血小板生理与功能ppt课件

血小板生理与功能 北京乐普医疗科技有限责任公司徐顺 回顾 血液的组成 血清和血浆的区别 血细胞生理红细胞生理与特性 白细胞生理与特性 血小板生理与特性 红细胞 白细胞计数的临床意义 生理性止血的过程 回顾 血液的组成 血浆 40 50 水和溶质 和血细胞 50 60 红细胞 白细胞和血小板 血清和血浆的区别 血浆 有纤维蛋白原 血清 无纤维蛋白原血细胞生理红细胞生理与特性 生成 生理特性 可塑变形性 悬浮稳定性 ESR 渗透特性白细胞生理与特性 种类 变形游走趋化吞噬分泌 参与炎症和免疫反应血小板生理与特性 功能 粘附 聚集 释放 收缩 吸附红细胞 白细胞计数的临床意义 生理性止血的过程 血管收缩 血栓形成 血小板的作用 血液凝固 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 血小板历史 1882年 Osler和Hayem发现血管损伤后血管壁的伤口是由一种类似白蘑菇的止血钉堵住止血口才导致凝血 以达止血的目的 同年 意大利学者Bizzozero发现血小板在血管损伤后的止血过程中起着重要作用 并首次提出血小板的命名 得益于电子显微镜的问世 1960年以后才认识清楚血小板与血栓和止血的内在关系 血小板的来源 所有的血细胞都来源于造血干细胞 血小板来源于巨核细胞 是成熟的巨核细胞脱落下的一小块胞质 巨核细胞是骨髓的造血细胞中数量最少 仅占髓样有核细胞总数的0 05 但其产生的血小板却对机体的止血功能极为重要 一个成熟的巨核细胞可产生1000 6000个血小板巨核细胞的增殖至少受两种调节因子的作用 巨核细胞刺激因子 Meg CSF 和促血小板生成素 TPO 血小板结构与形态 组成 由表面结构 血小板外衣 血小板膜和膜下区域 骨架 溶胶区 细胞器 内含物及特殊的膜结构组成静息的血小板 两面微凸 椭圆形或圆盘形 无粘性激活的血小板 颗粒向中央集中 伸出多个伪足 有粘性 部分血小板膜受体 血小板内含物 GPIIb IIIa受体有纤维蛋白原 假性血友病因子和玻璃链接蛋白等 人工合成的RGD能够竞争性抑制GPII IIIa与其受体的结合 从而抑制血小板的聚集 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 血小板生理 来源 从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质数量 100 300 109 L形态 双面微凸的圆盘状 体积小 无细胞核 直径2 3 m妇女在月经期可减少50 75 幼儿含量稍低血小板约2 3在末梢血循环中 1 3在脾脏中 并在两者之间相互交换 血小板的生成和调节血小板生成的调节 促血小板生成素 TPO 和巨核系集落刺激因子TPO是一种糖蛋白 主要由肝实质细胞产生 通过作用于血小板上的受体促血小板生成 血小板的破坏血小板进入血液后 寿命为7 14天 但只在最初两天具有生理功能 每天更新总量的1 10左右衰老的血小板在脾 肝和肺组织中被吞噬破坏在生理性止血活动中 血小板解体并释放全部活性物质 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 血小板生理特性 1 粘附 adhesion 与非血小板表面2 聚集 aggregation 与血小板之间3 释放 release 释放内含物 ADP AA 5 HT等 4 收缩 contraction 收缩蛋白5 吸附 adsorption 凝血因子 I V XI XIII 血小板粘附 plateletadhesion 血小板与非血小板表面的粘着 血管内皮细胞受损时 血小板即粘附于内皮下组织 需要结构 血小板膜上糖蛋白 GPIb是参与黏附的主要蛋白内皮下成分 主要是胶原蛋白血浆vWF因子 血小板黏附的桥梁过程 血管受损后 内皮下胶原暴露 vWF与暴露的胶原结合血小板膜上GPIb与变构的vWF结合黏附在胶原纤维上GPIb受损 vWF缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血 血小板生理特性 粘附 血管损伤 内皮下胶原 血浆vWF vWF变构 血小板adhesion 血小板膜糖蛋白GPIb 暴露 血小板聚集 plateletaggregation 血小板与血小板之间的相互黏着 需纤维蛋白原 Ca离子 血小板膜上的GP b a参与 过程 在致聚剂的激活下 GP b a分子上的纤维蛋白原受体暴露 在Ca离子作用下与纤维蛋白原结合 从而使血小板聚集 处于活化状态下的GP b a也能与vWF结合 次要粘附 致聚剂生理性 凝血酶 胶原 TXA2 ADP 肾上腺素 5 HT 组胺等病理性 细菌 病菌 免疫复合物 药物等受cAMP调节 细胞第二信使能降低血小板内cAMP浓度 提高游离Ca离子浓度的因素 均可促进血小板聚集能提高血小板内cAMP浓度 降低游离Ca离子浓度的因素 均可抑制血小板聚集 血小板生理特性 聚集 GP b a上的纤维蛋白原受体暴露 致聚剂 Ca2 纤维蛋白原 相邻的血小板连接 