生长刺激表达基因2蛋白介绍ppt课件

ST2 新一代的心衰管理标志物 心衰是一种反复循环入院的疾病 什么是ST2 ST2 生长刺激表达基因2蛋白 growthSTimulationexpressedgene2 是白介素 1受体家族的成员ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型 两种亚型是通过选择性剪接和加工形成 ST2L是一种跨膜结合亚型 可溶性ST2是一种可溶性的 在循环系统中存在的亚型 ST2起初被认为是一个孤儿受体 直到2005年发现其配体白介素 33 IL 33 1989年首次报道2002年 哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达 心脏保护 ST2L IL 33前体 Caspase 1 MyD88 IRAK ERK NFkB 改编自Kakkaretal NatRevDrugDiscov2008 成纤维细胞 心肌细胞 ST2 IL 33的诱骗受体 5 ST2区别于其他心脏标志物 诊断预后 病患管理 ST2 NP类标志物 肌钙蛋白 越来越多的临床应用 肌酸激酶 CK MB 肌红蛋白 IIbA Asabiomarkerofmyocardialfibrosis solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture 2013年美国ACCF AHA心衰指南推荐 可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物 可以预测心衰患者的入院和死亡机率 Yancyetal 2013 Circulation 128 1810 1852 2014中国心衰指南推荐 反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息 IIa B 反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息 IIb A 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会 2014 中国心血管病杂志 42 2 98 122 国内专家论证ST2在心衰管理中的作用 北京阜外医院的张健教授发表 中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值 PLoSOne 9 10 e110976 如下 国内专家论证ST2在心衰管理中的作用 P 0 0001 P 0 0001 ST2和症状严重程度相关 急性心衰 PRIDE 慢性心衰 PHFS Bayes Genisetal 2013JCF 在879例心衰患者的队列中 ST2浓度与肾功能变化无相关性 但NT proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高 ST2检测结果不受肾功能干扰 单一阈值 数据容易解读 在急性心衰中 ST2对于NT proBNP的附加价值 1500 1200 900 600 300 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 观察天数 累积风险 P 0 001 sST2和NT proBNP均升高 n 276 只有sST2升高 n 95 二个标志物均不升高 n 168 只有NT proBNP升高 n 54 重新分类 RehmanSR vanKimmenadeRR JanuzziJL Circulation 2008 118 S 871 仅检测NT proBNP时 病患被认为风险适中 但增加检测ST2时 患者被认为处于高风险 多个慢性 门诊心衰队列研究中 ST2的作用一致 对于慢性 门诊心衰患者的1年内的死亡风险 采用Cox比例风险模型 35ng ml的ST2用作一个二分类预测因子 改编自Breidthardt etal 2013 J Card Failure 连续检测ST2的测量结果和结局 巴塞尔ADHF队列研究 P 0 001 SaengerAK MillerWL LuekeAJetal Circulation 2012 126 A19365 P 0 001 P 0 02 ST2 BNP和cTnT的多因素分析 连续检测ST2在多因素模型中占优 213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人 肺动脉平均压 25 肺毛细血管楔压 15组1 特发性肺动脉高压 结缔组织疾病 硬皮病 HIV引起的 毒素引起的PAH155名 73 女性 UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层 引自TeresaDeMarco MD美国加州大学旧金山分校 肺动脉高压的存活情况的比例风险模型 该模型对年龄和性别进行了调整 引自TeresaDeMarco MD美国加州大学旧金山分校 PARADIGM HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显 O MearaE etal 2016 JCardFail 22 8S S29 S30 通过测定ST2浓度来辅助药物治疗 病例 心功能B阶段 NYHAI级心衰患者 85岁男性 高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF为35 伴轻度二尖瓣返流 MR 既往阵发性房颤史 但目前为窦性心律每次检查时 其NT proBNP浓度均 1000pg mL 阈值 引自JamesJanuzzi Jr 教授 美国麻省总医院 心功能B阶段 NYHAI级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案 就诊 增加 受体阻滞剂用量 增加 受体阻滞剂用量 增加ACEI剂量 开始使用卡维地洛和依普利酮 2015年1月8日 2015年3月24日 引自AlanMaisel教授 美国加州大学圣地亚哥分校 美国退伍军人医疗系统医院使用ST2 案例分享 2015年3月28日 2015年3月30日 2015年4月10日 2015年4月13日 美国退伍军人医疗系统医院使用ST2 案例分享 引自AlanMaisel教授 美国加州大学圣地亚哥分校 PresageST2检测试剂盒原产地和公司 美国CriticalDiagnostics公司试剂盒 96孔板试剂盒方法学 ELISA法试剂保存期 开封2 8 C 七天未开封2 8 C 一年检测样本 注册证 血清ST2专利保护 唯一在中国获得临床检验C