胆碱能受体药.ppt

胆碱受体激动药,【必要的基础知识】传出神经：传导来自中枢的冲动，以支配效应器活动。,按其兴奋时释放递质的不同，分为两大类：1.胆碱能神经：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱；2.去甲肾上腺素能神经：当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素（肾上腺素能神经）。两类神经释放的递质作用于心脏、血管、内脏、骨骼肌等脏器相应受体产生生理效应。,递质+受体效应钥匙+锁开门,乙酰胆碱使我们变得淡定,1.心平气和心率慢；2.血压不高血管扩张；3.口水较多（不爱上火）腺体分泌旺盛；4.大便通畅胃肠平滑肌收缩；5.眼神温和缩瞳。容易近视（看书太多了）睫状肌收缩；小便通畅逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。,一、乙酰胆碱,胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，故无临床实用价值，可在研究中作为工具药使用。1.心血管系统【药理作用】（1）心脏【抑制】负性肌力减弱心肌收缩力：激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，反馈性抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱；负性频率减慢心率；负性传导减慢房室结和普肯耶纤维传导；缩短心房不应期。（2）血管扩张激动血管内皮细胞M受体内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放肺和冠状血管扩张。,2.腺体：分泌增加。包括泪腺、支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺等。3.平滑肌兴奋胃肠道平滑肌收缩幅度、张力、蠕动增加；并促进胃、肠分泌恶心、呕吐、暖气、腹痛及排便。泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，同时膀胱三角区和外括约肌舒张膀胱排空促进排尿。支气管：平滑肌收缩。,4.眼：瞳孔收缩，调节近视。5.神经节和骨骼肌：作用于自主神经节和骨骼肌神经肌肉接头的N胆碱受体交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。肾上腺髓质受交感神经节前纤维释放肾上腺素。6.兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,1.眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M胆碱受体瞳孔缩小。（2）降低眼内压：缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦。（3）调节痉挛：环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，只适合于视近物调节痉挛。2.腺体分泌明显增加使汗腺、唾液腺、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。,（二）临床应用1.青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。3.颈部放射后的口腔干燥4.抗胆碱药阿托品中毒的解救,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（一）作用机制易逆性抗AChE药与AChE结合，酶的活性暂时消失。Q：胆碱酯酶是干什么的？,胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖蛋白，以多种同工酶形式存在于体内。一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一个酶分子可水解310分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。,（二）药理作用1.骨骼肌神经肌肉接头主要：抑制神经肌肉接头AChE；直接兴奋作用；增强内源性释放的ACh作用，导致骨骼肌收缩力增强。大剂量体内ACh堆积肌纤维震颤、肌束震颤、肌张力下降。,2.胃肠道M促进胃的收缩及增加胃酸分泌；兴奋食道下段，促进食道蠕动；促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。3.细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩M。4.抑制心脏M心率减慢、心输出量下降，大剂量尚见血压下降。5.眼难以进入，实际作用有限【补充TANG】。瞳孔缩小；调节痉挛，调节在近视状态；眼内压下降。,（三）新斯的明的临床应用1.重症肌无力N重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。患病率为77150/100万，年发病率为411/100万。女性患病率大于男性，约3：2，各年龄段均有发病，儿童15岁居多。病因：重症肌无力的发病原因分两大类，一类是先天遗传性，极少见,与自身免疫无关；第二类是自身免疫性疾病，最常见。发病原因尚不明确，普遍认为与感染、药物、环境因素有关。同时重症肌无力患者中有65%80%有胸腺增生，10%20%伴发胸腺瘤。临床表现：重症肌无力病人发病初期往往感到眼或肢体酸胀不适，或视物模糊，容易疲劳，天气炎热或月经来潮时疲乏加重。随着病情发展，骨骼肌明显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减轻，此种现象称之为“晨轻暮重”。,2.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应N3.