ROP的发病机制

早产儿视网膜病变（ROP）的流行病学和发病机制,一、ROP的流行病学,（一）发达国家ROP的发病情况,第一次流行,1942年Terry首次报道 晶状体后纤维增生症（RLF）主要与滥用氧有关1951年Campbell 提出控制氧的使用后 发病率明显下降,第二次流行,20世纪80年代主要与早产低出生体重儿成活率提高 有关20世纪90年代后发病率显著降低欧洲 1031、美国 21.3、新加坡 29.2,（二）我国ROP发病情况,按亚洲ROP发生率（20.7%）计算 30万40万/年特点：较发达国家发病率高，且平均出生体重及孕周更大（750g、25周 vs 1430g、30周）,（二）我国ROP发病情况,（三）ROP的危险因素,早产、低出生体重 是ROP发生的根本原因 ROP的发生率和严重性与出生体重和胎龄成反比体重500g750g、或胎龄25周27周 的早产儿ROP的发病率可达7080,（三）ROP的危险因素,氧疗 氧疗时间、吸入氧浓度及氧疗方式密切相关 与高浓度给氧后迅速停止给氧造成组织相对缺氧有关 出生后第1周内PaO2变化越大，ROP发生率越高,（三）ROP的危险因素,遗传因素 其他 如感染、呼吸暂停20s、贫血与输血、缺血缺氧脑病、血压波动、胎盘早剥、微量元素（如铜、硒）、利用体外受精技术怀孕等,二、胚胎期视网膜血管的发育,（一）早产儿视网膜病变分区,分三个区区：以视乳头中央为中心，视乳头到 黄斑中心凹距离的2倍为半径画圆区：以视乳头中央为中心，视乳头到鼻侧锯齿缘为半径画圆的区以外环形区域，鼻侧到锯齿缘，颞侧大约在赤道部区：区以外剩余的部位,早产儿视网膜病变分区,区视网膜血管形成，区、区无血管,早产儿视网膜病变分区,区、区视网膜血管形成，区无血管,早产儿视网膜病变分区,区视网膜血管形成，视网膜血管发育完全,视网膜血管化的过程是以视乳头为中心由后极部向周边部发育、推进胚胎3月末或4月初视网膜血管开始发育胚胎16周时后极部视网膜血管化胚胎26周时视网膜血管化已接近区胚胎32周时至鼻侧锯齿缘胚胎40周时达颞侧锯齿缘,（二）胚胎期视网膜血管的发育,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎16周时后极部视网膜血管化,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎26周时视网膜血管化已接近区,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎32周时至鼻侧锯齿缘,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎40周时达颞侧锯齿缘,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎期视网膜血管的发育,胚胎期视网膜血管的发育,三、ROP的发病机制,早产儿周边部视网膜血管尚未发育，存在无血管区是发病基础视网膜新生血管的形成是发病的中心环节,（一）病理生理过程,可分为两个阶段第一阶段：视网膜周边血管的缺乏第二阶段：视网膜异常新生血管的增殖,第一阶段,主要发生在早产儿出生到矫正胎龄3032周,第一阶段,高氧血管收缩、闭塞血管发育停止无血管区视网膜缺血、缺氧,第二阶段,多发生在矫正胎龄3234周,第二阶段,视网膜缺血缺氧 血管增生因子增多视网膜继续血管化 新生血管、动静脉吻合视网膜继续血管化（ROP1期或2期） ROP消退 新生血管进入玻璃体（3期） 纤维血管膜增殖、收缩视网膜脱离（4或5期）,（二）相关因子,血管内皮生长因子（VEGF） 在血管生产中起中心调控作用，是最强有力的促血管生成因子。VEGF新生血管形成，抑制VEGF的表达，可减少新生血管的形成,（二）相关因子,胰岛素样生长因子-1（IGF-1) 通过“允许”作用发挥促血管生成作用。低水平可抑制VEGF的促血管生成作用，高水平“允许”VEGF发挥最大作用。ROP患儿与正常婴儿的血清IGF-1水平有明显区别，可作为预测早产儿是否会发生ROP的检测指标,（二）相关因子,色素上皮衍生因子（PEDF）视网膜色素上皮细胞分泌，是眼部组织中最有效的内源性血管生成抑制剂其它细胞因子 肝细胞生长因子（HGF）、肿瘤坏死因子（TNF） 、血管促白细胞生长素（ANG）以及氧自由基等,（三）ROP发病机制新概念,正常视网膜血管发育分为两个阶段vasculogenesis：指最初的血管主干的形成，与VEGF无关angiogenesis:指在血管主干上形成周边部血管支和分支，形成毛细血管网，由缺氧诱发VEGF上调引起,（三）ROP发病机制新概念,区ROP血管主干形态异常，激光或冷凝效果较差，其发病