第三章-抗原-PPT课件

1 第三章抗原 antigen Ag Medicalimmunology 三峡大学医学院宋银宏 2 主要内容 1抗原的性质与分子结构基础 2影响抗原免疫原性的因素 3抗原的种类 4非特异性免疫刺激剂 抗原 3 一 抗原 antigen 的基本特性定义 指所有能激活和诱导免疫应答的物质 通常指能被T B淋巴细胞表面特异性抗原受体 TCR或BCR 识别及结合 激活T B细胞增殖 分化 产生免疫应答效应产物 特异性淋巴细胞或抗体 并与效应产物结合 进而发挥适应性免疫应答效应的物质 1 免疫原性 immunogenicity 2 免疫反应性 immunoreactivity 或抗原性 antigenicity 1抗原的性质与分子结构基础 4 刺激T细胞 记忆Tcell 效应Tcell 浆细胞 抗体 抗原 刺激Bcell 抗原 antigen 记忆Bcell 5 激活的T细胞 激活的B细胞 抗体 免疫原性 6 抗原与抗体结合 抗原与效应T细胞结合 免疫反应性 7 二 抗原的特异性 特异性 物质之间的相互吻合性或针对性 抗原的特异性表现在两个方面 免疫原性的特异性 免疫反应性的特异性意义 特异性是免疫应答最重要的特点 也是免疫学诊断和防治的理论依据 1抗原的性质与分子结构基础 8 抗原与抗体结合的特异性 抗原的特异性 9 三 抗原表位 epitope 抗原特异性的分子基础1 概念是抗原分子中被相应抗体或抗原受体识别的特定部位或特殊的化学基团 其性质 数目和空间构型决定了抗原特异性 又称抗原决定基 antigenicdeterminant 是抗原与TCR BCR及抗体特异性结合的基本单位 1抗原的性质与分子结构基础 10 表位 抗原决定基 抗原 抗原 抗原 表位 1抗原的性质与分子结构基础 11 2 表位的类别 1 按表位结构分类 构象表位 conformationaldeterminant 线性表位 sequentialdeterminant 2 按识别决定基的免疫细胞分类 T细胞表位 TCR 识别 表位 B细胞表位 BCR 识别 表位 1抗原的性质与分子结构基础 12 构象表位与线性表位 1抗原的性质与分子结构基础 13 抗原的T细胞决定基 簇 和B细胞决定基 簇 1抗原的性质与分子结构基础 14 T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需不需表位性质主要是变性多肽天然多肽 多糖 脂多糖 有机化合物表位大小8 10氨基酸 CD8 T 5 15氨基酸13 17氨基酸 CD4 T 或5 7个核苷酸表位类型线性表位构象表位 线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面 T细胞和B细胞抗原表位的特性比较 1抗原的性质与分子结构基础 15 四 半抗原 hapten 和载体 carrier 完全抗原同时具有免疫原性和抗原性的物质 半抗原仅具有抗原性而无免疫原性的物质 载体与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质 1抗原的性质与分子结构基础 16 半抗原与载体效应 17 五 共同抗原表位及交叉反应 共同抗原 交叉反应性抗原 两种不同抗原具有相同或相似的抗原表位 交叉反应 crossreaction 抗体 或抗原 除可与其相应抗原 或抗体 发生特异性反应外 有时还可与其他抗原 或抗体 发生反应 1抗原的性质与分子结构基础 18 抗原的交叉反应 19 接种 抗原的交叉反应 20 主要因素 抗原分子的理化与结构性质宿主的特性 机体的应答能力 抗原进入机体的方式 免疫方式 2影响抗原免疫原性的因素 21 一 抗原的异物性 异种物质 同种异体物质 自身抗原 抗原因素 22 二 一定的理化性状 分子量大小 一般在10kDa以上 一定的化学组成和结构 分子构象和物理状态 抗原表位的易接近性 抗原因素 23 化学基团的性质对抗原表位免疫反应性的影响 Landsteiner 分子构象 24 化学基团的位置对抗原表位免疫反应性的影响 分子构象 25 抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系 26 抗原的免疫原性也与机体的应答能力有关 受遗传因素的控制 动物品系的差异 MHC控制 年龄 青状年 幼年 老年 性别 雌性比雄性抗体生成高 健康状态 宿主的特性 机体因素 27 抗原的剂量和进入途径 皮内 皮下 肌肉 静脉 腹腔 口服 免疫佐剂 弗氏佐剂 IgG明矾佐剂 IgE 抗原进入机体的方式 免疫方式 28 一 根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类 胸腺依赖性抗原 thymusdependentantigen TD Ag 需在APC参与及T细胞辅助下 才能刺激B细胞产生抗体的抗原 即由B细胞表位 半抗原 和T细胞表位 载体 组成 绝大多数蛋白质抗原属此类 胸腺非依赖性抗原 thymusindependentantigen TI Ag 由多个重复B细胞表位组成 可分为TI 1Ag和TI 2Ag 3抗原的种类 29 3抗原的种类 30 二 根据抗原与机体亲缘关系分类 异嗜性抗原 又称Forssman抗原 存在于人 动物 植物和微生物之间的共同抗原 异种抗原 xenogenicAg 同种异型抗原 allogeneicAg 如ABO血型抗原 MHC抗原 自身抗原 autoantigen 独特型抗原 idiotypicantigen 3抗原的种类 31 超敏反应 抗原 32 过敏性休克 休克时 监测血压 33 血清病 血管炎 34 35 36 补体 RBC TypeA Aantigen TypeB Anti A抗体 Anti A抗体 输血反应 37 三 根据是否在抗原提呈细胞内合成分类 外源性抗原 exogenousantigen 指非抗原提呈细胞自身所产生的抗原 内源性抗原 endogenousantigen 指抗原提呈细胞在其胞内合成的抗原 3抗原的种类 38 一 超抗原 superantigen SAg 一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原 能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号 极微量蛋白可活化多克隆T细胞 产生很强的刺激效果 故称为超抗原 4非特异性免疫刺激剂 39 超抗原 superantigensSAg 生物学意义 毒性作用及诱导炎症反应 自身免疫病 免疫抑制 40 二 免疫佐剂 adjuvant 与抗原一起或预先注入机体 可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质 4非特异性免疫刺激剂 41 种类 生物性 卡介苗 BCG 无机化合物 氢氧化铝人工合成物 PolyI C等有机物 矿物油脂质体e g 弗氏 Freund 不完全佐剂 IFA 无TB 和完全佐剂 矿物油 羊毛脂 灭活TB CFA 为最常用的 4非特异性免疫刺激剂 42 细胞因子皂苷及其衍生物固有免疫激动剂细菌 真菌来源的 葡聚糖等 新型佐剂 4非特异性免疫刺激剂 43 1 改变抗原物理形状 增加抗原在体内潴流时间2 通过刺激单核 巨噬细胞 增加对抗原的处理和提呈能力3 刺激淋巴细胞的增值分化 从而增强和扩大免疫应答的能力 佐剂的主要机制 4非特异性免疫刺激剂 44 非特异的多克隆激活剂 对T B细胞有相对选择性 可用于检测机体免疫系统的功能状态 三 丝裂原 mitogen 4非特异性免疫刺激剂 45 可致细胞发生有丝分裂 进而增殖的物质 三 丝裂原 mitogen 4非特异性免疫刺激剂 46 患者 女 16岁 有哮喘和过敏性鼻炎的病史 主诉 发热 头晕 全身肌痛 在去医院途中有短暂的意识丧失 上肢出现红色疹子并迅速扩散至全身 发病前未饮酒和服药 未接触其他病人 在发病前因有阴道出血使用了阴道塞 体检 呼吸24次 分 心率140次 分 血压67 25 躯干有扁平红色斑疹 无皮下出血点 无局部感染灶 实验室检查 白细胞计数升高 血清电解质水平正常 凝血时间延长 血清转氨酶升高 脑脊液正常 血 尿 脑脊液细菌培养阴性 阴道分泌物培养检出大量的金黄色葡萄球