小儿SLEPPT课件

1 儿童系统性红斑狼疮诊治进展 复旦大学附属儿科医院周利军fenlin183 2 发病机制 APC T B 信号传导异常辅助作用加强细胞毒性作用减弱细胞因子发生改变基因转录异常 黏附分子表达增强 内皮损伤 B7 遗传基础 紫外线 药物 感染等 自身抗原 可检测到的自身抗体 凋亡 凋亡 B7 MHC 抗体介导的免疫损伤 免疫复合物形成 3 SLE的动物模型 NZBandNZWF1MRLBXSB MpJ BXSB DPLN 弥漫增殖性狼疮性肾炎 4 SLE的动物模型 MHC中基因参与发病位于1号染色体在人类的研究中也发现有可能找到 个不同自身免疫表型基因位点 5 SLE的遗传学 MHC II类基因调节凋亡的基因补体成分和其受体的基因甘露糖结合凝集素基因IgG受体基因细胞因子基因家族性SLE的连锁分析 6 SLE的血液系统表现 贫血 7 SLE的血液系统表现 8 SLE的血液系统表现 7 15 出现AIHA2 6 以AIHA为首发症状分为温抗体和冷集素型 9 年ACR诊断标准 颊部红斑盘状红斑光过敏口腔溃疡关节炎浆膜炎肾脏病变持续性蛋白尿 d PRO 管型尿神经系统异常血液系统异常Hb溶贫 淋巴细胞血小板白细胞免疫学异常A dsDNA A Sm aPL抗核抗体ANA 4项可确诊 敏感度和特异度为 10 SLE活动评价 狼疮活动性指数 SLEDAI 癫痫样发作精神症状器质性脑病综合征视力受损颅神经异常狼疮性头痛脑血管意外血管炎 关节炎肌炎管型尿血尿蛋白尿脓尿 新的皮疹脱发黏膜溃疡胸膜炎心包炎低补体抗dsDNA升高 分 分 分 发热血小板减少白细胞减少 分 11 SLE活动评价 年在日本研讨会制定超过 分为SLE活动敏感性和特异性超过 SLEDI 2000为更合理评价对轻中度的临床症状以及危重状况评价有待完善 12 隐匿性狼疮 一 或2条 年ACR的分类标准 二 附加的次要条件 淋巴结肿大发热头痛皮下结节干燥综合征乏力神经症 个关节受累部分凝血酶原时间延长r球蛋白升高血沉增快C3或C4降低 三 年以上的随访 13 SLE活动或复发的判断标准 不明原因的非感染性发热出现新鲜的皮疹或血管炎皮疹出现关节肿痛明显脱发出现口腔和鼻腔的新鲜溃疡出现心包炎和胸膜炎尿蛋白增多血液系统异常出现神经系统症状A dsDNAESRC3 14 狼疮性肾炎的肾脏病理学分类标准 WHO分型光镜电镜免疫荧光正常组织I型正常 系膜增殖II型IIa正常系膜反应 IIb弥漫系膜及细胞增殖内皮 毛细血管袢壁 局灶增殖型III局灶节段加重和坏死系膜反应 系膜反应 内皮 内皮 弥漫增殖 显著的弥漫性细胞增殖系膜反应 同左和肾小球外系膜插入 内皮下沉积内皮 小管和间质苏木精小体 新月体形成上皮下 膜型 膜上沉积 钉突形成系膜反应 同左和毛细血轻度系膜增生上皮下 管袢壁 内皮下 硬化型 伴节段和球型硬化系膜 同左毛细血管袢壁 间质性肾炎显著的急性或慢性小管基底膜 和间质炎症小管和 15 肾脏病理学 16 肾脏病理学 17 狼疮脑病的诊断标准 符合 年ACR的SLE诊断标准病情处于活动期出现抽搐或其他神经精神症状 排除其他疾病所致脑脊液检查 白细胞和蛋白轻度升高 18 狼疮性肺炎的诊断 mathy等 符合 年ACR的SLE诊断标准特征表现 严重的呼吸困难和发热 无寒战 呼吸急促 心动过速和紫绀 可有胸腔积液和心包炎动脉血氧分压降低血和痰培养无致病原X线有葡萄状阴影 固定在肺下叶 多为双侧 19 SLE的治疗 非甾体类抗炎药 NASID 抗疟药糖皮质激素甲基强的松龙冲击免疫抑制剂大剂量免疫球蛋白冲击血浆置换 20 SLE的治疗 甲基强的松龙指征 急性肾功能不全中枢神经系统受累大量心包积液重度血小板减少溶血危象剂量 mg kg 21 SLE的治疗 CTX的治疗指征 危及生命的重症患儿经大剂量激素治疗无效撤减激素复发不能应用大剂量激素 糖尿病和高血压 22 SLE的治疗 CTX的治疗原则 冲击治疗优于口服先大剂量后小剂量用药间隔先短后长联合应用激素减少造血干细胞抑制剂量 mg m2 每月一次 病情稳定后 月一次治疗 23 SLE的治疗 年Lehman方案CTX0 5 0 75 monthX7次CTX每 月 次X7次 月 CTX每月 次X 次 疗效不好 其他免疫抑制剂 重复肾活检 每 月 次X1年 疗效好 24 SLE的治疗 CTX治疗副作用 出血性膀胱炎 丙烯醛骨髓抑制性腺受损诱发淋巴瘤和白血病其他 25 SLE的治疗 霉酚酸酯15 20mg kg d 环孢霉素 硫唑嘌呤 氨甲蝶呤 CTX 抑制尿嘌呤高度选择抑制T Bcell肾血管病变疗效好对非淋巴和器官无毒免疫及血尿恢复快不引发高血压 糖尿病 胰腺炎