乙醛脱氢酶2ppt课件

为什么大多数中国人酒后出现脸红 喝酒脸红 酒量好 乙醛可刺激肾上腺素 去甲肾上腺素的分泌 引起面部潮红 皮温升高 即也就有了脸红的现象 但是又是为什么中国人的脸红现象会多于欧美国 Why 因为我们乙醛脱氢酶发生变异 一 乙醇在人体的代谢途径 1 90 乙醇在肝内发生如下代谢 2 脱氢酶 1 大多数脱氢酶的天然受体是NAD NAD 是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸 来自于维生素B3 烟酸 烟酰胺 例如乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶等脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD 还原生成NADH 维生素B3又称烟酸 烟酰胺 烟酸 烟酰胺 NAD 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶INADP 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸辅酶II NAD 和NADP 的作用是脱氢酶脱氢过程中传递电子和氢即氢负离子因此NAD 和NADP 是脱氢酶的辅因子 2 另一些脱氢酶以B2为辅基 辅基在催化反应中进行氧化还原B2又称核黄素例如琥珀酸脱氢酶以核黄素为辅酶 称为黄素酶 黄素腺嘌呤二核苷酸 FAD 黄素单核苷酸 FMN 两种形式参与氧化还原反应 起到递氢作用 二 乙醛脱氢酶的功能和变异 1 乙醛脱氢酶的功能acetaldehydedehydrogenase 缩写ALDH醛脱氢酶的一种 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应 CH3CHO NAD CH3COOH NADH 2 乙醛脱氢酶的突变体ALDH2 2 1 乙醛脱氢酶基因位于12号染色体正常的等位基因记为ALDH2 1单碱基突变的等位基因记为ALDH2 2突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基本丧失而解酒过程重在加速乙醛的分解 2 80 黄种人有ALDH2 2ALDH2 2在人类各族群中的分布是不同的 它基本全部出现在亚洲人上研究显示80 黄种人有这种突变基因 3 ALDH2 2为什么失去催化活性 乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD 乙醛脱氢酶有两个大口袋 一个装乙醛 一个装NAD 编码活性中心的一个碱基对突变 正常的氨基酸是谷氨酰胺 突变成了赖氨酸带正电荷的赖氨酸会阻止NAD 的结合 乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性 进而影响酶的催化活性杂合子有ALDH2 2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙醇的氧化产物乙醛纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾 三 具有ALDH2 2的优缺点 1 不容易酗酒血液乙醛浓度增高 造成一系列饮酒后的不良反应 如脸红 头晕 心跳加快等乙醛会造成肠胃非常不适有这种基因的人一般不会主动喝酒 减少酗酒 2 造成中国人患肝癌的几率增加由于ALDH2 2携带者对乙醛代谢较差 有人认为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见的原因 在美国出生的中国人 肝癌发病率要比美国白人高 要以倍数来计算的基于类似机理 有人还研究了食管癌 咽喉癌与肝癌的易感基因与ALDH2 2的关系 发现有一定的关联 四 提问和讨论 1维生素B3又叫什么 NADP 和NAD 的中文名是 2核黄素有那两部分组成 其中它有两种形式 是哪两种 3乙醛脱氢酶的突变体是 4辅因子对酶有什么作用 5你认为那种人比较适合饮酒 且酒量好 我们如何预防和减缓 上脸 的程度呢 药物双硫仑 disulfiram 可强烈抑制ALDH1的活性 但对ALDH2无影响 它作为戒酒药物即在于它对ALDH的抑制 服药后所摄入乙醇的代谢产物乙醛无法被代谢掉 蓄积在体内从而造成类似严重醉酒的不适症状 使酒瘾者无意继续饮酒 用作戒酒的嫌恶疗法 但是患有某种遗传病的人 体内无法分泌乙醛脱氢酶 酒精在肝脏处无法分解 乙醛会到达全身 喝醉即是死亡 例如 阿米什人 推荐方法一 推荐方法二 医学专家提醒大家 一旦发现 上脸 时 不妨喝点蜂蜜水 蜂蜜中含有一种特殊的果糖 可以促进酒精的分解 吸收 减轻头痛症状 补充维生素C 维生素B 或吃些甜食 蛋白类食物 增加血糖浓度 缓解酒精对人体的损害 酒后及时喝果汁或糖水 可对肝脏起到保护作用 吃点猴头菇 它可以保护胃黏膜不受损害 糖醋菜的解酒效果也不错 因为醋和酒能在体内形成乙酸乙脂 有解酒作用 饮用牛奶也可延缓酒精