌性痢疾 我国主要为B群和D群 传染源 病人和带菌者传播途径 粪 口途径感染几乎只局限于肠道 一般不侵入血液 典型的急性细菌性痢疾 潜伏期1 3天 突然发病 常有发热 腹痛 脓血黏液便 伴有里急后重 tenesmus 二 致病性与免疫性 22 致病物质 菌毛 侵袭蛋白 毒素 内毒素 LPS 外毒素 志贺毒素 A群1型菌株产生 23 急性菌痢发热 腹痛 里急后重 脓血粘液便急性中毒性菌痢休克为主要表现的全身中毒症状小儿多见 为内毒素在特殊情况下的反应慢性菌痢病程超过2个月 反复发作或迁延不愈 病型 三 免疫性抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA sIgA 病后免疫期短暂 也不巩固 二 致病性与免疫性 一 标本取粪便脓血或黏液部分 避免与尿混合 在使用抗生素前采样 标本应新鲜 若不能及时送检 宜将标本保存于30 甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内 中毒性痢疾者可取肛拭 二 分离培养与鉴定选择培养基可疑菌落生化反应血清学鉴定 三 毒力试验 四 快速诊断法免疫染色法 免疫荧光菌球法 协同凝集试验 胶乳凝集试验 分子生物学方法 三 微生物学检查法 1 控制传染源 切断传播途径 增进机免疫力 2 菌苗预防 减毒突变株 杂交株 营养缺陷减毒株 非特异性预防 水 食物和牛奶的卫生学监测 垃圾处理和灭蝇 隔离病人和消毒排泄物 发现亚临床病例和带菌者 抗生素治疗感染个体 此菌很易出现多重耐药 multipledrugresistance 菌株 治疗中应注意 四 防治原则 三 沙门菌属 28 生物学性状 大都周身鞭毛 不分解乳糖 在肠道杆菌选择培养基上形成无色菌落 IMViC 生化反应对沙门菌属中各菌种的鉴定有重要意义 29 抗原构造与分类 O抗原 脂多糖 群特异性O抗原刺激机体产生IgM型抗体 H抗原 蛋白质 分第1 2相第1相 特异相 a b c 第2项 非特异性 1 2 3 H抗原刺激机体产生IgG型抗体 Vi抗原 多糖 与毒力 Virulence 有关 存在于菌体表面 可阻止O抗原与相应抗体反应 测定Vi抗体有助于检出伤寒带菌者 30 抵抗力 不强 胆盐 煌绿等对本属细菌的抑制作用较其他肠道杆菌为小 可用来制备肠道杆菌选择培养基 利于分离粪便中的沙门氏菌 31 3 外毒素 类似于ETEC产生的肠毒素ST 志贺毒素 并有部分抗原交叉 致病物质 1 侵袭力 若干个染色体基因位点与入侵有关 Vi抗原对O抗原的保护作用 LPS具有较长的O抗原侧链 能阻止外膜与补体接触 同时能直接抑制C3旁路途径 2 内毒素 二 所致疾病传染源为病人和带菌者 其次为带菌动物及其动物产品 人类沙门菌感染有4种类型 1 肠热症 entericfever typhoidfever 包括伤寒沙门菌引起的伤寒 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 原称乙型副伤寒沙门菌 和希氏沙门菌引起的副伤寒 典型病程 分三个阶段 二 致病性与免疫性 33 第一阶段 为临床上的潜伏期阶段伤寒杆菌经口到小肠 穿过粘膜上皮进入下层的淋巴小结繁殖 被巨噬细胞吞噬后在细胞内繁殖 部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖 细菌经胸导管入血 34 细菌随淋巴液经胸导管进入血液 第一次菌血症 并扩散到肝 脾 肾 胆 骨髓等到部位 此阶段为临床上的发病第一周 出现发热 不适 全身疼痛等前驱期症状 第一周取什么样品为标本 抗体的水平如何 35 第二阶段 在肝 脾 肾 胆 骨髓等部位繁殖 由巨噬细胞带入血液 第二次菌血症 胆内细菌排入小肠 部份随粪便排出 部分进入肠内淋巴组织而激发变态反应 可造成肠出血及肠穿孔 此阶段为临床上的第2 3周 出现持续高热 相对缓脉 肝脾肿大 白细胞下降 皮肤玫瑰疹 全身中毒症状显著 36 第三阶段 进入恢复阶段 病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月 甚至1年 称恢复期带菌者 约有3 的伤寒患者成为慢性带菌者 37 为什么有肝 脾肿大 为什么会有肠穿孔发生 为什么有高热 白细胞下降 全身中毒症状 玫瑰疹 抗体水平如何变化 应如何采集临床标本 请思考 二 所致疾病2 胃肠炎 食物中毒 常见食物主要为肉类食品 蛋类 奶和奶制品 系动物生前感染或加工处理过程污染所致 多见于老人 婴儿和体弱者 临床表现 发热 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 为摄入污染的食物 细菌在肠内繁殖所至 引起细菌 鼠伤寒沙门氏菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌 二 致病性与免疫性 39 3 败血症多见于儿童和免疫力低下成人 经口感染后 病菌即侵入血循环 败血症症状严重 但肠道症状较少见 引起细菌 猪霍乱沙门菌 丙型副伤寒沙门菌 鼠伤寒沙门氏菌 肠炎沙门菌 血培养阳性率高 40 4 无症状带菌者约1 5 伤寒或副伤寒患者 在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌 转变为无症状 健康 带菌者 三 免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制 胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关 一 标本肠热症根据病程不同采取不同的标本第1周取外周血 第2周起取粪便 第3周起还可取尿液 从第1周至第3周均可取骨髓液 胃肠炎取粪便和可疑食物 败血症取血液 胆道带菌者可取十二指肠引流液 二 分离培养和鉴定SS平板可疑菌落生化反应 最简单的是双糖铁培养基 沙门菌多价抗血清 三 血清学诊断用于肠热症的血清学试验有肥达试验 Widaltest 间接血凝法 EIA法等 其中肥达试验在我国仍较普及 四 伤寒带菌者的检出一般先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选 若效价 1 10时 再反复取粪便等标本进行分离培养 以确定是否为伤寒带菌者 三 微生物学检查法 肥达试验 Widaltest 定义 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原 副伤寒的甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验 测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验 肥达试验结果的解释 1 正常值一般是伤寒沙门菌O凝集效价 1 80 H凝集效价 1 160 引起副伤寒沙门菌H凝集效价 1 80 2 动态观察若效价逐次递增或恢复期效价比初次效价 4倍者即有诊断意义 3 O与H抗体的诊断意义O H凝集效价均超过正常值 则肠热症的可能性大 如两者均低 患病可能性小 若O不高H高 有可能是预防接种或非特异性回忆反应 如O高H不高 则可能是感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌感染 4 少数病例在整个病程中 肥达试验始终在正常范围内 做好水源和食品的卫生管理 防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染 感染