手术或其他原因引起的腹气胀及尿潴留M4.阵发性室上性心动过速M,临床表现1.M样症状（1）吸入或经眼接触毒物蒸气或雾剂后：首先出现眼和呼吸道症状：瞳孔明显缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊、眼眉疼痛。泪腺、鼻腔腺体、唾液腺、支气管和胃肠道腺体分泌增加。呼吸系统症状：胸腔紧缩感、呼吸困难（由于支气管平滑肌收缩、呼吸道腺体分泌增加所致）。,（2）由胃肠道摄入：首先出现胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。（3）经皮肤吸收：首先出现与吸收部位最邻近区域出汗及肌束颤动。严重中毒自主神经节先兴奋、后抑制，表现为：心率减慢、血压下降、大汗淋漓、口吐白沫、流泪、呼吸困难、大小便失禁、阴茎勃起。,2.N样症状不自主肌束抽搐、震颤，并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。【死亡的主要原因】呼吸衰竭、继发性心血管功能障碍。3.中枢神经系统先兴奋后抑制。先兴奋、不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵言、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及中枢抑制性血压下降。,胆碱酯酶复活药碘解磷定,1.药理作用（1）恢复AChE的活性：使胆碱酯酶游离而复活。（2）直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合无毒的磷酰化碘解磷定尿中排出。2.临床应用明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。,M胆碱受体阻断药,（一）药理作用十分重要！1.兴奋心脏2.扩张血管，改善微循环3.抑制腺体分泌4.松弛内脏平滑肌5.扩瞳6.兴奋中枢神经系统,1.心脏（1）心率：加快心率；（2）拮抗房室传导阻滞和心律失常，增加房颤或房扑患者的心室率。,2.血管与血压治疗量：无显著影响；大剂量皮肤血管扩张潮红、温热，尤其当微循环的血管痉挛时，有明显的解痉作用，可改善微循环。机制可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是直接扩血管作用（TANG）与阻断M受体无关。,3.抑制腺体分泌唾液腺与汗腺的作用最敏感。剂量增大，泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少。较大剂量也减少胃液分泌，但对胃酸影响较小。,4.松弛内脏平滑肌尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。缓解胃肠绞痛。可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度。对胆管、支气管平滑肌的解痉作用较弱。,5.眼扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。（1）扩瞳：松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势瞳孔扩大。（2）眼内压升高。（3）调节麻痹：睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度减低，只适合看远物。,6.中枢神经系统治疗量：兴奋；中毒剂量（10mg以上）：明显中枢中毒症状。持续大剂量：由兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹，最后死于循环与呼吸衰竭。,【小结】阿托品药理作用（TANG）心脏兴奋；血管扩张，改善微循环腺体分泌减少；胃肠道及膀胱平滑肌松弛；瞳孔扩大和调节麻痹远视。,临床应用,1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好。对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，需+阿片类镇痛药。2.抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。严重的盗汗及流涎症。3.眼科（1）虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，预防粘连。（2）验光、检查眼底：儿童验光4.缓慢型心律失常。5.解救有机磷酸酯类中毒。6.抗休克大剂量阿托品能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。用于：暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。,不良反应及中毒,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。随剂量增大，逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。严重中毒时：中枢由兴奋转化为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。,禁忌证,青光眼眼压更高了；前列腺肥大使逼尿肌松弛、括约肌收缩加重排尿困难；心动过速心率更快了。,例题,1.毛果芸香碱滴眼可引起A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹C.扩瞳，眼内压升高，调节麻痹D.扩瞳，眼内压升高，调节痉挛E.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛,2.有机磷农药中毒的机理是A.抑制琥珀酰脱氢酶B.抑制己糖激酶C.抑制胆碱酯酶D.抑制柠檬酸合成酶E.抑制异柠檬酸脱氢酶,3.治疗青光眼应选择A.新斯的明B.去甲肾上腺素C.加兰他敏D.阿托品E.毛果芸香碱,4.治