血小板aggregation 生理性 凝血酶 TXA2 ADP 肾上腺素 5 HT 组胺等病理性 细菌 病毒 免疫复合物 药物等 血小板聚集图 最重要的致聚剂 血小板聚集反应的形式可因致聚剂的种类和浓度不同而有差异ADP 低浓度 第一聚集时相 中浓度 第一时相结束后出现不可逆聚集 第二时相出现由血小板释放内源性ADP所致 高浓度 不可逆聚集 凝血酶 与ADP相似 呈剂量依赖方式 引起单向或双向血小板聚集胶原 单向不可逆聚集 与内源性ADP的释放和TXA2的形成有关 血小板聚集曲线 体外实验中 血小板聚集会引起悬液的光密度降低 因此可根据血小板悬液的光密度变化来动态了解血小板聚集情况 A ADP引起血小板聚集时血小板悬液透光度的增加呈双相变化 表面血小板先迅速发生聚集 然后解聚 进而发生更强的不可逆性聚集 B 胶原引起血小板聚集时血小板悬液透光度呈单相性持续增高 表明血小板呈单一的不可逆性聚集 血小板释放的TXA2具有强烈的聚集血小板和缩血管的作用阿司匹林可抑制环氧化物酶而减少TXA2的生成 具有抗血小板聚集的作用若血管内皮受损 局部PGI2生成减少 利于血小板聚集 TXA2 血栓烷A2 PGI2 前列环素 cAMP 环磷酸腺苷 表示促进 表示抑制 阿司匹林 AA作用途径 ADP作用途径氯吡格雷通过肠胃代谢后85 转化为无活性的部分 只有15 转化为活性药物活性药物选择性的修饰ADP受体从而抑制ADP与其的结合 以达到抑制血小板的聚集cAMP浓度的增加能够抑制GPIIb IIIa受体的活化 血小板释放 plateletrelease 血小板受刺激后将储存在致密体 颗粒或溶酶体内的物质排出的现象 或称血小板分泌 释放的物质 致密体 ADP ATP 5 HT Ca离子 颗粒 血小板球蛋白 血小板因子4 PF4 vWF 纤维蛋白原 凝血酶敏感蛋白 PDGF等临时合成并释放 血栓烷A2 TXA2 血小板的粘附 聚集与释放几乎同时发生 能引起血小板聚集的因素多数能引起血小板凝聚反应 不同的致聚剂引起血小板颗粒释放的强度也不一样 其中凝血酶 胶原 TXA2 ADP临床上通过测定血浆 血小板球蛋白和PF4的含量了解血小板的活化情况 血小板生理特性 释放 血小板粘附活化 释放 血小板收缩 血小板具有收缩能力 血小板的收缩与收缩蛋白有关 收缩蛋白系统 肌动蛋白 肌球蛋白 微管和各种相关蛋白血小板胞质内的Ca2 浓度增高可引起活化的血小板收缩反应作用 血凝块中血小板收缩使血块回缩 生理意义 根据血块回缩情况估计血小板数量及功能是否正常 血小板生理特性 收缩 血小板吸附 血小板膜表面有一层糖衣 可吸附血浆中多种凝血因子 如凝血因子 血管内皮破损后 血小板黏附和聚集于破损的局部 使局部凝血因子浓度升高 有利于血液凝固和生理止血 血小板生理特性 吸附 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 血小板功能 血小板功能 1 生理止血 2 凝血作用 3 营养和支持毛细血管 保持血管壁的完整性同时 血小板能释放肾上腺素 5 羟色胺 儿茶酚等血管收缩素 引起血管收缩 促进止血体内的抗栓系统 生理性止血的过程 1 血管收缩损伤刺激 血管壁的损伤 血小板释放缩血管物质 肾上腺素 5 羟色胺 儿茶酚等2 血小板血栓形成血小板粘附 聚集在血管受损处 形成止血栓 初步止血 3 血液凝固激活凝血系统 使血浆中纤维蛋白原转变为纤维蛋白 形成纤维蛋白网加固血小板血栓 有效止血 止血栓形成的大致过程 在纤维蛋白网的作用下网罗白细胞和红细胞 形成稳固的血栓 活化的血小板释放ADP 5 HT等并合成TXA2反过来又作用于血小板的激活 血小板通过GPIIb IIIa受体活化与纤维蛋白原结合而聚集 内皮损伤 胶原暴露 血小板通过vWF与胶原粘附 凝血系统 血小板聚集 纤溶系统 主要内容 血小板组成与结构血小板生理与功能 血小板生理 血小板生理特性 血小板功能血小板与疾病 血小板相关疾病 1 血小板增多的疾病骨髓增生性疾病 2 血小板减少的疾病血小板减少性紫癜症 血小板计数 20 50 109 L 常伴随出血症状 WAS综合征 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症 一种罕见的遗传性疾病 发病率为十万分之一 发病容易导致出血感染 女性携带但不发病 男性发病极易死亡 血流改变血流淤滞与涡流 血管损伤 血小板因素 血小板增多 血小板活化凝血因素 纤溶因素 纤溶活性降低 胶原 微纤维暴露血小板活化凝血因子释放 血栓形成 血栓形成是机体促凝血系统与抗凝血系统失衡的结果 抗凝功能减弱 促凝功能增强 凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷 血液成分改变 3 血栓类疾病 动脉血栓 定义 病理生理学 在动脉粥样硬化血管内形成的一个富含血小板的血栓 常见症状为疼痛 麻木 运动障碍和皮肤皮温改变 多见于中老年人 高血压 冠心病患者等 临床后果 1 累及多处动脉血管床 如 PAD 外周动脉疾病 患者发生心梗和中风的危险性增高 2 是导致